En studie for å vurdere langsiktig sikkerhet og effekt av Donidalorsen i profylaktisk behandling av arvelig angioødem (HAE)
5. desember 2025 oppdatert av: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
En åpen, langsiktig sikkerhet og effektstudie av Donidalorsen i profylaktisk behandling av arvelig angioødem (HAE)
Hensikten med denne studien er å evaluere den langsiktige sikkerheten og effekten av donidalorsen hos personer med HAE og effekten av donidalorsen på antall HAE-anfall og deres innvirkning på livskvalitet (QoL).
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en fase 3, multisenter, åpen, global studie med donidalorsen i opptil ca. 114 deltakere med HAE-1 (Type I) og HAE-2 (Type II).
Det er to grupper i denne studien: 1) deltakere som ruller over fra en annen studie med donidalorsen (open-label extension [OLE] deltakere), og 2) nye deltakere som ikke ruller over fra en annen studie av donidalorsen og som tidligere ble opprettholdt på HAE profylaktisk behandling med lanadelumab, berotralstat eller en subkutan (SC) C1-esterasehemmer.
Lengden på deltakelse i studien er omtrent 69 uker for OLE-deltakere og 75 uker for andre deltakere.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
154
Fase
- Fase 3
Utvidet tilgang
Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen.
Se utvidet tilgangspost.
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Edegem, Belgia, 2650
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Bulgaria, 1431
- Ionis Investigative Site
-
Sofia, Bulgaria, 1680
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edmonton, Canada, AB T6G 1Z1
- Ionis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Canada, K1H 1E4
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Paradise Valley, Arizona, Forente stater, 85253
- Ionis Investigative Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Forente stater, 92037
- Ionis Investigative Site
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90404
- Ionis Investigative Site
-
Walnut Creek, California, Forente stater, 94598
- Ionis Investigative Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33613
- Ionis Investigative Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Forente stater, 66103
- Ionis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
- Ionis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Ionis Investigative Site
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
- Ionis Investigative Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Forente stater, 63141
- Ionis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Mooresville, North Carolina, Forente stater, 28117
- Ionis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45236
- Ionis Investigative Site
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43235
- Ionis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Ionis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75231
- Ionis Investigative Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Forente stater, 84107
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
La Tronche, Frankrike, 38700
- Ionis Investigative Site
-
Marseille, Frankrike, 13385
- Ionis Investigative Site
-
Paris, Frankrike, 75012
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Israel, 7830604
- Ionis Investigative Site
-
Haifa, Israel, 3104802
- Ionis Investigative Site
-
Tel Aviv, Israel, 6423906
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Catania, Italia, 95123
- Ionis Investigative Site
-
Napoli, Italia, 80131
- Ionis Investigative Site
-
Padua, Italia, 35128
- Ionis Investigative Site
-
Palermo, Italia, 90146
- Ionis Investigative Site
-
San Donato Milanese, Italia, 20097
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1105
- Ionis Investigative Site
-
Groningen, Nederland, 9713 AP
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Krakow, Polen, 31-501
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
San Juan, Puerto Rico, PR 00927
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Ionis Investigative Site
-
Barcelona, Spania, 08907
- Ionis Investigative Site
-
Madrid, Spania, 28046
- Ionis Investigative Site
-
Seville, Spania, 41013
- Ionis Investigative Site
-
Valencia, Spania, 46026
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Storbritannia, B9 5SS
- Ionis Investigative Site
-
Bristol, Storbritannia, BS10 5NB
- Ionis Investigative Site
-
London, Storbritannia, E1 2ES
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Altındağ, Tyrkia (Türkiye), 06230
- Ionis Investigative Site
-
Bornova, Tyrkia (Türkiye), 35100
- Ionis Investigative Site
-
Istanbul, Tyrkia (Türkiye), 34093
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 12203
- Ionis Investigative Site
-
Frankfurt, Tyskland, 60590
- Ionis Investigative Site
-
München, Tyskland, 81675
- Ionis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
12 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier
- Deltakere og, hvis det er aktuelt, lovlig autoriserte representanter (dvs. foreldre/verge), må gi skriftlig og signert skjema for informert samtykke (ICF).
- Deltakerne må ha tilgang til, og evne til å bruke, ≥ 1 akutt(e) medisin(er) (f.eks. plasmaavledet eller rekombinant C1-INH-konsentrat eller en bradykininreseptor (BK) 2-reseptorantagonist) for å behandle angioødemangrep Open-Label KUN utvidelsesdeltakere
- Tilfredsstillende gjennomføring av ISIS 721744-CS5 (randomisert placebokontrollert indeksstudie) til og med uke 25 eller deltakere som har lov til å gå ut av ISIS 721744-CS5 studien per protokoll med en akseptabel sikkerhets- og tolerabilitetsprofil Ny (ikke tidligere på donidalorsen) KUN deltakere
- Deltakere må være fylt 12 år på tidspunktet for informert samtykke og eventuelt samtykke
- Deltakerne må ha en dokumentert diagnose HAE-1/HAE-2
- Deltakerne må ha en stabil dose (≥ 12 uker) profylaksebehandling med lanadelumab eller berotralstat eller SC C1-esterasehemmer før screeningperiodens eksklusjonskriterier
Deltakere i Open Label-utvidelsen:
- Har en ny tilstand eller forverring av en eksisterende tilstand eller endring eller forventet endring i medisinering Ny (ikke tidligere på donidalorsen) KUN deltakere
- Samtidig diagnose av enhver annen type tilbakevendende angioødem, inkludert ervervet, idiopatisk angioødem eller HAE med normal C1-INH (også kjent som HAE Type III)
- Forventet endring i bruk av samtidig androgen- eller traneksamsyreprofylakse brukt for å forhindre angioødemanfall
- Eventuelle klinisk signifikante abnormiteter i screening av laboratorieverdier
- Malignitet innen 5 år etter screening, unntatt for ikke-melanom hudkreft, cervical in situ karsinom, bryst ductal carcinoma in situ eller stadium 1 prostata karsinom som har blitt vellykket behandlet.
