Controllo del glucosio utilizzando il monitoraggio continuo del glucosio nelle persone con diabete di tipo 2 che hanno avuto un infarto miocardico acuto (GLAM)

1. Lo studio

1. Pazienti reclutati dai servizi di cardiologia dopo SCA (n=140 partecipanti)

   Dopo il consenso informato verranno reclutati partecipanti allo studio con diabete noto che hanno avuto un infarto miocardico acuto. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale al gruppo di intervento, denominato coorte "a", o al gruppo di controllo, denominato coorte "b". Saranno randomizzati utilizzando blocchi permutati in un rapporto 5:2 (intervento:controllo). CGM (in tempo reale o in cieco) verrà applicato ai partecipanti prima della dimissione.

   Dopo la dimissione dall'ospedale, valuteremo gli effetti delle variazioni dei livelli di glucosio nel sangue sugli esiti cardiaci e di salute. I partecipanti reclutati nella coorte "a" indosseranno continuamente CGM in tempo reale dopo la dimissione dall'ospedale per 26 settimane. Avranno revisioni faccia a faccia, telefoniche o video dei dati CGM a 4 e 12 settimane con un'escalation del trattamento del diabete guidato dal medico secondo le linee guida NICE basate sull'obiettivo di > 70% del tempo nell'intervallo glicemico target, 3,9-10mmol/L (50% per le persone anziane o ad alto rischio). I partecipanti reclutati nella coorte "b" indosseranno CGM in cieco per 10 giorni dopo l'inserimento. Indosseranno nuovamente CGM in cieco per 10 giorni, con l'inserimento del secondo sensore nei giorni 17-23, l'inserimento del terzo sensore durante la settimana 10 e l'inserimento del quarto sensore durante la settimana 24. Dopo ogni usura del sensore, i partecipanti alla coorte "b" effettueranno una visita di studio in cui i dati del sensore verranno scaricati. I partecipanti alla coorte "b" riceveranno supporto faccia a faccia o remoto per inserire e stabilire CGM in cieco ma nessuna revisione clinica e il partecipante dovrebbe gestire il proprio diabete come farebbe normalmente il partecipante. A 26 settimane i dati saranno analizzati per tutti gli esiti primari e secondari.

   I partecipanti che riceveranno CGM in tempo reale saranno confrontati con controlli abbinati per età e sesso, i cui dati saranno ottenuti dal NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative per il confronto dei risultati cardiovascolari.

   A 26 settimane verranno raccolti i dati (dettagli clinici dei ricoveri ospedalieri, ulteriori eventi cardiaci, modifiche dei farmaci, risultati degli esami del sangue ottenuti dalle cartelle cliniche e sulla discussione con il partecipante) per tutti gli esiti primari e secondari. L'Imperial College Healthcare NHS Trust utilizza un sistema di cartelle cliniche elettroniche collegato al NHS Spine centrale e aggiornato in tempo reale. Le persone decedute, anche se la persona è deceduta fuori dall'ospedale, saranno registrate come decedute e questo sarà visibile al gruppo di ricerca. La fine dello studio sarà definita come Last Subject Last Visit (LSLV), a quel punto al partecipante verrà chiesto di restituire o rispedire l'attrezzatura dello studio e il partecipante tornerà alle cure standard con il proprio medico di base, comunità o team ospedaliero per il diabete.

   I partecipanti idonei ricoverati all'Hammersmith Hospital HAC con ACS confermata verranno reclutati il ​​prima possibile dopo il ricovero in ospedale. I pazienti privi di capacità di consenso non saranno reclutati. Durante il ricovero, i livelli di HbA1c verranno inviati come parte degli esami del sangue di routine.

   Il team di ricerca raccoglierà l'anamnesi medica e farmacologica completa, nonché i risultati storici degli esami del sangue dai sistemi informatici dell'ospedale come da cure cliniche di routine. Tutti i partecipanti reclutati durante il ricovero in ospedale verranno sottoposti a esami del sangue (per HbA1c e altri marcatori del metabolismo) durante il ricovero e a 4, 12 e 24-26 settimane.

   Ai partecipanti alle coorti "a" e "b" verrà chiesto di completare i questionari sulla scala di soddisfazione del trattamento del diabete e il punteggio di consapevolezza ipoglicemico al momento del reclutamento, e quindi a 4, 12 e 24 settimane. Ai partecipanti verrà inoltre chiesto di compilare un questionario Audit of Diabetes Dependent Quality of Life-19 al momento del reclutamento e a 12 e 24 settimane.

2. Pazienti reclutati da cliniche diabetologiche e cardiologiche dopo SCA (n=20 partecipanti)

   Verranno reclutati partecipanti idonei esaminati in clinica con ACS precedenti confermati. I pazienti privi di capacità di consenso non saranno reclutati. I livelli di HbA1c verranno inviati come parte degli esami del sangue di routine. Il team di ricerca raccoglierà l'anamnesi medica e farmacologica completa, nonché i risultati storici degli esami del sangue dai sistemi informatici dell'ospedale come da cure cliniche di routine.

   Il CGM in cieco verrà applicato a 20 volontari con ACS e una precedente diagnosi di diabete che assumono uno o agenti diabetici orali e/o analogo del recettore del GLP 1 e/o insulina con un HbA1c> 58mmol/. Il CGM in cieco verrà indossato per 10 giorni e quindi restituito (o raccolto da) al team di studio.

