Glukosekontroll ved bruk av kontinuerlig glukoseovervåking hos personer med type 2-diabetes som har hatt akutt hjerteinfarkt (GLAM)

1. Studiet

1. Pasienter rekruttert fra kardiologiske tjenester etter ACS (n=140 deltakere)

   Etter informert samtykke vil studiedeltakere med kjent diabetes som har hatt et akutt hjerteinfarkt rekrutteres. Deltakerne vil bli tilfeldig fordelt til enten intervensjonsgruppen, referert til som kohort 'a', eller til kontrollgruppen, referert til kohorten 'b'. De vil bli randomisert ved å bruke permuterte blokker i forholdet 5:2 (intervensjon:kontroll). CGM (sanntid eller blindet) vil bli brukt på deltakerne før utskrivning.

   Etter utskrivning fra sykehus vil vi evaluere effekten av endringer i blodsukkernivået på hjerte- og helseutfall. Deltakere som rekrutteres til kohort 'a' vil bruke sanntids CGM kontinuerlig etter utskrivning fra sykehus i 26 uker. De vil ha ansikt-til-ansikt, telefon- eller videogjennomganger av CGM-data etter 4 og 12 uker med eskalering av klinikerledet diabetesbehandling i henhold til NICE-retningslinjer basert med sikte på >70 % tid i målblodsukkerområdet, 3,9-10 mmol/L (50 % for eldre eller høyrisikopersoner). Deltakere som rekrutteres til kohort 'b' vil bære blindet CGM i 10 dager etter innsetting. De vil bruke blindet CGM igjen i 10 dager, med den andre sensorinnsettingen på dag 17-23, tredje sensorinnsettingen i uke 10 og den fjerde sensorinnsettingen i uke 24. Etter hvert sensorbruk vil deltakerne i kohort 'b' ha et studiebesøk når sensordataene deres vil bli lastet ned. Deltakere i kohort 'b' vil motta ansikt-til-ansikt eller fjernstøtte for å sette inn og etablere blindet CGM, men ingen klinisk gjennomgang, og deltakeren bør håndtere sin diabetes slik deltakeren normalt ville gjort. Etter 26 uker vil data bli analysert for alle primære og sekundære utfall.

   Deltakerne som mottar sanntids CGM vil bli sammenlignet med alders- og kjønnsmatchede kontroller, hvems data vil bli hentet fra NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative for sammenligning av kardiovaskulære utfall.

   Ved 26 uker vil data (kliniske detaljer om sykehusinnleggelser, ytterligere hjertehendelser, medisinendring, blodprøveresultater hentet fra sykehusjournaler og ved diskusjon med deltakeren) samles inn for alle primære og sekundære utfall. Imperial College Healthcare NHS Trust bruker et elektronisk pasientjournalsystem som er koblet til den sentrale NHS Spine og oppdateres i sanntid. Personer som har dødd, selv om personen har dødd utenfor sykehus, vil bli registrert som døde og dette vil være synlig for forskerteamet. Slutt på studien vil bli definert som Siste emne siste besøk (LSLV) hvor deltakeren vil bli bedt om å returnere eller sende tilbake studieutstyret sitt, og deltakeren vil gå tilbake til standard behandling hos sin vanlige fastlege, kommune- eller sykehusdiabetesteam.

   Kvalifiserte deltakere innlagt på Hammersmith Hospital HAC med bekreftet ACS vil bli rekruttert så snart som mulig etter sykehusinnleggelse. Pasienter som mangler samtykkeevne vil ikke bli rekruttert. Under innleggelsen vil HbA1c-nivåer bli sendt som en del av rutinemessig blodprøve.

   Forskerteamet vil samle inn fullstendig medisinsk historie og medisinhistorie, samt historiske blodprøveresultater fra sykehusets datasystemer i henhold til rutinemessig klinisk behandling. Alle deltakere som rekrutteres under sykehusinnleggelsen vil ta blodprøver (for HbA1c og andre markører for metabolisme) under innleggelsen og ved 4, 12 og 24-26 uker.

   Deltakere i kohorter 'a' og 'b' vil bli bedt om å fylle ut spørreskjemaer med diabetesbehandlingstilfredshetsskala og poengsum for hypoglykemisk bevissthet ved rekrutteringstidspunktet, og deretter ved 4, 12 og 24 uker. Deltakerne vil også bli bedt om å fylle ut et spørreskjema Audit of Diabetes Dependent Quality of Life-19 ved rekruttering og ved 12 og 24 uker.

2. Pasienter rekruttert fra diabetes- og kardiologiske klinikker etter ACS (n=20 deltakere)

   Kvalifiserte deltakere gjennomgått i klinikken med bekreftet tidligere ACS vil bli rekruttert. Pasienter som mangler samtykkeevne vil ikke bli rekruttert. HbA1c-nivåer vil bli sendt som en del av rutinemessige blodprøver. Forskerteamet vil samle inn fullstendig medisinsk historie og medisinhistorie, samt historiske blodprøveresultater fra sykehusets datasystemer i henhold til rutinemessig klinisk behandling.

   Blindet CGM vil bli brukt på 20 frivillige med ACS og en tidligere diagnose av diabetes som tar ett eller orale diabetiske midler, og/eller GLP 1-reseptoranalog og/eller insulin med en HbA1c >58mmol/. Den blindede CGM vil bli brukt i 10 dager og deretter returnert til (eller samlet inn av) studieteamet.