- Overfølsomhet overfor virkestoffet (donidalorsen) eller overfor ett eller flere av hjelpestoffene
- Behandling med et annet undersøkelsesmiddel (ikke-oligonukleotid) eller biologisk middel innen 1 måned etter screening eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst
- Nylig historie med eller nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk
- Deltok i en tidligere donidalorsen studie
Eksponering for noen av følgende medisiner:
- Angiotensin-konverterende enzym (ACE)-hemmere eller andre østrogenholdige medisiner med systemisk absorpsjon
- Oligonukleotider (inkludert liten interfererende ribonukleinsyre [siRNA]) innen 4 måneder etter screening hvis enkeltdose mottatt, eller innen 12 måneder etter screening hvis flere doser mottatt. Dette unntaket gjelder ikke for vaksiner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: OLE-deltakere
Gruppe 1 og gruppe 2 deltakere vil bli administrert donidalorsen ved SC injeksjon i opptil 157 uker.
|
Donidalorsen vil bli administrert ved SC-injeksjon.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med minst én behandlingsfremkallende bivirkning (TEAE), gradert etter alvorlighetsgrad
Tidsramme: Opptil ca. 70 uker, pluss 104 uker for gruppe 1; opptil ca. 76 uker, pluss 104 uker for gruppe 2
|
Opptil ca. 70 uker, pluss 104 uker for gruppe 1; opptil ca. 76 uker, pluss 104 uker for gruppe 2
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tidsnormalisert antall etterforsker-bekreftede HAE-angrep (per måned)
Tidsramme: Uke 1 til uke 157 for gruppe 1 og gruppe 2
|
Uke 1 til uke 157 for gruppe 1 og gruppe 2
|
|
|
Prosentandel av etterforsker-bekreftede HAE-angrepsfrie deltakere
Tidsramme: Uke 1 til uke 157 for gruppe 1 og gruppe 2
|
Uke 1 til uke 157 for gruppe 1 og gruppe 2
|
|
|
Tidsnormalisert antall moderate eller alvorlige etterforskerbekreftede HAE-angrep (per måned)
Tidsramme: Uke 1 til uke 157 for gruppe 1 og gruppe 2
|
Uke 1 til uke 157 for gruppe 1 og gruppe 2
|
|
|
Antall etterforsker-bekreftede HAE-anfall som krever akutt terapi
Tidsramme: Uke 1 til uke 157 for gruppe 1 og gruppe 2
|
Uke 1 til uke 157 for gruppe 1 og gruppe 2
|
|
|
Angioødem livskvalitet (AE-QoL) Spørreskjema Totalscore
Tidsramme: Opptil 157 uker for gruppe 1 og gruppe 2
|
AE-QoL-spørreskjemaet er et validert verktøy for å vurdere symptomspesifikk helserelatert QOL-svekkelse hos deltakere som lider av tilbakevendende angioødem.
AE-QoL er et selvadministrert spørreskjema som består av 17 spørsmål på tvers av 4 domener: funksjon, tretthet/humør, frykt/skam og mat.
Svarene er skåret fra 1 til 5 der, 1 = aldri, 2 = sjelden, 3 = noen ganger, 4 = ofte, 5 = veldig ofte.
Total- og domenepoengsum varierer fra 0 til 100, med høyere poengsum som indikerer større svekkelse.
|
Opptil 157 uker for gruppe 1 og gruppe 2
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. juli 2022
Primær fullføring (Antatt)
1. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2027
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. mai 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
26. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
12. desember 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Arvelige komplement-mangelsykdommer
- Primære immunsviktsykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Sykdommer i immunsystemet
- Overfølsomhet, Umiddelbar
- Overfølsomhet
- Immunologiske mangelsyndromer
- Hudsykdommer
- Urticaria
- Hudsykdommer, vaskulære
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Hud- og bindevevssykdommer
- Angioødem
- Angioødem, arvelig
- donidalorsen
- IONIS-PKK-LRx
Andre studie-ID-numre
- ISIS 721744-CS7
- 2022-000757-93 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Ionis kan dele anonymiserte individuelle deltakerdata, aggregerte kliniske data og andre typer data som støtter resultatene i denne studien.
Dataforespørsler fra kvalifiserte forskere vil bli vurdert når alle tre av følgende kriterier er oppfylt: (1) 12 måneder fra markedsføringsgodkjenning av studiemedisinen i både USA og EU; (2) 18 måneder fra konklusjonen av studien; og (3) 6 måneder fra publisering av studieartikkel.
Tilgang vil være via et sikkert miljø og er betinget av godkjenning av et forskningsforslag og inntreden i en passende databruksavtale.
Forespørsler om tilgang til data kan sendes inn via nettstedet https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .