Kontrola glukózy pomocí kontinuálního monitorování glukózy u lidí s diabetem 2. typu, kteří měli akutní infarkt myokardu (GLAM)

1. Studie

1. Pacienti přijatí z kardiologických služeb po ACS (n=140 účastníků)

   Na základě informovaného souhlasu budou přijati účastníci studie se známým diabetem, kteří prodělali akutní infarkt myokardu. Účastníci budou náhodně rozděleni buď do intervenční skupiny označované jako kohorta „a“, nebo do kontrolní skupiny označované jako kohorta „b“. Budou randomizováni pomocí permutovaných bloků v poměru 5:2 (zásah:kontrola). CGM (v reálném čase nebo naslepo) bude účastníkům aplikováno před propuštěním.

   Po propuštění z nemocnice vyhodnotíme účinky změn hladin glukózy v krvi na srdeční a zdravotní výsledky. Účastníci přijatí do kohorty „a“ ​​budou nosit CGM v reálném čase nepřetržitě po propuštění z nemocnice po dobu 26 týdnů. Po 4 a 12 týdnech budou mít osobní, telefonické nebo videorevize dat CGM s eskalací léčby diabetu vedenou lékařem podle pokynů NICE s cílem dosáhnout > 70 % času v cílovém rozmezí glukózy v krvi, 3,9–10 mmol/l (50 % pro starší nebo vysoce rizikové jedince). Účastníci rekrutovaní do kohorty 'b' budou nosit zaslepenou CGM po dobu 10 dnů po vložení. Budou znovu nosit zaslepenou CGM po dobu 10 dnů, přičemž druhý senzor bude zaveden ve dnech 17-23, třetí senzor bude zaveden během 10. týdne a čtvrtý senzor bude zaveden během týdne 24. Po každém opotřebení senzoru absolvují účastníci kohorty „b“ studijní návštěvu, kdy budou stažena data ze senzoru. Účastníci v kohortě „b“ obdrží tváří v tvář nebo vzdálenou podporu při vkládání a zavádění zaslepeného CGM, ale bez klinického hodnocení a účastník by měl svůj diabetes zvládat tak, jak by to normálně dělal. Po 26. týdnu budou data analyzována pro všechny primární a sekundární výsledky.

   Účastníci, kteří dostanou CGM v reálném čase, budou porovnáni s kontrolami stejného věku a pohlaví, jejichž údaje budou získány od NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative pro srovnání kardiovaskulárních výsledků.

   Po 26. týdnu budou shromážděny údaje (klinické údaje o přijetí do nemocnice, další srdeční příhody, změny léků, výsledky krevních testů získané z nemocničních záznamů a po diskusi s účastníkem) pro všechny primární a sekundární výsledky. Imperial College Healthcare NHS Trust používá systém elektronických záznamů pacientů, který je připojen k centrální páteři NHS a je aktualizován v reálném čase. Lidé, kteří zemřeli, i když tato osoba zemřela mimo nemocnici, budou zaznamenáni jako zemřelí a to bude viditelné pro výzkumný tým. Konec studie bude definován jako poslední návštěva subjektu (LSLV), kdy bude účastník požádán, aby vrátil nebo zaslal zpět své studijní vybavení a účastník se vrátí ke standardní péči se svým obvyklým praktickým lékařem, komunitním nebo nemocničním diabetologickým týmem.

   Způsobilí účastníci přijatí do Hammersmith Hospital HAC s potvrzeným ACS budou přijati co nejdříve po přijetí do nemocnice. Pacienti, kteří nemají schopnost vyjádřit souhlas, nebudou přijati. Při příjmu budou hodnoty HbA1c odeslány v rámci rutinního vyšetření krve.

   Výzkumný tým shromáždí úplnou lékařskou a medikační historii, stejně jako historické výsledky krevních testů z nemocničních počítačových systémů podle běžné klinické péče. Všichni účastníci přijatí během přijetí do nemocnice podstoupí krevní testy (na HbA1c a další markery metabolismu) během přijetí a ve 4., 12. a 24.–26. týdnu.

   Účastníci v kohortách „a“ a „b“ budou požádáni o vyplnění dotazníků stupnice spokojenosti s léčbou diabetu a skóre hypoglykemického povědomí v době náboru a poté ve 4., 12. a 24. týdnu. Účastníci budou také požádáni o vyplnění dotazníku Audit kvality života závislého na diabetu-19 v době náboru a ve 12. a 24. týdnu.

2. Pacienti rekrutovaní z diabetologických a kardiologických klinik po ACS (n=20 účastníků)

   Budou přijati způsobilí účastníci prověření na klinice s potvrzeným předchozím ACS. Pacienti, kteří nemají schopnost vyjádřit souhlas, nebudou přijati. Hladiny HbA1c budou odeslány v rámci rutinního vyšetření krve. Výzkumný tým shromáždí úplnou lékařskou a medikační historii, stejně jako historické výsledky krevních testů z nemocničních počítačových systémů podle běžné klinické péče.

   Zaslepená CGM bude aplikována 20 dobrovolníkům s ACS a předchozí diagnózou diabetu, kteří užívají jednu nebo perorální diabetickou látku a/nebo analog receptoru GLP 1 a/nebo inzulín s HbA1c >58 mmol/. Zaslepený CGM bude nošen po dobu 10 dnů a poté vrácen (nebo odebrán) studijnímu týmu.

   Tito účastníci jsou požádáni, aby před a po nasazení senzoru vyplnili skóre informovanosti o hypoglykémii. Účastníci budou mít krevní test zaměřený na kontrolu glykémie a markery metabolismu v době náboru.

3. Sběr dat od organizace Health Information Collaborative

Účastníci, kteří dostanou CGM v reálném čase, budou porovnáni s kontrolami stejného věku a pohlaví, jejichž údaje budou získány od NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative pro srovnání kardiovaskulárních výsledků. Imperial College Healthcare NHS Trust vedl sdružení NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative, které bylo založeno s cílem umožnit sdílení a nové využití rutinně zachycených klinických dat pro opětovné použití ve výzkumu. Klinická data pacientů jsou extrahována a vložena do tabulkového formátu, který zahrnuje demografické údaje, docházku na pohotovost, epizody hospitalizace, krevní testy, diagnózy, operace a postupy, echokardiografická měření a stav přežití. Tato infrastruktura byla použita ke zkoumání výsledků pacientů v předchozích studiích a poskytne koncová data pro pacienty zařazené do této studie.

2. Nábor do klinické studie: Jedno centrum – Imperial College Healthcare NHS Trust Design: Randomizovaná kontrolní studie

Populace:

Intervenční kohorta: 100 účastníků s diabetem 2. typu a akutním infarktem myokardu bude nosit CGM v reálném čase po dobu 26 týdnů Kontrola: 40 účastníků s diabetem 2. typu a akutním infarktem myokardu bude nosit zaslepenou CGM po dobu 10 dnů ve 4 časových bodech během 6 měsíců po infarktu .

Klinická kohorta: 20 účastníků s diabetem 2. typu, kteří měli infarkt myokardu před > 6 měsíci, ale před < 10 lety, budou nosit zaslepenou CGM po dobu 10 dnů.

Case control: NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative dataset

Časový rozvrh: Každý účastník bude ve zkušebním období 6 měsíců. Předpokládá se, že nábor do cílového počtu studií bude trvat 18–24 měsíců.

3. Statistika Studie je schopna detekovat změnu mezi 7,2 a 13,2 % rozdílu v čase v rozmezí glukózy 3,9-10 mmol/l mezi skupinami v reálném čase a zaslepenými skupinami CGM po 6 měsících v závislosti na směrodatné odchylce použité při výpočtu výkonu se dvěma ocasní alfa 0,05 a síla 80 %. Tento rozdíl je považován za klinicky významný a dosažitelný rozdíl.

Pro každý dotazník budou dány průměrné ± SD hodnoty nebo percentily vhodné pro distribuci randomizační skupinou pro celkové skóre a každou subškálu. Srovnání léčebných skupin bude provedeno pomocí lineárních modelů.

Následující tabulky budou provedeny podle léčené skupiny bez statistického testování: základní demografické a klinické charakteristiky, odchylky protokolu, poruchy zařízení a další hlášené problémy se zařízením.

Pro všechny výsledky CGM bude použit víceúrovňový model opakovaných měření (MMRM).

4. Data V průběhu studijních návštěv budou některá data ukládána na přenosné počítače, které nejsou připojeny k internetu, pro pozdější statistickou analýzu. Tyto údaje budou kódované a neidentifikovatelné. Přenosné počítače mohou být během návštěv používány pro přenositelnost a pohodlí. Na konci každé návštěvy budou anonymizovaná data okamžitě přenesena na zabezpečený webový server (podrobnosti níže) a budou smazána z notebooku.

Jakákoli identifikovatelná data účastníků budou uložena v uzamčené kartotéce v zabezpečené místnosti v každém vyšetřovacím středisku. K těmto identifikovatelným datům účastníka bude mít přístup pouze klinický výzkumný tým.

5. Postupy hlášení nežádoucích příhod (AE). Všechny nežádoucí příhody budou hlášeny. V závislosti na povaze události budou dodrženy níže uvedené postupy hlášení. Jakékoli dotazy týkající se hlášení nežádoucích účinků budou v první řadě směřovány hlavnímu zkoušejícímu.

Nezávažné AE: Všechny takové události budou zaznamenány. Závažné nežádoucí příhody (SAE): Formulář SAE bude vyplněn a faxem odeslán hlavnímu zkoušejícímu do 24 hodin. Hospitalizace z důvodu elektivní léčby již existujícího stavu však není nutné hlásit jako SAE.

Hlášení souvisejících a neočekávaných SAE budou předložena do 15 dnů poté, co se hlavní zkoušející o události dozví. Hlavní řešitel také upozorní sponzora na všechny SAE, kde podle názoru hlavního vyšetřovatele je událost:

'příbuzný', tj. vyplývající z administrace některého z výzkumných postupů; a 'neočekávané', tj. událost, která není uvedena v protokolu jako očekávaný výskyt Místní vyšetřovatelé nahlásí jakékoli SAE, jak to vyžaduje jejich místní etická komise pro výzkum, sponzor a/nebo kancelář výzkumu a vývoje.