   Disse deltakerne blir bedt om å fullføre en hypoglykemisk bevissthetsscore før og etter bruk av sensoren. Deltakerne vil få en blodprøve som ser på glykemisk kontroll og markører for metabolisme ved rekrutteringstidspunktet.

3. Datainnsamling fra Helseinformasjonssamarbeidet

Deltakerne som mottar sanntids CGM vil bli sammenlignet med alders- og kjønnsmatchede kontroller, hvems data vil bli hentet fra NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative for sammenligning av kardiovaskulære utfall. Imperial College Healthcare NHS Trust har ledet NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative, som ble etablert for å muliggjøre deling og gjenbruk av rutinemessig innhentede kliniske data for gjenbruk i forskning. Kliniske pasientdata trekkes ut og settes inn i et tabellformat som inkluderer demografi, akuttmottak, pasientepisoder, blodprøver, diagnoser, operasjoner og prosedyrer, ekkokardiografimålinger og overlevelsesstatus. Denne infrastrukturen har blitt brukt til å undersøke pasientutfall i tidligere studier og vil gi endepunktdata for pasientene som er registrert i denne studien.

2. Rekruttering av kliniske studier: Single Centre- Imperial College Healthcare NHS Trust Design: Randomisert kontrollforsøk

Befolkning:

Intervensjonskohort: 100 deltakere med type 2 diabetes og akutt hjerteinfarkt vil bruke sanntids CGM i 26 uker Kontroll: 40 deltakere med type 2 diabetes og akutt hjerteinfarkt vil bruke blindet CGM i 10 dager ved 4 tidspunkter i de 6 månedene etter infarkt .

Klinikkkohort: 20 deltakere med type 2-diabetes som har hatt hjerteinfarkt for > 6 måneder siden, men for <10 år siden, vil bruke blindet CGM i 10 dager.

Sakskontroll: NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative dataset

Tidsplan: Hver deltaker vil være med i prøven i 6 måneder. Det forventes at det vil ta 18-24 måneder å rekruttere til målet studienummer.

3. Statistikk Studien er drevet til å oppdage en endring på mellom 7,2 og 13,2 % forskjell i tid i området glukose 3,9-10 mmol/l mellom sanntids- og blindede CGM-gruppene etter 6 måneder, avhengig av standardavviket brukt i effektberegningen med to tailed alfa på 0,05 og kraft på 80 %. Denne forskjellen antas å være en klinisk meningsfull og oppnåelig forskjell.

For hvert spørreskjema vil gjennomsnitt ± SD-verdier eller persentiler som passer til fordelingen bli gitt etter randomiseringsgruppe for den totale poengsummen og hver underskala. Behandlingsgruppesammenlikninger vil bli gjort ved hjelp av lineære modeller.

Følgende tabuleringer vil bli utført i henhold til behandlingsgruppe uten statistisk testing: baseline demografi og kliniske egenskaper, protokollavvik, enhetsfeil og andre rapporterte enhetsproblemer.

For alle CGM-utfall vil en flernivåmodell av gjentatte tiltak (MMRM) bli brukt.

4. Data I løpet av studiebesøkene vil noen data bli lagret på bærbare datamaskiner, ikke koblet til Internett, for senere statistisk analyse. Disse dataene vil være kodet og ikke-identifiserbare. Bærbare datamaskiner kan brukes under besøkene for portabilitet og bekvemmelighet. Ved slutten av hvert besøk vil de anonymiserte dataene umiddelbart overføres til en sikker webserver (detaljer nedenfor) og slettes fra den bærbare datamaskinen.

Eventuell identifiserbar deltakerdata vil bli lagret i et låst arkivskap i et sikkert rom i hvert etterforskningssenter. Kun klinisk forskerteam vil ha tilgang til denne deltakerens identifiserbare data.

5. Rapporteringsprosedyrer for uønskede hendelser. Alle uønskede hendelser vil bli rapportert. Avhengig av arten av hendelsen vil rapporteringsprosedyrene nedenfor bli fulgt. Eventuelle spørsmål angående rapportering av uønskede hendelser vil bli rettet til hovedetterforskeren i første omgang.

Ikke alvorlige bivirkninger: Alle slike hendelser vil bli registrert. Alvorlige uønskede hendelser (SAE): Et SAE-skjema fylles ut og fakses til sjefsetterforskeren innen 24 timer. Sykehusinnleggelser for elektiv behandling av en eksisterende tilstand trenger imidlertid ikke rapporteres som SAE.

Rapporter om relaterte og uventede SAE-er vil bli sendt inn innen 15 dager etter at hovedetterforskeren ble oppmerksom på hendelsen. Hovedetterforskeren vil også varsle sponsoren om alle SAE, der etter hovedetterforskerens oppfatning er hendelsen:

"relatert", dvs. resulterte fra administrasjonen av noen av forskningsprosedyrene; og "uventet", dvs. en hendelse som ikke er oppført i protokollen som en forventet hendelse. Lokale etterforskere vil rapportere eventuelle SAEer som kreves av deres lokale forskningsetiske komité, sponsor og/eller forsknings- og utviklingskontor.