Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een klinische fase I-studie van HLX53 bij gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren of lymfoom

28 maart 2024 bijgewerkt door: Shanghai Henlius Biotech

Een klinische fase I-studie om de veiligheid, verdraagbaarheid, kinetische kenmerken en voorlopige werkzaamheid van HLX53 bij gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren of lymfoom te evalueren

Deze fase I, first-in-human, open-label klinische studie zal de veiligheid, verdraagbaarheid, kinetiek en voorlopige antitumoreffectiviteit evalueren van intraveneuze infusie van HLX53 bij patiënten met gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren of lymfoom voor wie er geen standaard is. therapie of geen standaardtherapie beschikbaar. HLX53 is een Fc-fusie-eiwit tegen TIGIT.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

In dit onderzoek werden versnelde titratie en "3 + 3" dosisescalatie gebruikt. Zes dosisgroepen waren vooraf ingesteld, waaronder 50 mg, 150 mg, 400 mg, 800 mg, 1600 mg, 2400 mg via intraveneuze infusie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
      • Shanghai, China
        • Fudan University Shanghai Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrijwillige deelname aan klinische onderzoeken, volledig begrip van het onderzoek en ondertekening van geïnformeerde toestemming, bereidheid om het onderzoek te volgen en het vermogen om het onderzoek af te ronden in overeenstemming met de vereisten van het onderzoeksprotocol.
  • histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde/gemetastaseerde solide tumoren of lymfoom, falen van standaardtherapie of geen standaardtherapie.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 75 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scoort 0 of 1.
  • Ten minste één meetbare laesie volgens RECISTv1.1 of 2014 Lugano (lymfoom) responsevaluatiecriteria.
  • Levensverwachting van meer dan drie maanden.
  • Adequate hematologische functie.
  • Voldoende leverfunctie.
  • Adequate nierfunctie
  • Adequate hartfunctie.
  • Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om ten minste 1 zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende geschiedenis van ernstige allergie voor de componenten van HLX53 of voor een monoklonaal antilichaam.
  • Voorafgaande behandeling met anti-TIGIT of antilichaam tegen het relevante doelwit CD155, CD112 of CD113.
  • Onopgeloste toxiciteit na eerdere antineoplastische therapie, d.w.z. niet opgelost tot baseline, Graad 0-1 volgens NCI-CTCAE 5.0 (behalve alopecia).
  • Naast elkaar bestaande onstabiele of gecontroleerde medische aandoeningen.
  • Compressie van het ruggenmerg met klinische symptomen.
  • Eerdere allogene beenmergtransplantatie of solide orgaantransplantatie.
  • Geschiedenis van primaire immunodeficiëntie.
  • Geschiedenis van eczeem of astma die niet onder controle kan worden gehouden met lokale corticosteroïden.
  • Geschiedenis van een tweede maligniteit binnen 2 jaar, behalve voor curatief behandelde vroege maligniteiten (carcinoma in situ of stadium I tumoren) zoals niet-melanoom huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, gelokaliseerde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ van de borst , papillaire schildklierkanker.
  • Vaccinatie met een levend verzwakt vaccin binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis
  • Gebruik van immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste toediening.
  • Onderging een grote operatie, antitumortherapie (chemotherapie, radiotherapie, gerichte therapie, immunotherapie of biologische therapie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis.
  • Bekend met actieve infectieziekten zoals actieve HBV-, HCV-infectie.
  • Geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Zwangerschap of borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: HLX53
een anti-TIGIT Fc-fusie-eiwit
Biologisch: HLX53
Er zijn 5 vooraf ingestelde dosisgroepen, namelijk 30 mg/QW, 150 mg/QW, 400 mg/QW, 1000 mg/Q3W en 2000 mg/Q3W, toegediend via intraveneuze infusie.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nadelige gebeurtenis
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, beoordeeld tot 2 jaar.
Incidentie en ernst van bijwerkingen gerangschikt volgens de National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) v5.0 voor patiënten die het onderzoeksgeneesmiddel krijgen.
Door afronding van de studie, beoordeeld tot 2 jaar.
Incidentie van DLT
Tijdsspanne: Tot 3 weken.
Verhouding tussen het aantal patiënten met DLT-gebeurtenissen in elke dosisgroep en het aantal patiënten in de dosisgroep tijdens de DLT-evaluatieperiode.
Tot 3 weken.
RP2D
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, beoordeeld tot 2 jaar.
De aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van HLX53
Door afronding van de studie, beoordeeld tot 2 jaar.
MTD
Tijdsspanne: Tot 3 weken
De maximaal getolereerde dosis (MTD) van HLX53
Tot 3 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cmax
Tijdsspanne: Van baseline tot 30 dagen na de laatste toediening, beoordeeld tot 7 maanden
Piekconcentratie van HLX53
Van baseline tot 30 dagen na de laatste toediening, beoordeeld tot 7 maanden
Tmax
Tijdsspanne: Van baseline tot 30 dagen na de laatste toediening, beoordeeld tot 7 maanden
Tijd om de piekconcentratie van HLX53 te bereiken
Van baseline tot 30 dagen na de laatste toediening, beoordeeld tot 7 maanden
t1/2
Tijdsspanne: Van baseline tot 30 dagen na de laatste toediening, beoordeeld tot 7 maanden
Eliminatiehalfwaardetijd van HLX53
Van baseline tot 30 dagen na de laatste toediening, beoordeeld tot 7 maanden
TIGIT-receptorbezetting
Tijdsspanne: Van baseline tot 30 dagen na de laatste toediening, beoordeeld tot 7 maanden
TIGIT-receptorbezetting van HLX53 op perifere circulerende T-cellen
Van baseline tot 30 dagen na de laatste toediening, beoordeeld tot 7 maanden
ADA
Tijdsspanne: Van baseline tot 30 dagen na de laatste toediening, beoordeeld tot 7 maanden
Incidentie van anti-drug antilichamen (ADA)
Van baseline tot 30 dagen na de laatste toediening, beoordeeld tot 7 maanden
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Door afronding van de studie, beoordeeld tot 2 jaar.
Percentage patiënten met volledige of gedeeltelijke respons bepaald door onderzoekers volgens RECIST v1.1, iRECIST 2017 (vaste tumoren) of Lugano 2014 (lymfoom).
Door afronding van de studie, beoordeeld tot 2 jaar.
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste HLX53-toediening tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar.
PFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van HLX53 tot het eerste optreden van ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Vanaf de datum van de eerste HLX53-toediening tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar.
Algehele overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf de datum van de eerste HLX53-toediening tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar.
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de eerste toediening van HLX53 tot overlijden door welke oorzaak dan ook.
Vanaf de datum van de eerste HLX53-toediening tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar.

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shanghai Henlius Biotech

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jian Zhang, Fudan University

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

9 december 2022

Primaire voltooiing (Geschat)

4 december 2024

Studie voltooiing (Geschat)

4 maart 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

29 april 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

23 mei 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 mei 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

1 april 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

28 maart 2024

Laatst geverifieerd

1 maart 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HLX53-FIH101

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren