Glucosecontrole met behulp van continue glucosemonitoring bij mensen met diabetes type 2 die een acuut myocardinfarct hebben gehad (GLAM)

1. De studie

1. Patiënten gerekruteerd uit cardiologiediensten na ACS (n=140 deelnemers)

   Na geïnformeerde toestemming zullen studiedeelnemers met bekende diabetes die een acuut myocardinfarct hebben gehad, worden gerekruteerd. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan de interventiegroep, cohort 'a' genoemd, of aan de controlegroep, cohort 'b' genoemd. Ze worden gerandomiseerd met gepermuteerde blokken in een verhouding van 5:2 (interventie:controle). CGM (realtime of geblindeerd) wordt vóór ontslag op deelnemers toegepast.

   Na ontslag uit het ziekenhuis evalueren we de effecten van veranderingen in de bloedglucosewaarden op de hart- en gezondheidsresultaten. Deelnemers die zijn aangeworven voor cohort 'a' zullen na ontslag uit het ziekenhuis gedurende 26 weken onafgebroken real-time CGM dragen. Ze krijgen face-to-face, telefonische of video-reviews van CGM-gegevens na 4 en 12 weken met escalatie van de diabetesbehandeling onder leiding van een arts volgens de NICE-richtlijnen, gebaseerd op het streven naar >70% tijd in het beoogde bloedglucosebereik, 3,9-10 mmol/L (50% voor oudere personen of personen met een hoog risico). Deelnemers die zijn aangeworven voor cohort 'b' dragen geblindeerde CGM gedurende 10 dagen na het inbrengen. Ze zullen opnieuw gedurende 10 dagen geblindeerde CGM dragen, met de tweede sensorinbrenging op dag 17-23, derde sensorinbrenging in week 10 en vierde sensorinbrenging in week 24. Na het dragen van elke sensor krijgen deelnemers in cohort 'b' een studiebezoek wanneer hun sensorgegevens worden gedownload. Deelnemers aan cohort 'b' krijgen face-to-face of ondersteuning op afstand om geblindeerde CGM in te brengen en vast te stellen, maar geen klinische beoordeling en de deelnemer moet zijn of haar diabetes behandelen zoals de deelnemer dat normaal zou doen. Na 26 weken worden de gegevens geanalyseerd voor alle primaire en secundaire uitkomsten.

   De deelnemers die real-time CGM ontvangen, zullen worden vergeleken met op leeftijd en geslacht afgestemde controles, wiens gegevens zullen worden verkregen van de NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative voor vergelijking van cardiovasculaire uitkomsten.

   Na 26 weken worden gegevens (klinische details van ziekenhuisopnames, verdere cardiale gebeurtenissen, medicatiewijzigingen, bloedtestresultaten verkregen uit ziekenhuisdossiers en na overleg met de deelnemer) verzameld voor alle primaire en secundaire uitkomsten. Imperial College Healthcare NHS Trust maakt gebruik van een elektronisch patiëntendossier dat is verbonden met de centrale NHS Spine en in realtime wordt bijgewerkt. Mensen die zijn overleden, ook als de persoon buiten het ziekenhuis is overleden, worden geregistreerd als overleden en dit is zichtbaar voor het onderzoeksteam. Einde van de studie wordt gedefinieerd als Last Subject Last Visit (LSLV). Op dat moment wordt de deelnemer gevraagd om zijn onderzoeksapparatuur terug te sturen of terug te sturen en de deelnemer zal terugkeren naar de standaardzorg met zijn gebruikelijke huisarts, gemeenschaps- of ziekenhuisdiabetesteam.

   In aanmerking komende deelnemers die zijn opgenomen in de Hammersmith Hospital HAC met bevestigde ACS, worden zo snel mogelijk na ziekenhuisopname geworven. Patiënten die niet in staat zijn om toestemming te geven, zullen niet worden geworven. Tijdens opname worden HbA1c-waarden verzonden als onderdeel van routinematig bloedonderzoek.

   Het onderzoeksteam verzamelt de volledige medische en medicatiegeschiedenis, evenals historische bloedtestresultaten van de computersystemen van het ziekenhuis volgens de routinematige klinische zorg. Alle deelnemers die tijdens hun ziekenhuisopname zijn geworven, zullen bloedtesten ondergaan (voor HbA1c en andere markers van metabolisme) tijdens opname en na 4, 12 en 24-26 weken.

   Deelnemers in cohorten 'a' en 'b' wordt gevraagd vragenlijsten op de Diabetes Treatment Satisfaction Scale en hypoglykemische bewustzijnsscore in te vullen op het moment van werving en daarna na 4, 12 en 24 weken. Deelnemers wordt ook gevraagd om een ​​Audit of Diabetes Dependent Quality of Life-19 vragenlijst in te vullen op het moment van werving en na 12 en 24 weken.

2. Patiënten gerekruteerd uit diabetes- en cardiologieklinieken na ACS (n=20 deelnemers)

   In aanmerking komende deelnemers die in de kliniek zijn beoordeeld met bevestigde eerdere ACS, worden geworven. Patiënten die niet in staat zijn om toestemming te geven, zullen niet worden geworven. HbA1c-waarden worden verzonden als onderdeel van routinematig bloedonderzoek. Het onderzoeksteam verzamelt de volledige medische en medicatiegeschiedenis, evenals historische bloedtestresultaten van de computersystemen van het ziekenhuis volgens de routinematige klinische zorg.

   Geblindeerde CGM zal worden toegepast bij 20 vrijwilligers met ACS en een eerdere diagnose van diabetes die één of orale diabetesmiddelen en/of GLP 1-receptoranaloog en/of insuline met een HbA1c >58 mmol/ nemen. De geblindeerde CGM wordt 10 dagen gedragen en daarna teruggegeven aan (of opgehaald door) het onderzoeksteam.

   Deze deelnemers wordt gevraagd een hypoglykemische bewustzijnsscore in te vullen voor en na het dragen van de sensor. De deelnemers zullen een bloedtest ondergaan waarbij gekeken wordt naar glykemische controle en markers van metabolisme op het moment van rekrutering.

3. Gegevensverzameling van de Health Information Collaborative

De deelnemers die real-time CGM ontvangen, zullen worden vergeleken met op leeftijd en geslacht afgestemde controles, wiens gegevens zullen worden verkregen van de NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative voor vergelijking van cardiovasculaire uitkomsten. Imperial College Healthcare NHS Trust heeft de NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative geleid, die is opgericht om het delen en hergebruiken van routinematig vastgelegde klinische gegevens voor hergebruik in onderzoek mogelijk te maken. Klinische patiëntgegevens worden geëxtraheerd en in tabelvorm gezet met demografische gegevens, aanwezigheid op de afdeling spoedeisende hulp, ziekenhuisopnames, bloedonderzoeken, diagnoses, operaties en procedures, echocardiografische metingen en overlevingsstatus. Deze infrastructuur is gebruikt om patiëntresultaten in eerdere onderzoeken te onderzoeken en zal eindpuntgegevens leveren voor de patiënten die deelnemen aan dit onderzoek.

2. Werving voor klinische studies: Single Center-Imperial College Healthcare NHS Trust Opzet: gerandomiseerde controleproef

Bevolking:

Interventionele cohort: 100 deelnemers met diabetes type 2 en acuut myocardinfarct zullen gedurende 26 weken real-time CGM dragen Controle: 40 deelnemers met diabetes type 2 en acuut myocardinfarct zullen gedurende 10 dagen geblindeerde CGM dragen op 4 tijdstippen in de 6 maanden na het infarct .

Kliniekcohort: 20 deelnemers met diabetes type 2 die > 6 maanden geleden maar < 10 jaar geleden een hartinfarct hebben gehad, zullen gedurende 10 dagen geblindeerde CGM dragen.

Casuscontrole: NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative dataset

Tijdschema: Elke deelnemer neemt 6 maanden deel aan de proef. Verwacht wordt dat het 18-24 maanden zal duren om te rekruteren voor het beoogde studienummer.

3. Statistieken Het onderzoek is gepowerd om een ​​verandering te detecteren van tussen 7,2 en 13,2% verschil in tijd in bereik glucose 3,9-10 mmol/l tussen de real-time en geblindeerde CGM-groepen na 6 maanden, afhankelijk van de standaarddeviatie gebruikt in de powerberekening met twee tailed alfa van 0,05 en vermogen van 80%. Aangenomen wordt dat dit verschil een klinisch betekenisvol en haalbaar verschil is.

Voor elke vragenlijst worden gemiddelde ± SD-waarden of percentielen die geschikt zijn voor de verdeling, gegeven door de randomisatiegroep voor de totale score en elke subschaal. Vergelijkingen van behandelingsgroepen zullen worden gemaakt met behulp van lineaire modellen.

De volgende tabellen worden uitgevoerd per behandelingsgroep zonder statistische tests: basislijn demografische gegevens en klinische kenmerken, protocolafwijkingen, defecten aan het apparaat en andere gerapporteerde problemen met het apparaat.

Voor alle CGM-uitkomsten zal een multilevel-model van herhaalde metingen (MMRM) worden gebruikt.

4. Gegevens Tijdens de studiebezoeken worden sommige gegevens opgeslagen op laptopcomputers die niet met internet zijn verbonden, voor latere statistische analyse. Deze gegevens zullen gecodeerd en niet-identificeerbaar zijn. Laptopcomputers kunnen tijdens de bezoeken worden gebruikt voor draagbaarheid en gemak. Aan het einde van elk bezoek worden de geanonimiseerde gegevens onmiddellijk overgebracht naar een beveiligde webserver (details hieronder) en van de laptop verwijderd.

Alle identificeerbare deelnemersgegevens worden opgeslagen in een afgesloten archiefkast in een beveiligde ruimte in elk onderzoekscentrum. Alleen het klinische onderzoeksteam heeft toegang tot de identificeerbare gegevens van deze deelnemer.

5. Procedures voor het melden van ongewenste voorvallen (AE's). Alle bijwerkingen worden gemeld. Afhankelijk van de aard van de gebeurtenis worden onderstaande meldingsprocedures gevolgd. Vragen over het melden van ongewenste voorvallen zullen in eerste instantie worden gericht aan de hoofdonderzoeker.

Niet-ernstige bijwerkingen: al dergelijke gebeurtenissen worden geregistreerd. Serious Adverse Events (SAE's): Een SAE-formulier wordt binnen 24 uur ingevuld en naar de hoofdonderzoeker gefaxt. Ziekenhuisopnames voor electieve behandeling van een reeds bestaande aandoening hoeven echter niet te worden gerapporteerd als SAE's.

Rapporten van gerelateerde en onverwachte SAE's zullen worden ingediend binnen 15 dagen nadat de hoofdonderzoeker op de hoogte is van de gebeurtenis. De hoofdonderzoeker zal ook de sponsor op de hoogte stellen van alle SAE's, waarbij de gebeurtenis naar de mening van de hoofdonderzoeker:

'gerelateerd', d.w.z. voortgekomen uit de administratie van een van de onderzoeksprocedures; en 'onverwacht', d.w.z. een gebeurtenis die niet in het protocol wordt vermeld als een verwachte gebeurtenis. Lokale onderzoekers zullen SAE's rapporteren zoals vereist door hun lokale ethische onderzoekscommissie, sponsor en/of onderzoeks- en ontwikkelingsbureau.