Vital mekanisme for dannelse av NET vs. selvmordsmekanisme for dannelse av NET under normal graviditet og svangerskapsforgiftning (GrossNETs)

Dette er en beskrivende pilotstudie på en ferdig konstituert biobank. Det er en hjelpestudie til en tidligere kohort (RCB-nummer: 2014-A01120-47, NCT01736826).

Graviditet genererer økt risiko for trombose, og placenta-medierte sykdommer utgjør en risikofaktor for kardiovaskulære patologier som er ansvarlige for betydelig morbiditet og mortalitet. Å forstå og utforske de cellulære og molekylære mekanismene for dysfunksjoner i det vaskulære-placentale grensesnittet kan gi argumenter for å forstå den systemiske vaskulære risikoen, karakterisere den og til slutt oppdage den på grunnlag av nye markører, og dermed åpne veien for målrettet forebyggende behandling for å forsterke generelle prinsipper for presisjonsmedisin.

Dannelse av NET er en prosess med aktivering av nøytrofiler, som deretter genererer filamenter som inneholder DNA, enzymer og ekstracellulære histoner. Dannelse av NET skjer i svangerskapet og øker ved vaskulære-placentale komplikasjoner. Det kan studeres ved å måle sirkulerende histoner, spesielt den sitrullinerte histonen H3. Nivåene av denne modifiserte histonen H3, så vel som av to andre modifikasjoner, har nylig vist seg å øke under graviditet. Disse nivåene har også vist seg å være enda høyere ved graviditetskomplikasjoner.

Videre er to mekanismer for dannelse av NET beskrevet i litteraturen: vital mekanisme via Toll Like Receptors (TLRs) og suicidal mekanisme, avhengig av den reaktive oksygenarter (ROS) banen. Beskrivelsen av disse to mekanismene for dannelse av NET-er er nylig og ingen data finnes i forbindelse med graviditet.

Målet med denne studien er å beskrive delen av disse to mekanismene i normale og kompliserte svangerskapsforgiftninger for å oppnå en bedre fysiopatologisk kunnskap om svangerskapsforgiftning for å foreslå nye sirkulerende biomarkører og utvikle nye terapeutiske strategier for placenta vaskulære patologier.