Клинические испытания PRAX-114 у участников с эссенциальным тремором

Критерии включения:

1. Имеет клинический диагноз от умеренной до тяжелой ЭТ, включая: а) тремор-синдром двустороннего тремора верхних конечностей, б) симптомы продолжительностью не менее 3 лет, в) с тремором или без него в других местах (например, голова, голос, или нижних конечностей), d) если симптомы и признаки, по мнению исследователя, связаны с диагнозом ЭТ, допустимо, чтобы они также имели один или несколько из следующих плюсов ЭТ: i) легкая дистоническая поза, ii) легкий тремор покоя на фоне прогрессирующей ЭТ и при отсутствии других признаков паркинсонизма, iii) интенционный тремор, iv) легкое увеличение затруднений при ходьбе в тандеме.
2. Имеет оценку верхней конечности по шкале TETRAS (т. е. сумму билатеральных показателей верхних конечностей 4a, 4b и 4c) ≥10 по оценке исследователя при скрининге и исходном уровне. (Исключение только для части B: тяжесть тремора может колебаться, и может случиться так, что участник, который соответствовал критериям TETRAS верхних конечностей при скрининге и в день 1 для части A, больше не соответствует критерию включения тяжести тремора, указанному выше, при скрининге или в день 1 части B. Если все остальные критерии приемлемости по-прежнему соблюдены, такой участник по-прежнему имеет право на включение в Часть B.)
3. Если вы принимаете примидон или топирамат для лечения ЭТ, готовы и в состоянии завершить прекращение приема не позднее, чем за 14 дней до Дня 1 части А. Если в настоящее время принимаете какое-либо другое лекарство от ЭТ, принимаете стабильную дозу любого из этих других лекарств от ЭТ. в течение 28 дней до скрининга и готов поддерживать стабильные дозы на протяжении всего клинического испытания.
4. Имеет индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 40 кг/м2 включительно.

Критерий исключения:

1. Имеет в анамнезе или клинические признаки другого медицинского, неврологического или психиатрического состояния, которое может объяснить или вызвать тремор, включая, помимо прочего, болезнь Паркинсона, болезнь Хантингтона, болезнь Альцгеймера, мозжечковое заболевание (включая спиноцеребеллярную атаксию), первичную дистонию, тремор Fragile X /Синдром атаксии или семейный анамнез синдрома Fragile X, черепно-мозговая травма, психогенный тремор, злоупотребление или абстиненция алкоголем или бензодиазепинами, рассеянный склероз, полиневропатия и эндокринные состояния, такие как гипертиреоз или нестабильное лечение гипотиреоза или движение, вызванное лекарствами, пищей или добавками расстройства (например, тремор, связанный с бета-агонистами или кофеином) или другие медицинские, неврологические или психические состояния, которые могут объяснить или вызвать тремор.
2. Травма нервной системы в течение 3 мес, предшествующая возникновению тремора.
3. Ранее проводилось сфокусированное ультразвуковое исследование под контролем магнитного резонанса или хирургическое вмешательство по поводу ЭТ, такое как глубокая стимуляция мозга или таламотомия.
4. Имели инъекцию ботулинического токсина для ЭТ за 6 месяцев до скрининга.
5. Использует устройство Cala trio Health для ET в течение последних 14 дней до исходного уровня и на протяжении всего исследования.
6. Не желает или не может воздержаться от эпизодического приема лекарств/веществ, которые могут помешать оценке тремора во время исследования. Стабильное использование лекарств(а)/вещества(й), которые могут воздействовать на тремор, включая кофеин и бета-агонисты бронхолитиков, разрешено, если исследователь считает, что тремор в первую очередь связан с диагнозом ЭТ участника.
7. Не желает или не может воздержаться от использования каких-либо снотворных (например, эсзопиклон, залеплон и золпидем) или анксиолитиков, которые, как известно, опосредованы ГАМКергическими механизмами (например, бензодиазепины) в течение 24 часов до любого визита в клинику. (Исключение: стабильное использование (по крайней мере, за 28 дней до скрининга) до 2 ET не тремороактивных, не ГАМКергических антидепрессантов и анксиолитиков разрешено во время клинического исследования после обсуждения с медицинским наблюдателем и/или назначенным спонсором.) (Примечание только для части B: участники должны избегать использования снотворных и анксиолитиков, которые, как известно, опосредованы ГАМКергическими механизмами в части B.)
8. Не желает или не может воздерживаться от употребления алкоголя за 24 часа до и во время визитов в клиническое исследование или регулярно употребляет более 2 стандартных алкогольных напитков в день для мужчин или более 1 стандартного алкогольного напитка в день для женщин и не желает снизить потребление до соответствующего уровня в течение периода проверки и поддерживать этот уровень в течение периода вмешательства и последующего наблюдения.
9. Имеет в анамнезе расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, соответствующее критериям Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам (DSM)-5, по мнению исследователя.
10. Имеет пожизненный анамнез судорог, включая фебрильные судороги.
11. Требуется принимать любые исключенные лекарства, перечисленные в протоколе, во время клинического исследования. Хроническое лечение должно быть стабильным в течение как минимум 4 недель до скрининга. Любые новые несрочные лекарства, начатые во время исследования и разрешенные в протоколе, должны быть обсуждены со спонсором до начала, насколько это практически возможно.