Glukosekontrolle durch kontinuierliche Glukoseüberwachung bei Menschen mit Typ-2-Diabetes, die einen akuten Myokardinfarkt hatten (GLAM)

1. Das Studium

1. Rekrutierte Patienten aus kardiologischen Diensten nach ACS (n=140 Teilnehmer)

   Nach Einverständniserklärung werden Studienteilnehmer mit bekanntem Diabetes, die einen akuten Myokardinfarkt erlitten haben, rekrutiert. Die Teilnehmer werden nach dem Zufallsprinzip entweder der Interventionsgruppe, die als Kohorte „a“ bezeichnet wird, oder der Kontrollgruppe, die als Kohorte „b“ bezeichnet wird, zugeteilt. Sie werden unter Verwendung von permutierten Blöcken im Verhältnis 5:2 (Intervention:Kontrolle) randomisiert. CGM (Echtzeit oder verblindet) wird vor der Entlassung auf die Teilnehmer angewendet.

   Nach der Entlassung aus dem Krankenhaus werden wir die Auswirkungen von Änderungen des Blutzuckerspiegels auf Herz- und Gesundheitsergebnisse bewerten. Teilnehmer, die für Kohorte „a“ rekrutiert werden, tragen nach der Entlassung aus dem Krankenhaus 26 Wochen lang kontinuierlich Echtzeit-CGM. Sie werden nach 4 und 12 Wochen persönliche, telefonische oder Videoüberprüfungen der CGM-Daten mit einer klinisch geleiteten Eskalation der Diabetesbehandlung gemäß den NICE-Richtlinien erhalten, basierend auf dem Ziel einer Zeit von > 70 % im Zielblutzuckerbereich, 3,9-10 mmol/L (50 % für ältere Personen oder Personen mit hohem Risiko). Teilnehmer, die für Kohorte „b“ rekrutiert werden, tragen nach dem Einsetzen 10 Tage lang ein verblindetes CGM. Sie werden wieder 10 Tage lang verblindetes CGM tragen, mit der zweiten Sensoreinführung an den Tagen 17-23, der dritten Sensoreinführung in Woche 10 und der vierten Sensoreinführung in Woche 24. Nach jedem Sensortragen werden die Teilnehmer in Kohorte 'b' zu einem Studienbesuch eingeladen, bei dem ihre Sensordaten heruntergeladen werden. Teilnehmer in Kohorte 'b' erhalten persönliche oder Fernunterstützung, um verblindetes CGM einzuführen und einzurichten, aber keine klinische Überprüfung, und der Teilnehmer sollte seinen Diabetes so handhaben, wie es der Teilnehmer normalerweise tun würde. Nach 26 Wochen werden die Daten für alle primären und sekundären Ergebnisse analysiert.

   Die Teilnehmer, die Echtzeit-CGM erhalten, werden mit alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen verglichen, deren Daten von der NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative zum Vergleich der kardiovaskulären Ergebnisse bezogen werden.

   Nach 26 Wochen werden Daten (klinische Details zu Krankenhauseinweisungen, weitere kardiale Ereignisse, Medikationsänderungen, Bluttestergebnisse aus Krankenhausakten und nach Diskussion mit dem Teilnehmer) für alle primären und sekundären Ergebnisse gesammelt. Imperial College Healthcare NHS Trust verwendet ein elektronisches Patientenaktensystem, das mit dem zentralen NHS Spine verbunden ist und in Echtzeit aktualisiert wird. Verstorbene Personen, auch wenn die Person außerhalb des Krankenhauses gestorben ist, werden als verstorben erfasst und dies ist für das Forschungsteam sichtbar. Das Ende der Studie wird als Last Subject Last Visit (LSLV) definiert. Zu diesem Zeitpunkt wird der Teilnehmer gebeten, seine Studienausrüstung zurückzugeben oder zurückzusenden, und der Teilnehmer kehrt zur Standardversorgung bei seinem üblichen Hausarzt, seinem Gemeinde- oder Krankenhaus-Diabetesteam zurück.

   Berechtigte Teilnehmer, die mit bestätigtem ACS in das Hammersmith Hospital HAC aufgenommen wurden, werden so bald wie möglich nach der Krankenhausaufnahme rekrutiert. Nicht einwilligungsfähige Patienten werden nicht rekrutiert. Bei der Aufnahme werden die HbA1c-Werte im Rahmen der routinemäßigen Blutuntersuchung gesendet.

   Das Forschungsteam wird die vollständige Kranken- und Medikationsgeschichte sowie historische Bluttestergebnisse von den Computersystemen des Krankenhauses gemäß der routinemäßigen klinischen Versorgung sammeln. Alle Teilnehmer, die während ihrer Krankenhauseinweisung rekrutiert wurden, werden während der Aufnahme und nach 4, 12 und 24-26 Wochen Blutuntersuchungen (auf HbA1c und andere Stoffwechselmarker) unterzogen.

   Die Teilnehmer der Kohorten 'a' und 'b' werden gebeten, zum Zeitpunkt der Rekrutierung und dann nach 4, 12 und 24 Wochen die Fragebögen zur Diabetesbehandlungszufriedenheitsskala und den Punktwert für das Bewusstsein für Hypoglykämie auszufüllen. Die Teilnehmer werden außerdem gebeten, zum Zeitpunkt der Rekrutierung sowie nach 12 und 24 Wochen einen Fragebogen zur Überprüfung der diabetesabhängigen Lebensqualität-19 auszufüllen.

2. Rekrutierte Patienten aus Diabetes- und Kardiologiekliniken nach ACS (n=20 Teilnehmer)

   Geeignete Teilnehmer, die in der Klinik mit bestätigtem früheren ACS überprüft wurden, werden rekrutiert. Nicht einwilligungsfähige Patienten werden nicht rekrutiert. HbA1c-Werte werden im Rahmen von routinemäßigen Bluttests gesendet. Das Forschungsteam wird die vollständige Kranken- und Medikationsgeschichte sowie historische Bluttestergebnisse von den Computersystemen des Krankenhauses gemäß der routinemäßigen klinischen Versorgung sammeln.

   Verblindetes CGM wird bei 20 Freiwilligen mit ACS und einer früheren Diabetesdiagnose angewendet, die ein oder mehrere orale diabetische Mittel und/oder ein GLP-1-Rezeptoranalogon und/oder Insulin mit einem HbA1c >58 mmol/ einnehmen. Das verblindete CGM wird 10 Tage lang getragen und dann an das Studienteam zurückgegeben (oder von diesem abgeholt).

   Diese Teilnehmer werden gebeten, vor und nach dem Tragen des Sensors einen Hypoglykämie-Bewusstseins-Score auszufüllen. Die Teilnehmer werden zum Zeitpunkt der Rekrutierung einem Bluttest unterzogen, der die glykämische Kontrolle und Marker des Stoffwechsels untersucht.

3. Datensammlung von der Health Information Collaborative

Die Teilnehmer, die Echtzeit-CGM erhalten, werden mit alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen verglichen, deren Daten von der NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative zum Vergleich der kardiovaskulären Ergebnisse bezogen werden. Der Imperial College Healthcare NHS Trust hat die NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative geleitet, die gegründet wurde, um den Austausch und die Wiederverwendung routinemäßig erfasster klinischer Daten zur Wiederverwendung in der Forschung zu ermöglichen. Klinische Patientendaten werden extrahiert und in ein tabellarisches Format gebracht, das Demografie, Anwesenheit in der Notaufnahme, stationäre Episoden, Bluttests, Diagnosen, Operationen und Verfahren, Echokardiographiemessungen und Überlebensstatus umfasst. Diese Infrastruktur wurde zur Untersuchung der Patientenergebnisse in früheren Studien verwendet und wird Endpunktdaten für die in diese Studie aufgenommenen Patienten liefern.

2. Rekrutierung für klinische Studien: Einzelzentrum – Imperial College Healthcare NHS Trust Design: Randomisierte Kontrollstudie

Bevölkerung:

Interventionskohorte: 100 Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes und akutem Myokardinfarkt tragen 26 Wochen lang Echtzeit-CGM. Kontrolle: 40 Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes und akutem Myokardinfarkt tragen 10 Tage lang verblindetes CGM zu 4 Zeitpunkten in den 6 Monaten nach dem Infarkt .

Klinische Kohorte: 20 Teilnehmer mit Typ-2-Diabetes, die vor > 6 Monaten, aber vor < 10 Jahren einen Myokardinfarkt hatten, werden 10 Tage lang verblindetes CGM tragen.

Fallkontrolle: NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative dataset

Zeitrahmen: Jeder Teilnehmer wird für 6 Monate in der Studie sein. Es wird erwartet, dass es 18 bis 24 Monate dauern wird, bis die gewünschte Studiennummer rekrutiert ist.

3. Statistik Die Studie ist so ausgelegt, dass sie eine zeitliche Veränderung von 7,2 bis 13,2 % im Glukosebereich von 3,9–10 mmol/l zwischen der Echtzeit- und der verblindeten CGM-Gruppe nach 6 Monaten feststellt, abhängig von der Standardabweichung, die bei der Leistungsberechnung mit zwei verwendet wird Tailed Alpha von 0,05 und Power von 80 %. Dieser Unterschied wird als klinisch bedeutsamer und erreichbarer Unterschied angesehen.

Für jeden Fragebogen werden Mittelwerte ± SD oder Perzentile entsprechend der Verteilung nach Randomisierungsgruppe für die Gesamtpunktzahl und jede Subskala angegeben. Behandlungsgruppenvergleiche werden unter Verwendung linearer Modelle durchgeführt.

Die folgenden Tabellen werden je nach Behandlungsgruppe ohne statistische Tests erstellt: Ausgangsdaten und klinische Merkmale, Protokollabweichungen, Gerätefehlfunktionen und andere gemeldete Geräteprobleme.

Für alle CGM-Ergebnisse wird ein Mehrebenenmodell wiederholter Messungen (MMRM) verwendet.

4. Daten Während der Studienaufenthalte werden einige Daten für spätere statistische Analysen auf Laptops gespeichert, die nicht mit dem Internet verbunden sind. Diese Daten werden verschlüsselt und sind nicht identifizierbar. Laptop-Computer können während der Besuche aus Gründen der Mobilität und Bequemlichkeit verwendet werden. Am Ende jedes Besuchs werden die anonymisierten Daten sofort an einen sicheren Webserver (Details unten) übertragen und vom Laptop gelöscht.

Alle identifizierbaren Teilnehmerdaten werden in einem verschlossenen Aktenschrank in einem sicheren Raum in jedem Untersuchungszentrum aufbewahrt. Nur das klinische Forschungsteam hat Zugriff auf diese identifizierbaren Teilnehmerdaten.

5. Meldeverfahren für unerwünschte Ereignisse (AEs). Alle unerwünschten Ereignisse werden gemeldet. Je nach Art des Ereignisses werden die nachstehenden Meldeverfahren befolgt. Alle Fragen zur Meldung unerwünschter Ereignisse werden in erster Instanz an den leitenden Prüfarzt gerichtet.

Nicht schwerwiegende UE: Alle derartigen Ereignisse werden aufgezeichnet. Schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE): Ein SAE-Formular wird ausgefüllt und innerhalb von 24 Stunden an den leitenden Ermittler gefaxt. Krankenhausaufenthalte zur Wahlbehandlung einer bereits bestehenden Erkrankung müssen jedoch nicht als SUE gemeldet werden.

Berichte über damit zusammenhängende und unerwartete SUEs werden innerhalb von 15 Tagen, nachdem der leitende Ermittler von dem Ereignis Kenntnis erlangt hat, eingereicht. Der Untersuchungsleiter benachrichtigt den Sponsor auch über alle SUEs, bei denen das Ereignis nach Meinung des Untersuchungsleiters:

„verbunden“, d. h. aus der Verwaltung eines der Forschungsverfahren hervorgegangen; und „unerwartet“, d. h. ein Ereignis, das im Protokoll nicht als erwartetes Ereignis aufgeführt ist. Lokale Ermittler melden alle SUEs, wie von ihrem lokalen Forschungsethikausschuss, Sponsor und/oder Forschungs- und Entwicklungsbüro gefordert.