En fase I klinisk studie av HLX53 i avanserte/metastatiske solide svulster eller lymfom
28. mars 2024 oppdatert av: Shanghai Henlius Biotech
En fase I klinisk studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, kinetiske egenskaper og foreløpig effektivitet av HLX53 i avanserte/metastatiske solide svulster eller lymfom
Denne fase I, første-i-menneske, åpne kliniske studien vil evaluere sikkerheten, tolerabiliteten, kinetikken og den foreløpige antitumoreffekten av intravenøs infusjon av HLX53 hos pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster eller lymfom som det ikke finnes noen standard for. terapi eller ingen standard terapi tilgjengelig.
HLX53 er et Fc-fusjonsprotein mot TIGIT.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Akselerert titrering og "3 + 3" doseøkning ble brukt i denne studien.
Seks dosegrupper ble forhåndsinnstilt, inkludert 50 mg，150 mg，400 mg，800 mg，1600 mg， 2400 mg ved intravenøs infusjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Frivillig deltakelse i kliniske studier, full forståelse av studien, og signering av informert samtykke, vilje til å følge med og evne til å fullføre studien i samsvar med kravene i studieprotokollen.
- histologisk eller cytologisk bekreftet avanserte/metastatiske solide svulster eller lymfom, svikt i standardbehandling eller ingen standardbehandling.
- Alder ≥ 18 år og ≤ 75 år på tidspunktet for informert samtykke.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) score 0 eller 1.
- Minst én målbar lesjon i henhold til RECISTv1.1 eller 2014 Lugano (lymfom) responsevalueringskriterier.
- Forventet levealder på mer enn tre måneder.
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon.
- Tilstrekkelig leverfunksjon.
- Tilstrekkelig nyrefunksjon
- Tilstrekkelig hjertefunksjon.
- Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må samtykke i å bruke minst én svært effektiv prevensjonsmetode under forsøket og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
Ekskluderingskriterier:
- Kjent historie med alvorlig allergi mot komponentene i HLX53 eller mot et hvilket som helst monoklonalt antistoff.
- Tidligere behandling med anti-TIGIT eller antistoff mot det relevante mål-CD155, CD112 eller CD113.
- Uløst toksisitet etter tidligere antineoplastisk behandling, dvs. ikke løst til baseline, grad 0-1 per NCI-CTCAE 5.0 (unntatt alopecia).
- Sameksisterende ustabile eller kontrollerte medisinske tilstander.
- Ryggmargskompresjon med kliniske symptomer.
- Tidligere allogen benmargstransplantasjon eller solid organtransplantasjon.
- Anamnese med primær immunsvikt.
- Historie med eksem eller astma som ikke kan kontrolleres med aktuelle kortikosteroider.
- Anamnese med andre maligniteter innen 2 år, bortsett fra kurativt behandlede tidlige maligniteter (karsinom in situ eller stadium I-svulster) som ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, lokalisert prostatakreft, duktalt karsinom in situ i brystet , papillær kreft i skjoldbruskkjertelen.
- Vaksinasjon med en levende svekket vaksine innen 4 uker før første dos.e
- Bruk av immunsuppressive legemidler innen 2 uker før førstegangs administrering.
- Fikk større operasjoner, antitumorbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, målrettet terapi, immunterapi eller biologisk terapi) innen 4 uker før første dose.
- Kjent for å ha aktiv infeksjonssykdom som aktiv HBV, HCV-infeksjon.
- Anamnese med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
- Graviditet eller amming.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: HLX53
et anti-TIGIT Fc fusjonsprotein
|
Det er 5 forhåndsinnstilte dosegrupper, nemlig 30mg/QW, 150mg/QW, 400mg/QW, 1000mg/Q3W og 2000mg/Q3W, administrert ved intravenøs infusjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Uønsket hendelse
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, vurdert inntil 2 år.
|
Forekomst og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 for pasienter som får studiemedisin.
|
Gjennom studiegjennomføring, vurdert inntil 2 år.
|
|
Forekomst av DLT
Tidsramme: Inntil 3 uker.
|
Forholdet mellom antall pasienter med DLT-hendelser i hver dosegruppe og antall pasienter i dosegruppen i løpet av DLT-evalueringsperioden.
|
Inntil 3 uker.
|
|
RP2D
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, vurdert inntil 2 år.
|
Anbefalt fase II-dose (RP2D) av HLX53
|
Gjennom studiegjennomføring, vurdert inntil 2 år.
|
|
MTD
Tidsramme: Inntil 3 uker
|
Maksimal tolerert dose (MTD) av HLX53
|
Inntil 3 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cmax
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager etter siste administrering, vurdert opp til 7 måneder
|
Toppkonsentrasjon av HLX53
|
Fra baseline til 30 dager etter siste administrering, vurdert opp til 7 måneder
|
|
Tmax
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager etter siste administrering, vurdert opp til 7 måneder
|
Tid for å nå toppkonsentrasjon av HLX53
|
Fra baseline til 30 dager etter siste administrering, vurdert opp til 7 måneder
|
|
t1/2
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager etter siste administrering, vurdert opp til 7 måneder
|
Eliminasjonshalveringstid for HLX53
|
Fra baseline til 30 dager etter siste administrering, vurdert opp til 7 måneder
|
|
TIGIT-reseptorbelegg
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager etter siste administrering, vurdert opp til 7 måneder
|
TIGIT-reseptoropptak av HLX53 på perifere sirkulerende T-celler
|
Fra baseline til 30 dager etter siste administrering, vurdert opp til 7 måneder
|
|
ADA
Tidsramme: Fra baseline til 30 dager etter siste administrering, vurdert opp til 7 måneder
|
Forekomst av antistoff-antistoffer (ADA)
|
Fra baseline til 30 dager etter siste administrering, vurdert opp til 7 måneder
|
|
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Gjennom studiegjennomføring, vurdert inntil 2 år.
|
Prosentandel av pasienter med fullstendig respons eller delvis respons bestemt av etterforskere i henhold til RECIST v1.1, iRECIST 2017 (solide svulster) eller Lugano 2014 (lymfom).
|
Gjennom studiegjennomføring, vurdert inntil 2 år.
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra datoen for den første HLX53-administrasjonen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år.
|
PFS er definert som tiden fra første administrering av HLX53 til første forekomst av sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
|
Fra datoen for den første HLX53-administrasjonen til datoen for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år.
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra datoen for den første HLX53-administrasjonen til datoen for døden uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år.
|
OS er definert som tiden fra første administrasjon av HLX53 til død på grunn av en hvilken som helst årsak.
|
Fra datoen for den første HLX53-administrasjonen til datoen for døden uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 2 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jian Zhang, Fudan University
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
9. desember 2022
Primær fullføring (Antatt)
4. desember 2024
Studiet fullført (Antatt)
4. mars 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. april 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
23. mai 2022
Først lagt ut (Faktiske)
27. mai 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
1. april 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
28. mars 2024
Sist bekreftet
1. mars 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HLX53-FIH101
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .