Hydroxyurea og EPO i sigdcellesykdom (ACHiEvE-SCD)
13. desember 2025 oppdatert av: Julia Xu
Vurdere kombinasjon av hydroksyurea og eksogent erytropoietin ved sigdcellesykdom
Den foreslåtte studien er en fase 1/2 multisenterstudie som evaluerer sikkerheten og effekten av erytropoietin (EPO) i kombinasjon med hydroksyurea ved behandling av kronisk anemi hos pasienter med sigdcellesykdom (SCD).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Sigdcellesykdom (SCD) er en ødeleggende arvelig hemoglobinsykdom karakterisert ved tilbakevendende episoder med smerte og kronisk hemolytisk anemi.
Kronisk anemi bidrar til multiorganskader og redusert forventet levealder ved SCD.
Imidlertid er det begrensede behandlingsmuligheter for anemi ved SCD.
Erytropoietin (EPO) er standardbehandlingen for behandling av anemi relatert til kronisk nyresykdom (CKD) og brukes også ad hoc hos pasienter med SCD.
Det er imidlertid begrensede data om sikkerhet og effekt av EPO hos pasienter med SCD, spesielt i kombinasjon med hydroksyurea.
Derfor har denne studien som mål å behandle pasienter på stabil hydroksyureabehandling med subkutan EPO, med mål om å vurdere sikkerheten til EPO-terapi og dens effekt på kronisk anemi ved SCD.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
17
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
- UPMC
-
-
-
-
-
Lagos, Nigeria, 102215
- Lagos University Teaching Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 18 år
- Bekreftet diagnose av SCD (HbSS eller HbS/β0-thalassemia genotyper)
- Screening Hb ≤ 9,0 g/dL
- Screening av transferrinmetning ≥ 20 % og ferritin ≥ 100 ng/ml
- Må være på stabil dose hydroksyureabehandling (dvs. ingen endringer i dose innen 60 dager før screening) og planlegge å fortsette å ta hydroksyurea med samme dose og tidsplan under studien
- Hvis du får L-glutamin eller crizanlizumab, må du ha fått stoffet i en stabil dose i minst 60 dager før screening og planlegge å fortsette å ta stoffet i samme dose og tidsplan under studien
Ekskluderingskriterier:
- Hemoglobin SC (HbSC), S/β+-thalassemi eller andre sammensatte heterozygote SCD-genotyper
- Delta i et kronisk transfusjonsprogram (forhåndsplanlagt serie med transfusjoner for profylaktiske formål) og/eller planlegger å gjennomgå en utvekslingstransfusjon i løpet av studiens varighet; Episodisk transfusjon som svar på forverret anemi eller VOC er tillatt, men deltakeren skal ikke ha mottatt blodoverføring innen 60 dager etter screening
- Mottok voxelotor eller EPO innen 60 dager etter screening
- Ubehandlet jernmangel, eller hadde initiering eller endring i dose av tilleggsjern innen 30 dager etter screening
- Pågående akutt sykdom, infeksjon eller VOC innen 2 uker etter screening
- Arteriell eller venøs trombose innen 180 dager etter screening
- Grad 3 hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥160 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg; medisinsk intervensjon indisert; mer enn ett medikament eller mer intensiv behandling enn tidligere angitt) på to påfølgende målinger
- Ustabil angina, ukontrollert anfallsforstyrrelse eller aktiv malignitet
- Sluttstadium nyresykdom som krever hemodialyse
- Nåværende graviditet eller amming
- Mottatt aktiv behandling på en annen undersøkelsesstudie innen 30 dager (eller 5 halveringstider for det midlet, avhengig av hva som er størst) før screeningbesøket eller planlegger å delta i en annen undersøkelsesstudie
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Erytropoietin
Personer på en stabil dose hydroksyurea vil bli behandlet med økende doser av subkutant erytropoietin (EPO) som tolerert i de første 12 ukene, hvor de viktigste endepunktene for sikkerhet og effekt (inkludert det primære endepunktet for hemoglobinrespons) vil bli vurdert.
Pasienter kan fortsette med behandling i ytterligere 12 uker som klinisk indisert, med vurdering av ytterligere endepunkter ved slutten av den 24 uker lange studieperioden.
|
Hydroxyurea er en oralt tilgjengelig antimetabolittmedisin som har vist seg å redusere hyppigheten av smertefulle kriser og akutt brystsyndrom hos voksne og barn med sigdcellesykdom.
Hydroxyurea behandler sigdcellesykdom med en rekke forskjellige mekanismer, inkludert å øke ekspresjonen av føtalt hemoglobin (HbF), som reduserer sigd av røde blodlegemer.
