Glukosekontrol ved hjælp af kontinuerlig glukosemonitorering hos mennesker med type 2-diabetes, som har haft akut myokardieinfarkt (GLAM)

1. Studiet

1. Patienter rekrutteret fra kardiologiske tjenester efter ACS (n=140 deltagere)

   Efter informeret samtykke rekrutteres deltagere med kendt diabetes, som har haft et akut myokardieinfarkt. Deltagerne vil blive tilfældigt allokeret til enten interventionsgruppen, kaldet kohorte 'a', eller til kontrolgruppen, refereret til kohorten 'b'. De vil blive randomiseret ved hjælp af permuterede blokke i et 5:2-forhold (intervention:kontrol). CGM (realtid eller blindet) vil blive anvendt på deltagere før udskrivning.

   Efter udskrivning fra hospitalet vil vi evaluere virkningerne af ændringer i blodsukkerniveauet på hjerte- og helbredsudfald. Deltagere rekrutteret til kohorte 'a' vil bære real-time CGM kontinuerligt efter hospitalsudskrivning i 26 uger. De vil have ansigt-til-ansigt, telefon- eller videogennemgange af CGM-data efter 4 og 12 uger med eskalering af kliniker-ledet diabetesbehandling i henhold til NICE-retningslinjer baseret med sigte på >70 % tid i målblodsukkerområdet, 3,9-10 mmol/L (50 % for ældre eller højrisikopersoner). Deltagere rekrutteret til kohorte 'b' vil bære blindet CGM i 10 dage efter indsættelse. De vil bære blændet CGM igen i 10 dage, med den anden sensorindsættelse på dag 17-23, tredje sensorindsættelse i uge 10 og fjerde sensorindsættelse i uge 24. Efter hvert sensorbrug vil deltagere i kohorte 'b' have et studiebesøg, når deres sensordata vil blive downloadet. Deltagere i kohorte 'b' vil modtage ansigt-til-ansigt eller fjernsupport til at indsætte og etablere blindet CGM, men ingen klinisk gennemgang, og deltageren bør håndtere deres diabetes, som deltageren normalt ville. Efter 26 uger vil data blive analyseret for alle primære og sekundære resultater.

   De deltagere, der modtager real-time CGM, vil blive sammenlignet med alders- og kønsmatchede kontroller, hvems data vil blive indhentet fra NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative til sammenligning af kardiovaskulære resultater.

   Efter 26 uger vil der blive indsamlet data (kliniske detaljer om hospitalsindlæggelser, yderligere hjertehændelser, medicinændringer, blodprøveresultater opnået fra hospitalets journaler og ved diskussion med deltageren) for alle primære og sekundære udfald. Imperial College Healthcare NHS Trust bruger et elektronisk patientjournalsystem, der er forbundet til den centrale NHS Spine og opdateres i realtid. Mennesker, der er døde, selvom personen er død udenfor hospitalet, vil blive registreret som døde, og dette vil være synligt for forskerholdet. Slutningen af ​​undersøgelsen vil blive defineret som sidste emne sidste besøg (LSLV), hvor deltageren vil blive bedt om at returnere eller tilbagelevere deres undersøgelsesudstyr, og deltageren vil vende tilbage til standardbehandling hos deres sædvanlige praktiserende læge, samfunds- eller sygehusdiabetesteam.

   Kvalificerede deltagere indlagt på Hammersmith Hospital HAC med bekræftet ACS vil blive rekrutteret så hurtigt som muligt efter hospitalsindlæggelse. Patienter, der mangler samtykkeevne, vil ikke blive rekrutteret. Under indlæggelsen vil HbA1c-niveauer blive sendt som en del af rutinemæssig blodprøvetagning.

   Forskerholdet vil indsamle fuld medicinsk historie og medicinhistorie samt historiske blodprøveresultater fra hospitalets computersystemer i henhold til rutinemæssig klinisk behandling. Alle deltagere, der rekrutteres under deres hospitalsindlæggelse, vil få taget blodprøver (for HbA1c og andre markører for stofskifte) under indlæggelsen og ved 4, 12 og 24-26 uger.

   Deltagere i kohorter 'a' og 'b' vil blive bedt om at udfylde spørgeskemaer til diabetesbehandlingstilfredshed og hypoglykæmisk bevidsthedsscore på rekrutteringstidspunktet og derefter efter 4, 12 og 24 uger. Deltagerne vil også blive bedt om at udfylde et Audit of Diabetes Dependent Quality of Life-19 spørgeskema på rekrutteringstidspunktet og efter 12 og 24 uger.

2. Patienter rekrutteret fra diabetes- og kardiologiske klinikker efter ACS (n=20 deltagere)

   Kvalificerede deltagere, der gennemgås i klinikken med bekræftet tidligere ACS, vil blive rekrutteret. Patienter, der mangler samtykkeevne, vil ikke blive rekrutteret. HbA1c-niveauer vil blive sendt som en del af rutinemæssig blodprøve. Forskerholdet vil indsamle fuld medicinsk historie og medicinhistorie samt historiske blodprøveresultater fra hospitalets computersystemer i henhold til rutinemæssig klinisk behandling.

   Blindet CGM vil blive anvendt på 20 frivillige med ACS og en tidligere diagnose af diabetes, som tager et eller oralt diabetiske midler og/eller GLP 1-receptoranalog og/eller insulin med en HbA1c >58mmol/. Den blindede CGM vil blive båret i 10 dage og derefter returneret til (eller indsamlet af) undersøgelsesholdet.

   Disse deltagere bliver bedt om at udfylde en hypoglykæmisk bevidsthedsscore før og efter brug af sensoren. Deltagerne vil få en blodprøve, der ser på glykæmisk kontrol og markører for stofskifte på tidspunktet for rekruttering.

3. Dataindsamling fra Health Information Collaborative

De deltagere, der modtager real-time CGM, vil blive sammenlignet med alders- og kønsmatchede kontroller, hvems data vil blive indhentet fra NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative til sammenligning af kardiovaskulære resultater. Imperial College Healthcare NHS Trust har ledet NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative, som blev etableret for at muliggøre deling og genbrug af rutinemæssigt indfangede kliniske data til genbrug i forskning. Kliniske patientdata udtrækkes og sættes i et tabelformat, som omfatter demografi, akutmodtagelse, indlæggelsesepisoder, blodprøver, diagnoser, operationer og procedurer, ekkokardiografimålinger og overlevelsesstatus. Denne infrastruktur er blevet brugt til at undersøge patientresultater i tidligere undersøgelser og vil give endepunktsdata for de patienter, der er tilmeldt denne undersøgelse.

2. Rekruttering af kliniske undersøgelser: Single Centre- Imperial College Healthcare NHS Trust Design: Randomiseret kontrolforsøg

Befolkning:

Interventionskohorte: 100 deltagere med type 2-diabetes og akut myokardieinfarkt vil bære real-time CGM i 26 uger Kontrol: 40 deltagere med type 2-diabetes og akut myokardieinfarkt vil bære blindet CGM i 10 dage på 4 tidspunkter i de 6 måneder efter infarkt .

Klinikkohorte: 20 deltagere med type 2-diabetes, som har haft et myokardieinfarkt for > 6 måneder siden, men for <10 år siden, vil bære blindet CGM i 10 dage.

Casekontrol: NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative datasæt

Tidsplan: Hver deltager vil være i forsøget i 6 måneder. Det forventes, at det vil tage 18-24 måneder at rekruttere til at målrette studienummer.

3. Statistik Undersøgelsen er drevet til at detektere en ændring på mellem 7,2 og 13,2 % forskel i tid i intervallet glukose 3,9-10 mmol/l mellem realtids- og blindede CGM-grupper efter 6 måneder afhængigt af standardafvigelsen brugt i effektberegningen med to tailed alfa på 0,05 og kraft på 80%. Denne forskel menes at være en klinisk meningsfuld og opnåelig forskel.

For hvert spørgeskema vil middelværdier ± SD-værdier eller percentiler passende til fordelingen blive givet af randomiseringsgruppe for den samlede score og hver underskala. Behandlingsgruppesammenligninger vil blive foretaget ved hjælp af lineære modeller.

Følgende tabuleringer vil blive udført i henhold til behandlingsgruppe uden statistisk test: baseline demografi og kliniske karakteristika, protokolafvigelser, enhedsfejl og andre rapporterede enhedsproblemer.

For alle CGM-resultater vil en multilevel model of repeated measurements (MMRM) blive brugt.

4. Data I løbet af studiebesøgene vil nogle data blive lagret på bærbare computere, der ikke er forbundet til internettet, til senere statistisk analyse. Disse data vil være kodet og ikke-identificerbare. Bærbare computere kan bruges under besøgene af hensyn til bærbarhed og bekvemmelighed. Ved slutningen af ​​hvert besøg overføres de anonymiserede data øjeblikkeligt til en sikker webserver (detaljer nedenfor) og slettes fra den bærbare computer.

Alle identificerbare deltagerdata vil blive opbevaret i et aflåst arkivskab i et sikkert rum i hvert efterforskningscenter. Kun kliniske forskerhold vil have adgang til disse deltageridentificerbare data.

5. Procedurer for rapportering af uønskede hændelser. Alle uønskede hændelser vil blive rapporteret. Afhængigt af begivenhedens art vil rapporteringsprocedurerne nedenfor blive fulgt. Eventuelle spørgsmål vedrørende rapportering af uønskede hændelser vil i første omgang blive rettet til hovedefterforskeren.

Ikke alvorlige bivirkninger: Alle sådanne hændelser vil blive registreret. Alvorlige uønskede hændelser (SAE'er): En SAE-formular vil blive udfyldt og faxet til Chief Investigator inden for 24 timer. Hospitalsindlæggelser til elektiv behandling af en allerede eksisterende tilstand skal dog ikke rapporteres som SAE.

Rapporter om relaterede og uventede SAE'er vil blive indsendt inden for 15 dage efter, at Chief Investigator er blevet opmærksom på hændelsen. Chief Investigator vil også underrette sponsoren om alle SAE'er, hvor begivenheden efter Chief Investigator's mening er:

'relateret', dvs. resultatet af administrationen af ​​enhver af forskningsprocedurerne; og 'uventet', dvs. en hændelse, der ikke er opført i protokollen som en forventet hændelse. Lokale efterforskere vil rapportere eventuelle SAE'er som krævet af deres lokale forskningsetiske komité, sponsor og/eller forsknings- og udviklingskontor.