Т-лимфоциты для лечения инфекций AdV, CMV, EBV, BKV и Aspergillus Fumigatus после аллогенной трансплантации стволовых клеток (Penta-STs-001)
24 декабря 2024 г. обновлено: Evangelia Yannaki, George Papanicolaou Hospital
Введение быстро генерируемых мультипатоген-специфических Т-лимфоцитов для лечения инфекций AdV, CMV, EBV, BKV и Aspergillus Fumigatus после трансплантации аллогенных стволовых клеток
Целью исследования является определение целесообразности, безопасности и эффективности введения быстро генерируемых донорских пятивалентных специфичных Т-клеток (Penta-ST) для обеспечения противовирусной и противогрибковой активности у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с AdV, EBV, CMV, BKV или Aspergillus fumigatus (AF) инфекция/реактивация или активная форма заболевания.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Восстановление противовирусного и противогрибкового иммунитета донорскими антиген-специфическими Т-клетками показало многообещающие результаты в профилактике и лечении инфекций, вызванных ЦМВ, и/или ВЭБ, или/и AdV, или/и BKV, HHV6, или/и ФП после трансплантации. . Однако более широкое внедрение Т-клеточной иммунотерапии с использованием обычных протоколов ограничено, и до сегодняшнего дня это было практически невозможно для Греции из-за стоимости, сложности и времени, необходимого для производства вирусспецифических Т-клеток (VST), а также из-за антигенной конкуренции между различными антигенов, что ограничивает спектр вирусов, на которые можно воздействовать в одном Т-клеточном продукте.
В этом испытании исследователи оценят осуществимость, безопасность и эффективность инфузии донорских Penta-ST реципиентам аллогенных ТГСК с подтвержденной инфекцией AdV, EBV, CMV, BKV и AF.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
10
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Patra, Греция
- University General Hospital of Patras
-
Thessaloníki, Греция, 57010
- George Papanikolaou Hospital - Gene and Cell Therapy Center- Hematology Dpt- Hematopoietic Stem Cell Transplant Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 64 года (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Получил предшествующую миелоаблативную или немиелоаблативную аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
- Клетки, вводимые для лечения единичных или множественных инфекций/реактиваций одного или нескольких из следующих патогенов: AdV, CMV, EBV, BKV и AF.
- Оценка Карновски/Лански ≥ 50.
- АЧН > 500/мкл.
- Билирубин ≤ 2x*, АСТ < 3x*, креатинин сыворотки ≤ 2x*, гемоглобин > 8,0 г/дл.
- Пульсоксиметрия > 90% на комнатном воздухе.
- Доступные Т-клетки с пятивалентной специфичностью.
- Отрицательный тест на беременность (если женщина детородного возраста)
- Пациент, способный дать информированное согласие.
Критерий исключения:
- Получал ATG, или Campath, или другие Т-клеточные иммуносупрессивные моноклональные антитела за последние 28 дней.
- Стероиды > 0,5 мг/кг/день преднизолона.
- Получил инфузию донорских лимфоцитов за последние 28 дней.
- РТПХ ≥ 2 степени.
- Активный и неконтролируемый рецидив злокачественного новообразования.
- Пациенты с другими неконтролируемыми инфекциями
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Пента-СТс
Пациенты будут получать пента-СТ за одну инфузию.
Если у них наблюдается частичный ответ или после инфузии они получают терапию, которая может удалить введенные Т-клетки, они имеют право на получение до 2 дополнительных доз через 28 дней после первой дозы.
|
Пациенты будут получать пента-СТ в виде одной инфузии.
Если у них есть частичный ответ или они получают терапию после инфузии, которая может привести к абляции инфузированных Т-клеток, они имеют право на получение до 2 дополнительных доз через 28 дней после их первой дозы.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Острая РТПХ
Временное ограничение: В течение 6 недель после последней дозы пента-СТ
|
Безопасность клеточной терапии пента-СТ будут оценивать по острой и хронической РТПХ III-IV степени
|
В течение 6 недель после последней дозы пента-СТ
|
|
Хроническая РТПХ
Временное ограничение: В течение 6 месяцев после последней дозы пента-СТ
|
Безопасность клеточной терапии пента-СТ будут оценивать по острой и хронической РТПХ III-IV степени
|
В течение 6 месяцев после последней дозы пента-СТ
|
|
Нежелательные явления, связанные с инфузией
Временное ограничение: В течение 30 дней после последней дозы пента-СТ
|
Безопасность клеточной терапии пента-СТ будет оцениваться в соответствии со степенью ≥3 нежелательных явлений, связанных с инфузией.
|
В течение 30 дней после последней дозы пента-СТ
|
|
Негематологические побочные эффекты
Временное ограничение: В течение 30 дней после последней дозы пента-СТ
|
Безопасность клеточной терапии пента-СТ будет оцениваться в соответствии с негематологическими побочными эффектами ≥3 степени в течение 30 дней после последней дозы пента-СТ, которые не связаны с ранее существовавшей инфекцией/сопутствующими заболеваниями или исходным злокачественным новообразованием.
|
В течение 30 дней после последней дозы пента-СТ
|
|
Разрешение инфекции - 1
Временное ограничение: 12 недель после последней дозы пента-СТ
|
Эффективность пента-СТ будет определяться на основе снижения/устранения патогенной нагрузки у пациентов с инфекциями.
|
12 недель после последней дозы пента-СТ
|
|
Разрешение инфекции - 2
Временное ограничение: 12 недель после последней дозы пента-СТ
|
Эффективность пента-СТ будет определяться на основании улучшения/устранения клинических симптомов у пациентов с вирусным заболеванием.
|
12 недель после последней дозы пента-СТ
|
|
Противовирусный иммунитет
Временное ограничение: 12 недель после последней дозы пента-СТ
|
Эффективность пента-СТ будет определяться на основе восстановления противовирусного иммунитета (определение вирусспецифических Т-клеток).
|
12 недель после последней дозы пента-СТ
|
|
Противогрибковый иммунитет
Временное ограничение: 12 недель после последней дозы пента-СТ
|
Эффективность пента-СТ будет определяться на основе восстановления противогрибкового иммунитета (определение Т-клеток, специфичных к Aspergillus fumigatus).
|
12 недель после последней дозы пента-СТ
|
|
Вирусная реактивация или рецидив инфекции AF
Временное ограничение: 6 месяцев после последней дозы пента-СТ
|
Эффективность пента-СТ будет определяться отсутствием вирусной реактивации или рецидива инфекции ФП после инфузии пента-СТ.
|
6 месяцев после последней дозы пента-СТ
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Evangelia Yannaki, MD, George Papanicolaou Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 мая 2021 г.
Первичное завершение (Действительный)
5 мая 2024 г.
Завершение исследования (Действительный)
8 мая 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
16 июля 2022 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 июля 2022 г.
Первый опубликованный (Действительный)
25 июля 2022 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 марта 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
24 декабря 2024 г.
Последняя проверка
1 декабря 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Penta-STs-001
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .