Исследование по оценке долгосрочной безопасности и эффективности донидалорсена при профилактическом лечении наследственного ангионевротического отека (НАО)
5 декабря 2025 г. обновлено: Ionis Pharmaceuticals, Inc.
Открытое долгосрочное исследование безопасности и эффективности донидалорсена при профилактическом лечении наследственного ангионевротического отека (НАО)
Целью данного исследования является оценка долгосрочной безопасности и эффективности донидалорсена у людей с НАО, а также влияние донидалорсена на количество приступов НАО и их влияние на качество жизни (КЖ).
Обзор исследования
Статус
Активный, не рекрутирующий
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это многоцентровое открытое глобальное исследование фазы 3 с участием донидалорсена с участием примерно 114 участников с НАО-1 (тип I) и НАО-2 (тип II).
В этом исследовании есть две группы: 1) участники, которые переходят из другого исследования донидалорсена (участники открытого расширения [OLE]), и 2) новые участники, которые не переходят из другого исследования донидалорсена и ранее поддерживались на Профилактическая терапия НАО ланаделумабом, беротральстатом или подкожным (п/к) ингибитором С1-эстеразы.
Продолжительность участия в исследовании составляет примерно 69 недель для участников OLE и 75 недель для других участников.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
154
Фаза
- Фаза 3
Расширенный доступ
Доступный вне клинических испытаний.
См. запись расширенного доступа.
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Edegem, Бельгия, 2650
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Sofia, Болгария, 1431
- Ionis Investigative Site
-
Sofia, Болгария, 1680
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Berlin, Германия, 12203
- Ionis Investigative Site
-
Frankfurt, Германия, 60590
- Ionis Investigative Site
-
München, Германия, 81675
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ashkelon, Израиль, 7830604
- Ionis Investigative Site
-
Haifa, Израиль, 3104802
- Ionis Investigative Site
-
Tel Aviv, Израиль, 6423906
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08035
- Ionis Investigative Site
-
Barcelona, Испания, 08907
- Ionis Investigative Site
-
Madrid, Испания, 28046
- Ionis Investigative Site
-
Seville, Испания, 41013
- Ionis Investigative Site
-
Valencia, Испания, 46026
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Catania, Италия, 95123
- Ionis Investigative Site
-
Napoli, Италия, 80131
- Ionis Investigative Site
-
Padua, Италия, 35128
- Ionis Investigative Site
-
Palermo, Италия, 90146
- Ionis Investigative Site
-
San Donato Milanese, Италия, 20097
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Edmonton, Канада, AB T6G 1Z1
- Ionis Investigative Site
-
-
Ontario
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 1E4
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1105
- Ionis Investigative Site
-
Groningen, Нидерланды, 9713 AP
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Krakow, Польша, 31-501
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
San Juan, Пуэрто-Рико, PR 00927
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Birmingham, Соединенное Королевство, B9 5SS
- Ionis Investigative Site
-
Bristol, Соединенное Королевство, BS10 5NB
- Ionis Investigative Site
-
London, Соединенное Королевство, E1 2ES
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
Arizona
-
Paradise Valley, Arizona, Соединенные Штаты, 85253
- Ionis Investigative Site
-
-
California
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
- Ionis Investigative Site
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
- Ionis Investigative Site
-
Walnut Creek, California, Соединенные Штаты, 94598
- Ionis Investigative Site
-
-
Florida
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33613
- Ionis Investigative Site
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66103
- Ionis Investigative Site
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Ionis Investigative Site
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
- Ionis Investigative Site
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
- Ionis Investigative Site
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- Ionis Investigative Site
-
-
North Carolina
-
Mooresville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28117
- Ionis Investigative Site
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45236
- Ionis Investigative Site
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43235
- Ionis Investigative Site
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Ionis Investigative Site
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75231
- Ionis Investigative Site
-
-
Utah
-
Murray, Utah, Соединенные Штаты, 84107
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
Altındağ, Турция (Туркие), 06230
- Ionis Investigative Site
-
Bornova, Турция (Туркие), 35100
- Ionis Investigative Site
-
Istanbul, Турция (Туркие), 34093
- Ionis Investigative Site
-
-
-
-
-
La Tronche, Франция, 38700
- Ionis Investigative Site
-
Marseille, Франция, 13385
- Ionis Investigative Site
-
Paris, Франция, 75012
- Ionis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
12 лет и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения
- Участники и, если применимо, законно уполномоченные представители (т.е. родитель(и)/законный опекун) должны предоставить письменную и подписанную форму информированного согласия (ICF).
- Участники должны иметь доступ и возможность использовать ≥ 1 острого препарата (ов) (например, полученный из плазмы или рекомбинантный концентрат C1-INH или антагонист рецептора брадикинина (BK) 2) для лечения приступов ангионевротического отека Open-Label ТОЛЬКО для участников расширения
- Удовлетворительное завершение ISIS 721744-CS5 (рандомизированное плацебо-контролируемое индексное исследование) до 25-й недели или участники, которым разрешено выйти из исследования ISIS 721744-CS5 по протоколу с приемлемым профилем безопасности и переносимости Новые (ранее не принимавшие донидалорсен) ТОЛЬКО участники
- Возраст участников должен быть ≥ 12 лет на момент получения информированного согласия и, если применимо, согласия.
- Участники должны иметь документально подтвержденный диагноз НАО-1/НАО-2.
- Участники должны получать стабильную дозу (≥ 12 недель) профилактического лечения ланаделумабом или беротральстатом или подкожно ингибитором C1-эстеразы до периода скрининга. Критерии исключения.
Участники продления Open-Label:
- Есть какое-либо новое состояние или ухудшение существующего состояния или изменение или ожидаемое изменение в лекарствах Новые (ранее не принимавшие донидалорсен) ТОЛЬКО участники
- Параллельный диагноз любого другого типа рецидивирующего ангионевротического отека, включая приобретенный, идиопатический ангионевротический отек или НАО с нормальным C1-INH (также известный как НАО типа III)
- Ожидаемые изменения в использовании одновременной профилактики андрогенами или транексамовой кислотой для предотвращения приступов ангионевротического отека
- Любые клинически значимые отклонения в скрининговых лабораторных показателях
- Злокачественное новообразование в течение 5 лет после скрининга, за исключением немеланомного рака кожи, карциномы шейки матки in situ, карциномы протоков молочной железы in situ или карциномы предстательной железы 1 стадии, которые были успешно вылечены.
- Повышенная чувствительность к действующему веществу (донидалорсен) или к любому из вспомогательных веществ.
- Лечение другим исследуемым препаратом (не олигонуклеотидом) или биологическим агентом в течение 1 месяца после скрининга или 5 периодов полувыведения исследуемого агента, в зависимости от того, что дольше
- Недавняя история или текущее злоупотребление наркотиками или алкоголем
- Участвовал в предыдущем исследовании donidalorsen
Воздействие любого из следующих препаратов:
- Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) или любые эстрогенсодержащие препараты с системной абсорбцией
- Олигонуклеотиды (включая небольшую интерферирующую рибонуклеиновую кислоту [миРНК]) в течение 4 месяцев после скрининга, если получена однократная доза, или в течение 12 месяцев после скрининга, если получено несколько доз. Это исключение не распространяется на вакцины.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: OLE-участники
Участникам группы 1 и группы 2 будет вводиться донидалорсен путем подкожной инъекции на срок до 157 недель.
|
Донидалорсен будет вводиться подкожно.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Процент участников с по крайней мере одним нежелательным явлением, возникшим на фоне лечения (TEAE), в зависимости от степени тяжести
Временное ограничение: Примерно до 70 недель плюс 104 недели для группы 1; примерно до 76 недель, плюс 104 недели для группы 2
|
Примерно до 70 недель плюс 104 недели для группы 1; примерно до 76 недель, плюс 104 недели для группы 2
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Нормализованное по времени количество подтвержденных исследователем приступов НАО (в месяц)
Временное ограничение: С 1 по 157 неделю для группы 1 и группы 2
|
С 1 по 157 неделю для группы 1 и группы 2
|
|
|
Процент участников без атак HAE, подтвержденных исследователем
Временное ограничение: С 1 по 157 неделю для группы 1 и группы 2
|
С 1 по 157 неделю для группы 1 и группы 2
|
|
|
Нормализованное по времени количество умеренных или тяжелых приступов НАО, подтвержденных исследователем (в месяц)
Временное ограничение: С 1 по 157 неделю для группы 1 и группы 2
|
С 1 по 157 неделю для группы 1 и группы 2
|
|
|
Количество подтвержденных исследователем приступов НАО, требующих неотложной терапии
Временное ограничение: С 1 по 157 неделю для группы 1 и группы 2
|
С 1 по 157 неделю для группы 1 и группы 2
|
|
|
Ангионевротический отек Качество жизни (AE-QoL) Анкета Общий балл
Временное ограничение: До 157 недель для группы 1 и группы 2
|
Опросник AE-QoL является утвержденным инструментом для оценки связанных со здоровьем нарушений качества жизни, связанных с конкретными симптомами, у участников, страдающих рецидивирующим ангионевротическим отеком.
AE-QoL представляет собой анкету для самостоятельного заполнения, состоящую из 17 вопросов по 4 областям: функционирование, усталость/настроение, страхи/стыд и еда.
Ответы оцениваются по шкале от 1 до 5, где 1 = никогда, 2 = редко, 3 = иногда, 4 = часто, 5 = очень часто.
Суммарные баллы и баллы по доменам варьируются от 0 до 100, причем более высокие баллы указывают на большее ухудшение.
|
До 157 недель для группы 1 и группы 2
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
13 июля 2022 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
23 мая 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
23 мая 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
26 мая 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
12 декабря 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 декабря 2025 г.
Последняя проверка
1 декабря 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Наследственные болезни дефицита комплемента
- Первичные иммунодефицитные заболевания
- Сосудистые заболевания
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Заболевания иммунной системы
- Гиперчувствительность, немедленная
- Гиперчувствительность
- Синдромы иммунологического дефицита
- Кожные заболевания
- Крапивница
- Кожные заболевания, сосудистые
- Врожденные, наследственные и неонатальные заболевания и аномалии
- Заболевания кожи и соединительной ткани
- Ангионевротический отек
- Ангионевротические отеки, наследственные
- донидалорсен
- IONIS-PKK-LRx
Другие идентификационные номера исследования
- ISIS 721744-CS7
- 2022-000757-93 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Ionis может делиться анонимными данными об отдельных участниках, агрегированных клинических данных и других типах данных, которые поддерживают результаты в этом исследовании.
Запросы на данные от квалифицированных исследователей будут рассмотрены после выполнения всех трех из следующих критериев: (1) 12 месяцев после одобрения маркетинга препарата для изучения как в Соединенных Штатах, так и в Европейском союзе; (2) 18 месяцев после завершения исследования; и (3) 6 месяцев после публикации учебной статьи.
Доступ будет осуществляться через безопасную среду и зависит от утверждения исследовательского предложения и вступления в соответствующее соглашение об использовании данных.
Запросы на доступ к данным могут быть отправлены через веб -сайт https://vivli.org/ourmember/ionis/.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .