Effekter av Flourish HEC på lokalisert provosert Vulvodynia

Vulvodyni er en kronisk smertetilstand som påvirker vevet i de ytre kjønnsorganene hos kvinner. Lokalisert provosert vulvodyni (LPV) er en spesifikk undergruppe av vulvodyni der smerte oppstår ved berøring av bestemte steder på vestibylen (eller, mindre vanlig, et annet definert område), og som har vært tilstede i mer enn tre måneder uten kjent årsak. LPV er preget både av allodyni (smerte som respons på en normalt ikke-smertefull stimulus) og hyperalgesi (overdreven smerterespons), som fører til smerte ved sex, bruk av tampong og til og med ved daglige aktiviteter, som å sitte eller ha på seg trange klær .

Det er i ferd med å bli akseptert at LPV forekommer som en type overfølsomhet overfor Candida og andre antigener som forekommer hos mottakelige kvinner. LPV er en inflammatorisk tilstand med økte nivåer av B-celler, T-celler og makrofager i ømme områder kontra ikke-ømme områder. Den inflammatoriske prosessen utløser nevroproliferasjon - vekst av nye nerveender - som øker tettheten av nervefibre i ømme flekker, spesielt i områder med lymfoide aggregater.

Vulvar- og vaginalmikrobiomene er koblet til hverandre; arter som finnes i den ene finnes ofte i den andre. Jayaram et al. viste at alle vaginale arter også ble funnet på vestibylen, og den dominerende vaginale arten er også den dominerende vestibulære arten, noe som tyder på at vaginale sekreter er en stor bidragsyter til vestibulær/vulvar mikrobiomet. Tre nyere studier har undersøkt sammenhengen mellom vulvodyni og det vaginale mikrobiomet. Resultatene varierer fra studie til studie, med en som viser forskjeller i dagens vaginale mikrobiomer mellom kvinner med vulvodyni og friske kvinner, og andre viser ikke forskjeller. Disse kan forklares med inklusjons-/eksklusjonskriterier (to studier ekskluderte kvinner med aktiv soppinfeksjon; en studie spesifiserte å studere generalisert, ikke lokalisert vulvodyni, mens de andre ikke spesifiserte). Men det er enighet om at tidligere endringer i mikrobiomet grunnet kvinner for overdreven smerte som svar på milde stimuli.

Vaginal mikrobiomsammensetning er kjent for å påvirke immunaktivering i skjeden og vulva. Campisciano og kolleger viste at vaginal dysbiose er assosiert med forhøyede nivåer av interleukin (IL)-1ra og IL-2, og lavere nivåer av fibroblast vekstfaktor (FGF)-beta og granulocytt-makrofag kolonistimulerende faktor (GM-CSF) enn observert i sunne skjeder. En annen studie av samme gruppe rapporterte assosiasjoner mellom vaginal mikrobiomsammensetning og IL-1alfa og IL-18. Doerflinger viste aktivering av den medfødte immunresponsen av Lactobacillus iners (mellomflora) og Fannyhessea vaginae (assosiert med bakteriell vaginose), men ikke L. crispatus (sunn flora). Av størst relevans undersøkte Falsetta og medarbeidere uttrykk og aktivering av den tolllignende reseptorfamilien og fant at syv av dem ble uttrykt i høyere nivåer i vevsbiospioner fra ømme flekker i LPV enn i kontrollvev, og at eksponering for HIV økte ekspresjon av TLR7-ekspresjon og det nedstrøms inflammatoriske molekylet IL-6. Spesielt har ingen studier undersøkt om forbedring av det vaginale mikrobiomet kan føre til reduksjoner i immunsignalering i vulvodyni.

Samlet sett er det rimelig å anta at sammensetningen av det vaginale mikrobiomet kan påvirke overfølsomheten overfor allergener som utgjør årsaken til LPV. Det er også mulig at forbedring av det vaginale mikrobiomet kan redusere rekruttering og aktivering av immunceller, og redusere smerte. Det er spådd at ved bruk av sekvenseringsbasert teknologi, vil forskjeller mellom de vaginale mikrobiomene til kvinner med LPV og de uten være påviselige. Videre er det spådd at bruk av et over-the-counter feminint hygienesystem designet for å støtte et sunt vulvovaginalt mikrobiom vil redusere smerte hos kvinner med LPV utover eventuelle reduksjoner observert med standardbehandling.

Etterforskerne gjennomførte nylig en 11-ukers pilotstudie med lignende design. Kvinner med tilbakevendende bakteriell vaginose (BV) ble rekruttert til å bruke Flourish Vaginal Care System® i 11 uker. Primære utfall var vaginal væske pH og hvorvidt kvinner hadde tilbakefall av BV eller ikke. Ved slutten av studien hadde gjennomsnittlig pH i skjedevæsken falt fra gjennomsnitt (SD) på 4,54 (0,53) ved uke 0 til 4,08 (0,40) ved uke 11. Ved baseline hadde 30 % av kvinnene aktiv BV. (Disse kvinnene ble behandlet med standardbehandling oral metronidazol). Antallet BV-positive kvinner gikk jevnt ned til 5 uker, da ingen kvinner hadde BV. Det var ingen tilbakefall av BV hos noen kvinne gjennom slutten av studien. Kvinner rapporterte færre vulvovaginale symptomer gjennom hele studien. En ad hoc oppfølgende telefonundersøkelse et år senere viste at bare én deltaker hadde tilbakefall av BV siden slutten av studien. Denne studien viser at systemet vi foreslår å bruke i denne studien er i stand til å bevirke positive endringer i det vaginale mikrobiomet.

En oppfølgingsstudie ved samme senter som undersøkte det vaginale mikrobiomet ved bruk av det samme systemet i 6 måneder, har vist svært lave tilbakefallsrater, basert på foreløpig analyse, mindre enn 20 % på 6 måneder, sammenlignet med andre studier som viser 3-måneders tilbakefallsrater. på 43 % eller 62 %. Denne studien, som har fullført datainnsamling, men som ennå ikke er publisert, viste også at det vaginale mikrobiomet var i en sunn eller middels fellesskapstilstand (CST; ikke BV) under bruk av systemet, selv om det tok over 5 ukers bruk for en kvinne å gå fra en BV-lignende CST til en sunn CST. En lignende studie er i gang med "Flourish HEC"-systemet - et nesten identisk sett med en annen vaginal fuktighetsgivende gel, skånsommere for de med følsomhet. Til dags dato er fem deltakere påmeldt, og bare de første mikrobiomtestene er tilgjengelige. Studiepersoner rapporterer imidlertid at de har det bra mens de bruker systemet. Det er dette Flourish HEC-systemet som vil bli testet i denne studien. Vi understreker at vaginalpleiesystemet ikke er ment å modifisere kroppen; den har ingen aktive legemiddelkomponenter. I stedet er det et hygienesystem som etterligner det riktige vaginale miljøet for at et sunt mikrobiom skal utvikle seg og trives.

Etterforskerne antar at regelmessig bruk av Flourish HEC Vaginal Care System av kvinner med LPV i tre måneder vil kolonisere skjeden og vulva med friske bakterier, og at dette vil redusere betennelse, immunsystemaktivering og nevroproliferasjon, og til slutt redusere smerte.