Wpływ rozkwitu HEC na miejscową prowokowaną wulwodynię

Wulwodynia to przewlekły stan bólowy dotykający tkanki zewnętrznych narządów płciowych u kobiet. Zlokalizowana prowokowana wulwodynia (LPV) to specyficzna podgrupa wulwodynii, w której ból pojawia się po dotknięciu określonych miejsc w przedsionku (lub rzadziej w innym określonym obszarze) i który utrzymuje się od ponad trzech miesięcy bez znanej przyczyny. LPV charakteryzuje się zarówno allodynią (ból w odpowiedzi na normalnie niebolesny bodziec), jak i hiperalgezją (nadmierną reakcją na ból), prowadzącą do bólu podczas seksu, używania tamponów, a nawet podczas codziennych czynności, takich jak siedzenie lub noszenie obcisłych ubrań .

Przyjmuje się, że LPV występuje jako rodzaj nadwrażliwości na Candida i inne antygeny, która występuje u podatnych kobiet. LPV to stan zapalny ze zwiększonym poziomem komórek B, komórek T i makrofagów w obszarach wrażliwych w porównaniu z obszarami niewrażliwymi. Proces zapalny wywołuje neuroproliferację – wzrost nowych zakończeń nerwowych – co zwiększa gęstość włókien nerwowych w miejscach wrażliwych, zwłaszcza w obszarach skupisk limfatycznych.

Mikrobiom sromu i pochwy są ze sobą połączone; gatunki występujące w jednym często występują w drugim. W rzeczywistości Jayaram i in. wykazało, że wszystkie gatunki pochwy zostały również znalezione w przedsionku, a dominujący gatunek pochwy jest również dominującym gatunkiem przedsionka, co sugeruje, że wydzieliny pochwy są głównym czynnikiem przyczyniającym się do mikrobiomu przedsionka / sromu. W trzech ostatnich badaniach zbadano związek między wulwodynią a mikrobiomem pochwy. Wyniki różnią się w zależności od badania, przy czym jedno wykazało różnice w obecnych mikrobiomach pochwy między kobietami z wulwodynią a zdrowymi kobietami, a inne nie wykazały różnic. Można to wytłumaczyć kryteriami włączenia/wyłączenia (dwa badania wykluczyły kobiety z aktywnym zakażeniem drożdżakowym; w jednym badaniu określono badanie uogólnionej, nie zlokalizowanej wulwodynii; podczas gdy w innych nie sprecyzowano). Uzgodniono jednak, że przeszłe zmiany w mikrobiomie przygotowywały kobiety do nadmiernego bólu w odpowiedzi na delikatne bodźce.

Wiadomo, że skład mikrobiomu pochwy wpływa na aktywację immunologiczną w pochwie i sromie. Campisciano i współpracownicy wykazali, że dysbioza pochwy jest związana z podwyższonymi poziomami interleukiny (IL)-1ra i IL-2 oraz niższymi poziomami czynnika wzrostu fibroblastów (FGF)-beta i czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF) niż zaobserwowano w zdrowych pochwach. Inne badanie przeprowadzone przez tę samą grupę wykazało powiązania między składem mikrobiomu pochwy a IL-1alfa i IL-18. Doerflinger wykazał aktywację wrodzonej odpowiedzi immunologicznej przez Lactobacillus iners (flora pośrednia) i Fannyhessea vaginae (związana z bakteryjnym zapaleniem pochwy), ale nie L. crispatus (zdrowa flora). Co najważniejsze, Falsetta i współpracownicy zbadali ekspresję i aktywację rodziny receptorów toll-podobnych i stwierdzili, że siedem z nich ulega ekspresji na wyższych poziomach w bioszpiegach tkanek z delikatnych miejsc w LPV niż w tkance kontrolnej, a ekspozycja na HIV zwiększała ekspresję Ekspresja TLR7 i dalsza cząsteczka zapalna IL-6. Warto zauważyć, że żadne badania nie sprawdzały, czy poprawa mikrobiomu pochwy może prowadzić do zmniejszenia sygnalizacji immunologicznej we wulwodynii.

Podsumowując, uzasadnione jest postawienie hipotezy, że struktura mikrobiomu pochwy może wpływać na nadwrażliwość na alergeny, która jest przyczyną LPV. Możliwe jest również, że poprawa mikrobiomu pochwy może zmniejszyć rekrutację i aktywację komórek odpornościowych, zmniejszając ból. Przewiduje się, że przy użyciu technologii opartej na sekwencjonowaniu różnice między mikrobiomem pochwy kobiet z LPV i kobiet bez LPV będą wykrywalne. Ponadto przewiduje się, że stosowanie dostępnego bez recepty systemu higieny kobiecej, zaprojektowanego w celu wspierania zdrowego mikrobiomu sromu i pochwy, zmniejszy ból u kobiet z LPV w większym stopniu niż jakiekolwiek zmniejszenie obserwowane podczas standardowego leczenia.

Badacze przeprowadzili niedawno 11-tygodniowe badanie pilotażowe o podobnym projekcie. Kobiety z nawracającym bakteryjnym zapaleniem pochwy (BV) zostały zrekrutowane do stosowania Flourish Vaginal Care System® przez 11 tygodni. Głównymi wynikami były pH płynu pochwowego i to, czy kobiety miały nawrót BV. Pod koniec badania średnie pH wydzieliny pochwowej spadło ze średniej (SD) 4,54 (0,53) w tygodniu 0 do 4,08 (0,40) w tygodniu 11. Na początku 30% kobiet miało aktywną BV. (Kobiety te były leczone standardowym doustnym metronidazolem). Liczba kobiet BV-dodatnich stale spadała do 5 tygodni, kiedy to żadna kobieta nie miała BV. Do końca badania nie stwierdzono nawrotu BV u żadnej kobiety. Kobiety zgłaszały mniej objawów sromowo-pochwowych w trakcie badania. Ankieta telefoniczna ad hoc przeprowadzona rok później wykazała, że ​​tylko jeden uczestnik miał nawrót BV od zakończenia badania. To badanie pokazuje, że system, który proponujemy zastosować w niniejszym badaniu, jest w stanie wywołać pozytywne zmiany w mikrobiomie pochwy.

Badanie kontrolne w tym samym ośrodku, w którym badano mikrobiom pochwy przy użyciu tego samego systemu przez 6 miesięcy, wykazało bardzo niski odsetek nawrotów, na podstawie wstępnej analizy, poniżej 20% w ciągu 6 miesięcy, w porównaniu z innymi badaniami wykazującymi odsetek nawrotów po 3 miesiącach 43% lub 62%. To badanie, w ramach którego zakończono gromadzenie danych, ale nie zostało jeszcze opublikowane, wykazało również, że mikrobiom pochwy znajdował się w zdrowym lub pośrednim stanie społeczności (CST; nie BV) podczas korzystania z systemu, chociaż zajęło to ponad 5 tygodni użytkowania aby jedna kobieta przeszła od CST podobnego do BV do zdrowego CST. Trwają podobne badania z wykorzystaniem systemu „Flourish HEC” – prawie identycznego zestawu z innym żelem nawilżającym do pochwy, łagodniejszym dla osób z nadwrażliwością. Do tej pory zapisanych jest pięciu uczestników i dostępne są tylko wstępne testy mikrobiomu. Jednak badani zgłaszają, że czują się dobrze podczas korzystania z systemu. To właśnie ten system Flourish HEC zostanie przetestowany w niniejszym badaniu. Podkreślamy, że system pielęgnacji pochwy nie ma na celu modyfikowania ciała; nie zawiera aktywnych składników leku. Zamiast tego jest to system higieny, który naśladuje właściwe środowisko pochwy, aby zdrowy mikrobiom mógł się rozwijać i prosperować.

Badacze stawiają hipotezę, że regularne stosowanie systemu Flourish HEC Vaginal Care System przez kobiety z LPV przez trzy miesiące skolonizuje pochwę i srom zdrowymi bakteriami, co zmniejszy stan zapalny, aktywację układu odpornościowego i neuroproliferację, ostatecznie zmniejszając ból.