   A questi partecipanti viene chiesto di completare un punteggio di consapevolezza ipoglicemico prima e dopo aver indossato il sensore. I partecipanti effettueranno un esame del sangue per controllare il controllo glicemico e i marcatori del metabolismo al momento del reclutamento.

3. Raccolta dati dalla Health Information Collaborative

I partecipanti che riceveranno CGM in tempo reale saranno confrontati con controlli abbinati per età e sesso, i cui dati saranno ottenuti dal NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative per il confronto dei risultati cardiovascolari. L'Imperial College Healthcare NHS Trust ha guidato la NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative, istituita per consentire la condivisione e il riutilizzo dei dati clinici acquisiti di routine per il riutilizzo nella ricerca. I dati clinici del paziente vengono estratti e inseriti in un formato tabulare che include dati demografici, frequenza al pronto soccorso, episodi di ricovero, esami del sangue, diagnosi, operazioni e procedure, misurazioni dell'ecocardiografia e stato di sopravvivenza. Questa infrastruttura è stata utilizzata per studiare i risultati dei pazienti in studi precedenti e fornirà dati di endpoint per i pazienti arruolati in questo studio.

2. Reclutamento dello studio clinico: Single Centre-Imperial College Healthcare NHS Trust Design: studio di controllo randomizzato

Popolazione:

Coorte interventistica: 100 partecipanti con diabete di tipo 2 e infarto miocardico acuto indosseranno CGM in tempo reale per 26 settimane Controllo: 40 partecipanti con diabete di tipo 2 e infarto miocardico acuto indosseranno CGM in cieco per 10 giorni in 4 punti temporali nei 6 mesi successivi all'infarto .

Coorte clinica: 20 partecipanti con diabete di tipo 2 che hanno avuto un infarto del miocardio > 6 mesi fa ma <10 anni fa indosseranno CGM in cieco per 10 giorni.

Caso di controllo: NIHR Cardiovascular Health Informatics Set di dati collaborativo

Tempistica: ogni partecipante parteciperà alla prova per 6 mesi. Si prevede che saranno necessari 18-24 mesi per reclutare il numero di studio target.

3. Statistiche Lo studio ha una potenza tale da rilevare una differenza temporale compresa tra il 7,2 e il 13,2% nell'intervallo glicemico 3,9-10 mmol/l tra i gruppi CGM in tempo reale e in cieco a 6 mesi, a seconda della deviazione standard utilizzata nel calcolo della potenza con due alfa della coda di 0,05 e potenza dell'80%. Si ritiene che questa differenza sia una differenza clinicamente significativa e realizzabile.

Per ciascun questionario, i valori medi ± DS o percentili appropriati alla distribuzione saranno forniti dal gruppo di randomizzazione per il punteggio totale e ciascuna sottoscala. I confronti tra i gruppi di trattamento saranno effettuati utilizzando modelli lineari.

Le seguenti tabulazioni verranno eseguite in base al gruppo di trattamento senza test statistici: dati demografici e caratteristiche cliniche di base, deviazioni dal protocollo, malfunzionamenti del dispositivo e altri problemi del dispositivo segnalati.

Per tutti i risultati CGM, verrà utilizzato un modello multilivello di misure ripetute (MMRM).

4. Dati Nel corso delle visite di studio alcuni dati verranno memorizzati su computer portatili, non connessi a Internet, per successive analisi statistiche. Tali dati saranno codificati e non identificabili. I computer portatili possono essere utilizzati durante le visite per portabilità e comodità. Al termine di ogni visita i dati resi anonimi verranno trasferiti immediatamente a un server web sicuro (dettagli di seguito) e verranno cancellati dal laptop.

Tutti i dati identificabili dei partecipanti saranno archiviati in un archivio chiuso a chiave in una stanza sicura in ogni centro investigativo. Solo il team di ricerca clinica avrà accesso ai dati identificabili di questo partecipante.

5. Procedure di segnalazione degli eventi avversi (AE). Tutti gli eventi avversi saranno segnalati. A seconda della natura dell'evento, verranno seguite le procedure di segnalazione riportate di seguito. Eventuali domande relative alla segnalazione di eventi avversi saranno indirizzate in prima istanza al capo investigatore.

Eventi avversi non gravi: tutti questi eventi verranno registrati. Eventi avversi gravi (SAE): un modulo SAE sarà compilato e inviato via fax all'investigatore capo entro 24 ore. Tuttavia, i ricoveri per il trattamento elettivo di una condizione preesistente non devono essere segnalati come SAE.

Le segnalazioni di SAE correlati e imprevisti verranno presentate entro 15 giorni dal momento in cui il capo investigatore viene a conoscenza dell'evento. Il capo investigatore informerà inoltre lo sponsor di tutti gli SAE, laddove, a giudizio del capo investigatore, l'evento sia:

'correlati', cioè risultanti dall'amministrazione di una qualsiasi delle procedure di ricerca; e "imprevisto", vale a dire un evento che non è elencato nel protocollo come un evento previsto Gli investigatori locali segnaleranno eventuali SAE come richiesto dal Comitato etico della ricerca locale, dallo sponsor e/o dall'ufficio di ricerca e sviluppo.