T-lymfocytter for behandling av AdV, CMV, EBV, BKV og Aspergillus Fumigatus-infeksjoner etter allogen stamcelletransplantasjon (Penta-STs-001)
24. desember 2024 oppdatert av: Evangelia Yannaki, George Papanicolaou Hospital
Administrering av raskt genererte multipatogenspesifikke T-lymfocytter for behandling av AdV, CMV, EBV, BKV og Aspergillus Fumigatus-infeksjoner etter allogen stamcelletransplantasjon
Formålet med studien er å bestemme gjennomførbarheten, sikkerheten og effektiviteten av å administrere raskt genererte donoravledede pentavalente spesifikke T-celler (Penta-STs) for å mediere antiviral og antifungal aktivitet hos mottakere av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) med AdV, EBV, CMV, BKV eller Aspergillus fumigatus (AF) infeksjon/reaktivering eller med aktiv sykdom.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Rekonstituering av antiviral og antifungal immunitet av donor-avledede antigenspesifikke T-celler har vist lovende for å forebygge og behandle infeksjoner med CMV, eller/og EBV, eller/og AdV eller/og BKV, HHV6 og/og AF etter transplantasjon . Imidlertid er den bredere implementeringen av T-celle-immunterapi ved bruk av konvensjonelle protokoller begrenset, og frem til i dag var det praktisk talt umulig for Hellas på grunn av kostnadene, kompleksiteten og tiden som kreves for produksjon av virusspesifikke T-celler (VST-er) og av den antigene konkurransen mellom forskjellige antigener, som begrenser spekteret av virus som kan målrettes i et enkelt T-celleprodukt.
I denne studien vil etterforskerne evaluere gjennomførbarheten, sikkerheten og effekten av donoravledet Penta-STs-infusjon til allogene HSCT-mottakere med bekreftet AdV-, EBV-, CMV-, BKV- og AF-infeksjon.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
10
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Patra, Hellas
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloníki, Hellas, 57010
- George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 64 år (Voksen)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mottatt tidligere myeoloablativ eller ikke-myeloablativ allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
- Celler administrert som behandling for enkelt- eller multiple infeksjoner/reaktiveringer av en eller flere av følgende patogener: AdV, CMV, EBV, ΒΚV og AF.
- Karnofsky/Lansky score på ≥ 50.
- ANC > 500/μl.
- Bilirubin ≤ 2x*, AST < 3x*, Serumkreatinin ≤ 2x*, Hemoglobin > 8,0 g/dl.
- Pulsoksymetri på > 90 % på romluft.
- Tilgjengelige pentavalent-spesifikke T-celler.
- Negativ graviditetstest (hvis kvinne i fertil alder)
- Pasient som er i stand til å gi informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Mottatt ATG, eller Campath eller andre T-celle immunsuppressive monoklonale antistoffer i løpet av de siste 28 dagene.
- Steroider > 0,5 mg/kg/dag prednison.
- Mottatt donorlymfocyttinfusjon de siste 28 dagene.
- GVHD ≥ klasse 2.
- Aktivt og ukontrollert tilbakefall av malignitet.
- Pasienter med andre ukontrollerte infeksjoner
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Penta-ST-er
Pasienter vil få penta-ST i en enkelt infusjon.
Hvis de har en delvis respons eller får behandling etter infusjon som kan fjerne de infunderte T-cellene, er de kvalifisert til å motta opptil 2 ekstra doser fra 28 dager etter deres første dose.
|
Pasienter vil få penta-ST i en enkelt infusjon.
Hvis de har en delvis respons eller får behandling etter infusjon som kan fjerne de infunderte T-cellene, er de kvalifisert til å motta opptil 2 ekstra doser fra 28 dager etter deres første dose.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Akutt GvHD
Tidsramme: Innen 6 uker etter siste dose penta-ST
|
Sikkerheten ved celleterapi med penta-ST vil bli vurdert i henhold til akutt og kronisk GvHD grad III-IV
|
Innen 6 uker etter siste dose penta-ST
|
|
Kronisk GvHD
Tidsramme: Innen 6 måneder etter siste dose penta-ST
|
Sikkerheten ved celleterapi med penta-ST vil bli vurdert i henhold til akutt og kronisk GvHD grad III-IV
|
Innen 6 måneder etter siste dose penta-ST
|
|
Infusjonsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: Innen 30 dager etter siste dose med penta-ST
|
Sikkerheten ved celleterapi med penta-ST vil bli vurdert i henhold til grad ≥3 infusjonsrelaterte bivirkninger
|
Innen 30 dager etter siste dose med penta-ST
|
|
Ikke hematologiske bivirkninger
Tidsramme: Innen 30 dager etter siste dose med penta-ST
|
Sikkerheten ved celleterapi med penta-ST vil bli vurdert i henhold til grad ≥3 ikke-hematologiske, bivirkninger innen 30 dager etter siste penta-ST-dose, som ikke skyldes den eksisterende infeksjonen/komorbiditeten eller den opprinnelige maligniteten
|
Innen 30 dager etter siste dose med penta-ST
|
|
Løsning av infeksjon - 1
Tidsramme: 12 uker etter siste dose penta-ST
|
Effekten av penta-ST vil bli bestemt basert på reduksjon/eliminering av patogenbelastning hos pasienter med infeksjoner
|
12 uker etter siste dose penta-ST
|
|
Løsning av infeksjon - 2
Tidsramme: 12 uker etter siste dose penta-ST
|
Effekten av penta-ST vil bli bestemt basert på lindring/eliminering av kliniske symptomer hos pasienter med virussykdom
|
12 uker etter siste dose penta-ST
|
|
Antiviral immunitet
Tidsramme: 12 uker etter siste dose penta-ST
|
Effekten av penta-ST-er vil bli bestemt basert på rekonstituering av antiviral immunitet (bestemmelse av virusspesifikke T-celler)
|
12 uker etter siste dose penta-ST
|
|
Antifungal immunitet
Tidsramme: 12 uker etter siste dose penta-ST
|
Effekten av penta-ST vil bli bestemt basert på rekonstituering av antifungal immunitet (bestemmelse av Aspergillus fumigatus-spesifikke T-celler)
|
12 uker etter siste dose penta-ST
|
|
Virale reaktiveringer eller tilbakefall av AF-infeksjon
Tidsramme: 6 måneder etter siste dose med penta-ST
|
Effekten av penta-STs vil bli bestemt av fravær av virale reaktiveringer eller tilbakefall av AF-infeksjon etter penta-STs infusjon
|
6 måneder etter siste dose med penta-ST
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Evangelia Yannaki, MD, George Papanicolaou Hospital
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
22. mai 2021
Primær fullføring (Faktiske)
5. mai 2024
Studiet fullført (Faktiske)
8. mai 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. juli 2022
Først lagt ut (Faktiske)
25. juli 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
25. mars 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
24. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Penta-STs-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .