Kontrola glukozy za pomocą ciągłego monitorowania glukozy u osób z cukrzycą typu 2, które przebyły ostry zawał mięśnia sercowego (GLAM)

1. Badanie

1. Pacjenci rekrutowani ze służb kardiologicznych po OZW (n=140 uczestników)

   Po uzyskaniu świadomej zgody zostaną zrekrutowani uczestnicy badania ze stwierdzoną cukrzycą, którzy przebyli ostry zawał mięśnia sercowego. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy interwencyjnej, określanej jako kohorta „a”, lub do grupy kontrolnej, określanej jako kohorta „b”. Zostaną losowo przydzieleni przy użyciu permutowanych bloków w stosunku 5:2 (interwencja:kontrola). CGM (w czasie rzeczywistym lub zaślepiony) zostanie zastosowany do uczestników przed wypisem.

   Po wypisie ze szpitala ocenimy wpływ zmian poziomu glukozy we krwi na wyniki sercowe i zdrowotne. Uczestnicy zrekrutowani do kohorty „a” będą nosić CGM w czasie rzeczywistym nieprzerwanie po wypisaniu ze szpitala przez 26 tygodni. Będą mieli bezpośrednią, telefoniczną lub wideo ocenę danych CGM po 4 i 12 tygodniach z eskalacją leczenia cukrzycy pod kierunkiem lekarza zgodnie z wytycznymi NICE, mającymi na celu > 70% czasu w docelowym zakresie stężenia glukozy we krwi, 3,9-10 mmol/L (50% dla osób starszych lub osób z grupy wysokiego ryzyka). Uczestnicy rekrutowani do kohorty „b” będą nosić zaślepione CGM przez 10 dni po założeniu. Będą ponownie nosić zaślepiony CGM przez 10 dni, przy czym drugi czujnik zostanie wprowadzony w dniach 17-23, trzeci czujnik zostanie wprowadzony w 10. tygodniu, a czwarty czujnik zostanie wprowadzony w 24. tygodniu. Po każdym zużyciu czujnika uczestnicy z kohorty „b” będą mieli wizytę studyjną, podczas której zostaną pobrane dane z ich czujników. Uczestnicy z kohorty „b” otrzymają osobiste lub zdalne wsparcie w celu wprowadzenia i ustanowienia zaślepionego CGM, ale bez oceny klinicznej, a uczestnik powinien zarządzać swoją cukrzycą tak, jak normalnie by to robił. Po 26 tygodniach dane zostaną przeanalizowane pod kątem wszystkich głównych i drugorzędowych wyników.

   Uczestnicy, którzy otrzymają CGM w czasie rzeczywistym, zostaną porównani z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku i płci, której dane zostaną uzyskane z NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative w celu porównania wyników sercowo-naczyniowych.

   Po 26 tygodniach dane (szczegóły kliniczne dotyczące przyjęć do szpitala, dalszych zdarzeń sercowych, zmian leków, wyników badań krwi uzyskanych z dokumentacji szpitalnej i dyskusji z uczestnikiem) zostaną zebrane dla wszystkich głównych i drugorzędowych punktów końcowych. Imperial College Healthcare NHS Trust korzysta z elektronicznego systemu rejestracji pacjentów, który jest podłączony do centralnego systemu kręgosłupa NHS i jest aktualizowany w czasie rzeczywistym. Osoby, które zmarły, nawet jeśli zmarły poza szpitalem, zostaną zarejestrowane jako zmarłe i będzie to widoczne dla zespołu badawczego. Zakończenie badania zostanie określone jako Ostatnia wizyta badanego (LSLV), w którym to momencie uczestnik zostanie poproszony o zwrot lub odesłanie sprzętu do badania, a uczestnik powróci do standardowej opieki ze swoim lekarzem rodzinnym, środowiskowym lub szpitalnym zespołem diabetologicznym.

   Kwalifikujący się uczestnicy przyjęci do Hammersmith Hospital HAC z potwierdzonym OZW zostaną zrekrutowani jak najszybciej po przyjęciu do szpitala. Pacjenci niezdolni do wyrażenia zgody nie będą rekrutowani. Podczas przyjęcia poziom HbA1c zostanie przesłany w ramach rutynowego badania krwi.

   Zespół badawczy zbierze pełną historię medyczną i lekową, a także historyczne wyniki badań krwi ze szpitalnych systemów komputerowych zgodnie z rutynową opieką kliniczną. Wszyscy uczestnicy rekrutowani podczas przyjęcia do szpitala zostaną poddani badaniom krwi (na obecność HbA1c i innych wskaźników metabolizmu) podczas przyjęcia oraz w 4, 12 i 24-26 tygodniu.

   Uczestnicy kohort „a” i „b” zostaną poproszeni o wypełnienie kwestionariuszy Skali Satysfakcji z Leczenia Cukrzycy oraz oceny świadomości hipoglikemii w momencie rekrutacji, a następnie w 4, 12 i 24 tygodniu. Uczestnicy zostaną również poproszeni o wypełnienie kwestionariusza audytu jakości życia zależnego od cukrzycy-19 w czasie rekrutacji oraz po 12 i 24 tygodniach.

2. Pacjenci rekrutowani z poradni diabetologicznej i kardiologicznej po OZW (n=20 uczestników)

   Zostaną zrekrutowani kwalifikujący się uczestnicy, którzy zostali poddani przeglądowi w klinice z potwierdzonym wcześniejszym OZW. Pacjenci niezdolni do wyrażenia zgody nie będą rekrutowani. Poziomy HbA1c zostaną wysłane w ramach rutynowych badań krwi. Zespół badawczy zbierze pełną historię medyczną i lekową, a także historyczne wyniki badań krwi ze szpitalnych systemów komputerowych zgodnie z rutynową opieką kliniczną.

   Zaślepione CGM zostanie zastosowane u 20 ochotników z ACS i wcześniejszą diagnozą cukrzycy, którzy przyjmują jeden lub doustny lek przeciwcukrzycowy i/lub analog receptora GLP 1 i/lub insulinę o HbA1c >58 mmol/. Zaślepiony CGM będzie noszony przez 10 dni, a następnie zwrócony (lub odebrany) zespołowi badawczemu.

   Uczestnicy ci zostaną poproszeni o wypełnienie oceny świadomości hipoglikemii przed i po założeniu czujnika. Uczestnicy zostaną poddani badaniu krwi pod kątem kontroli glikemii i markerów metabolizmu w momencie rekrutacji.

3. Zbieranie danych z Health Information Collaborative

Uczestnicy, którzy otrzymają CGM w czasie rzeczywistym, zostaną porównani z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku i płci, której dane zostaną uzyskane z NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative w celu porównania wyników sercowo-naczyniowych. Imperial College Healthcare NHS Trust przewodził współpracy NIHR Cardiovascular Health Informatics Collaborative, która została utworzona w celu umożliwienia udostępniania i zmiany przeznaczenia rutynowo gromadzonych danych klinicznych do ponownego wykorzystania w badaniach. Kliniczne dane pacjentów są wyodrębniane i umieszczane w formacie tabelarycznym, który obejmuje dane demograficzne, informacje o obecności na oddziale ratunkowym, epizodach hospitalizacji, badaniach krwi, diagnozach, operacjach i procedurach, pomiarach echokardiograficznych i stanie przeżycia. Infrastruktura ta została wykorzystana do zbadania wyników pacjentów w poprzednich badaniach i dostarczy danych dotyczących punktów końcowych dla pacjentów włączonych do tego badania.

2. Rekrutacja do badania klinicznego: pojedynczy ośrodek — Imperial College Healthcare NHS Trust Projekt: randomizowane badanie kontrolne

Populacja:

Kohorta interwencyjna: 100 uczestników z cukrzycą typu 2 i ostrym zawałem mięśnia sercowego będzie nosić CGM w czasie rzeczywistym przez 26 tygodni Grupa kontrolna: 40 uczestników z cukrzycą typu 2 i ostrym zawałem mięśnia sercowego będzie nosić zaślepiony CGM przez 10 dni w 4 punktach czasowych w ciągu 6 miesięcy po zawale .

Kohorta kliniki: 20 uczestników z cukrzycą typu 2, którzy przebyli zawał mięśnia sercowego > 6 miesięcy temu, ale <10 lat temu, będzie nosić zaślepiony CGM przez 10 dni.

Kontrola przypadku: zbiór danych NIHR Cardiovascular Health Informatics

Ramy czasowe: każdy uczestnik będzie uczestniczył w badaniu przez 6 miesięcy. Przewiduje się, że rekrutacja do docelowej liczby badań zajmie 18-24 miesięcy.

3. Statystyka Badanie ma moc wykrywania zmiany w czasie między 7,2 a 13,2% różnicy w zakresie stężenia glukozy 3,9-10 mmol/l pomiędzy grupami CGM w czasie rzeczywistym i zaślepionymi grupami CGM po 6 miesiącach, w zależności od odchylenia standardowego użytego do obliczenia mocy z dwoma ogon alfa 0,05 i moc 80%. Uważa się, że różnica ta jest klinicznie istotna i możliwa do osiągnięcia.

Dla każdego kwestionariusza zostaną podane wartości średnie ± SD lub percentyle odpowiednie dla rozkładu według grupy randomizacji dla wyniku całkowitego i każdej podskali. Porównania grup terapeutycznych zostaną wykonane przy użyciu modeli liniowych.

Następujące zestawienia zostaną wykonane zgodnie z grupą leczoną bez testów statystycznych: podstawowe dane demograficzne i charakterystyka kliniczna, odchylenia w protokole, awarie urządzenia i inne zgłoszone problemy z urządzeniem.

W przypadku wszystkich wyników CGM zastosowany zostanie wielopoziomowy model powtarzanych pomiarów (MMRM).

4. Dane Podczas wizyt studyjnych niektóre dane będą przechowywane na laptopach, nie podłączonych do Internetu, w celu późniejszej analizy statystycznej. Dane te będą zakodowane i uniemożliwiające identyfikację. Laptopy mogą być używane podczas wizyt ze względu na mobilność i wygodę. Pod koniec każdej wizyty zanonimizowane dane zostaną natychmiast przesłane na bezpieczny serwer internetowy (szczegóły poniżej) i zostaną usunięte z laptopa.

Wszelkie możliwe do zidentyfikowania dane uczestników będą przechowywane w zamykanej szafce na akta w bezpiecznym pomieszczeniu w każdym ośrodku dochodzeniowym. Tylko zespół badań klinicznych będzie miał dostęp do danych umożliwiających identyfikację tego uczestnika.

5. Procedury zgłaszania zdarzeń niepożądanych. Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną zgłoszone. W zależności od charakteru zdarzenia, zastosowane zostaną poniższe procedury zgłaszania. Wszelkie pytania dotyczące zgłaszania zdarzeń niepożądanych będą kierowane w pierwszej kolejności do Głównego Śledczego.

Niepoważne AE: Wszystkie takie zdarzenia będą rejestrowane. Poważne zdarzenia niepożądane (SAE): Formularz SAE zostanie wypełniony i przesłany faksem do głównego badacza w ciągu 24 godzin. Jednak hospitalizacje w celu planowego leczenia wcześniej istniejącego stanu nie wymagają zgłaszania jako SAE.

Zgłoszenia powiązanych i nieoczekiwanych SAE zostaną przesłane w ciągu 15 dni od chwili, gdy główny śledczy dowie się o zdarzeniu. Główny badacz powiadomi również Sponsora o wszystkich SAE, w przypadku których w opinii głównego badacza zdarzeniem jest:

„powiązany”, tj. wynikający z zastosowania którejkolwiek z procedur badawczych; i „nieoczekiwane”, tj. zdarzenie, które nie jest wymienione w protokole jako zdarzenie oczekiwane. Lokalni badacze będą zgłaszać wszelkie SAE zgodnie z wymaganiami ich Lokalnej Komisji Etyki Badań, Sponsora i/lub Biura ds. Badań i Rozwoju.