Andre navn:
Epoetin alfa og dens biosimilarer er første generasjon erytropoese-stimulerende midler (ESA), som er rekombinante versjoner av erytropoietin (EPO) produsert ved hjelp av rekombinant DNA-teknologi.
Erytropoietin (EPO) er et glykoproteinhormon, naturlig produsert hovedsakelig i nyrene som svar på hypoksi og stimulerer produksjonen av røde blodceller (erytropoese) i beinmargen.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med hemoglobin (Hb)-respons
Tidsramme: Utgangspunkt til 12 uker
|
Hb-respons er definert som en Hb-økning på ≥ 1,0 g/dL etter 12 uker sammenlignet med utgangspunktet
|
Utgangspunkt til 12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i antall blodtransfusjoner per år
Tidsramme: Baseline til 12 uker
|
Årlig antall enheter av enkle røde blodcelle-transfusjoner mottatt i de 12 månedene før behandlingsstart, sammenlignet med under behandlingsperioden
|
Baseline til 12 uker
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i trikuspidalklaffens regurgiterende jet-hastighet vurdert ved ekkokardiografi
Tidsramme: Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
Endringer i trikuspidalventilregurgitasjonsstrålehastighet
|
Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
|
Endringer i kardiak indeks vurdert ved ekokardiografi
Tidsramme: Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
Endringer i hjerteindeks
|
Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
|
Endringer i venstre ventrikkels endediastoliske volum vurdert ved ekokardiografi
Tidsramme: Grunnlinje til 12 uker; Grunnlinje til 24 uker
|
Endringer i venstre ventrikkels endediastoliske volum
|
Grunnlinje til 12 uker; Grunnlinje til 24 uker
|
|
Endringer i treningskapasitet vurdert ved 6-minutters gangtest med modifisert Borg dyspneskala
Tidsramme: Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
Endringer i 6-minutters gangavstand og Modified Borg Dyspnea-skala (alvorlighetsgraden av dyspné under 6-minutters gangtesten vil bli målt på en 10-punkts skala med 0=ingenting i det hele tatt og 10=maksimal alvorlighetsgrad av pustebesvær)
|
Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
|
Endringer i hemoglobin (Hb)
Tidsramme: Baseline til 12 uker
|
Gjennomsnittlig endring i Hb ved 12 uker sammenlignet med utgangspunkt
|
Baseline til 12 uker
|
|
Endringer i absolutt retikulocytantall
Tidsramme: Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
Endringer i absolutt retikulocytantall
|
Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
|
Endringer i laktatdehydrogenase
Tidsramme: Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
Endringer i laktatdehydrogenase
|
Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
|
Endringer i nyrefunksjon
Tidsramme: Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
Endringer i serumkreatinin (og tilhørende eGFR)
|
Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
|
Endringer i urinalbumin-til-kreatinin-forhold
Tidsramme: Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
Endringer i urinalbumin-til-kreatinin-forhold
|
Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
|
Endringer i totalt og indirekte bilirubin
Tidsramme: Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
Endringer i totalt og indirekte bilirubin
|
Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
|
Endringer i ferritin
Tidsramme: Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
Endringer i ferritin
|
Baseline til 12 uker; Baseline til 24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Julia Z Xu, MD, MScGH, University of Pittsburgh
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
25. mai 2023
Primær fullføring (Faktiske)
13. desember 2024
Studiet fullført (Faktiske)
27. februar 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
24. juni 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
6. juli 2022
Først lagt ut (Faktiske)
11. juli 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
7. januar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
13. desember 2025
Sist bekreftet
1. desember 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Hematologiske sykdommer
- Anemi, hemolytisk, medfødt
- Anemi, hemolytisk
- Hemoglobinopatier
- Medfødte, arvelige og neonatale sykdommer og abnormiteter
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Anemi, sigdcelle
- Anemi
- Peptider
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Proteiner
- Organiske kjemikalier
- Farmakologiske handlinger
- Kjemiske handlinger og bruk
- Terapeutisk bruk
- Biologiske faktorer
- Karbohydrater
- Amides
- Intercellulære signalpeptider og proteiner
- Glykoproteiner
- Glykokonjugater
- Kolonistimulerende faktorer
- Hematopoietiske cellevekstfaktorer
- Cytokiner
- Urea
- Hematologiske midler
- Hydroxyurea
- Hematinikk
- Erythropoietin
Andre studie-ID-numre
- STUDY21120027
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Data som samles inn kan deles med sekundære forskere innenfor eller utenfor de deltakende sentrene.
De delte dataene vil bli avidentifisert.
IPD-delingstidsramme
Data vil være tilgjengelig på ubestemt tid.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Databruksavtale (DUA) kan være nødvendig for at data skal deles.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .