Auswirkungen von Flourish HEC auf lokal provozierte Vulvodynie

Vulvodynie ist eine chronische Schmerzerkrankung, die das Gewebe der äußeren Genitalien bei Frauen betrifft. Lokal provozierte Vulvodynie (LPV) ist eine spezifische Untergruppe der Vulvodynie, bei der Schmerzen beim Berühren bestimmter Stellen im Vestibulum (oder seltener eines anderen definierten Bereichs) auftreten und die seit mehr als drei Monaten ohne bekannte Ursache vorhanden sind. LPV ist sowohl durch Allodynie (Schmerz als Reaktion auf einen normalerweise nicht schmerzhaften Reiz) als auch durch Hyperalgesie (übermäßige Schmerzreaktion) gekennzeichnet, was zu Schmerzen beim Sex, Tampongebrauch und sogar bei Aktivitäten des täglichen Lebens wie Sitzen oder Tragen enger Kleidung führt .

Es wird zunehmend akzeptiert, dass LPV als eine Art Überempfindlichkeit gegenüber Candida und anderen Antigenen auftritt, die bei anfälligen Frauen auftritt. LPV ist eine entzündliche Erkrankung mit erhöhten Konzentrationen von B-Zellen, T-Zellen und Makrophagen in empfindlichen Bereichen im Vergleich zu nicht druckempfindlichen Bereichen. Der Entzündungsprozess löst eine Neuroproliferation aus – das Wachstum neuer Nervenenden – was die Dichte der Nervenfasern an empfindlichen Stellen erhöht, insbesondere in Bereichen mit lymphoiden Aggregaten.

Die vulvären und vaginalen Mikrobiome sind miteinander verbunden; Arten, die in einem gefunden werden, werden oft in dem anderen gefunden. Tatsächlich haben Jayaram et al. zeigten, dass alle vaginalen Arten auch im Vestibulum gefunden wurden und die dominante vaginale Art auch die dominante vestibuläre Art ist, was darauf hindeutet, dass Vaginalsekrete einen wesentlichen Beitrag zum vestibulären/vulvären Mikrobiom leisten. Drei neuere Studien haben den Zusammenhang zwischen Vulvodynie und dem vaginalen Mikrobiom untersucht. Die Ergebnisse variieren je nach Studie, wobei eine Studie Unterschiede in den vorhandenen vaginalen Mikrobiomen zwischen Frauen mit Vulvodynie und gesunden Frauen zeigt und andere keine Unterschiede zeigen. Diese können durch Einschluss-/Ausschlusskriterien erklärt werden (zwei Studien schlossen Frauen mit aktiver Hefeinfektion aus; eine Studie spezifizierte die Untersuchung von generalisierter, nicht lokalisierter Vulvodynie; während die anderen keine Spezifizierung vornahmen). Es besteht jedoch Einigkeit darüber, dass frühere Veränderungen des Mikrobioms Frauen auf übermäßige Schmerzen als Reaktion auf sanfte Reize vorbereitet haben.

Es ist bekannt, dass die Zusammensetzung des vaginalen Mikrobioms die Immunaktivierung in der Vagina und Vulva beeinflusst. Campisciano und Kollegen zeigten, dass vaginale Dysbiose mit erhöhten Spiegeln von Interleukin (IL)-1ra und IL-2 und niedrigeren Spiegeln von Fibroblasten-Wachstumsfaktor (FGF)-beta und Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierendem Faktor (GM-CSF) verbunden ist als beobachtet in gesunden Vaginas. Eine andere Studie derselben Gruppe berichtete über Zusammenhänge zwischen der Zusammensetzung des vaginalen Mikrobioms und IL-1alpha und IL-18. Doerflinger zeigte eine Aktivierung der angeborenen Immunantwort durch Lactobacillus iners (Zwischenflora) und Fannyhessea vaginae (assoziiert mit bakterieller Vaginose), nicht aber L. crispatus (gesunde Flora). Von größter Relevanz untersuchten Falsetta und Kollegen die Expression und Aktivierung der Toll-like-Rezeptorfamilie und fanden heraus, dass sieben von ihnen in Gewebebiospien von empfindlichen Stellen in LPV in höheren Konzentrationen exprimiert wurden als in Kontrollgewebe, und dass die Exposition gegenüber HIV die Expression von erhöhte TLR7-Expression und das nachgeschaltete Entzündungsmolekül IL-6. Insbesondere haben keine Studien untersucht, ob die Verbesserung des vaginalen Mikrobioms zu einer Verringerung der Immunsignalisierung bei Vulvodynie führen könnte.

Zusammengenommen ist die Hypothese vernünftig, dass die Konstitution des vaginalen Mikrobioms die Überempfindlichkeit gegenüber Allergenen beeinflussen kann, die die Ursache von LPV darstellt. Es ist auch möglich, dass die Verbesserung des vaginalen Mikrobioms die Rekrutierung und Aktivierung von Immunzellen reduziert und Schmerzen reduziert. Es wird vorhergesagt, dass unter Verwendung von sequenzierungsbasierter Technologie Unterschiede zwischen den vaginalen Mikrobiomen von Frauen mit und ohne LPV nachweisbar sein werden. Darüber hinaus wird vorhergesagt, dass die Verwendung eines rezeptfreien Damenhygienesystems, das zur Unterstützung eines gesunden vulvovaginalen Mikrobioms entwickelt wurde, die Schmerzen bei Frauen mit LPV über alle bei der Standardbehandlung beobachteten Reduktionen hinaus reduzieren wird.

Die Forscher führten kürzlich eine 11-wöchige Pilotstudie mit ähnlichem Design durch. Frauen mit rezidivierender bakterieller Vaginose (BV) wurden rekrutiert, um das Flourish Vaginal Care System® für 11 Wochen zu verwenden. Primäre Endpunkte waren der pH-Wert der Vaginalflüssigkeit und ob Frauen ein BV-Rezidiv hatten oder nicht. Am Ende der Studie war der durchschnittliche pH-Wert der Vaginalflüssigkeit vom Mittelwert (SD) von 4,54 (0,53) in Woche 0 auf 4,08 (0,40) in Woche 11 gefallen. Zu Studienbeginn hatten 30 % der Frauen eine aktive BV. (Diese Frauen wurden mit oralem Metronidazol als Standardbehandlung behandelt). Die Zahl der BV-positiven Frauen nahm bis zur 5. Woche stetig ab, zu diesem Zeitpunkt hatte keine Frau mehr BV. Bis zum Ende der Studie kam es bei keiner Frau zu einem Wiederauftreten der BV. Frauen berichteten während der gesamten Studie über weniger vulvovaginale Symptome. Eine telefonische Ad-hoc-Follow-up-Umfrage ein Jahr später zeigte, dass nur ein Teilnehmer seit dem Ende der Studie ein Wiederauftreten der BV hatte. Diese Studie zeigt, dass das System, das wir in der vorliegenden Studie verwenden möchten, in der Lage ist, positive Veränderungen im vaginalen Mikrobiom zu bewirken.

Eine Folgestudie im selben Zentrum, in der das vaginale Mikrobiom mit demselben System über 6 Monate untersucht wurde, hat basierend auf einer vorläufigen Analyse sehr niedrige Rezidivraten von weniger als 20 % in 6 Monaten gezeigt, verglichen mit anderen Studien, die 3-Monats-Rezidivraten zeigten von 43 % oder 62 %. Diese Studie, die die Datensammlung abgeschlossen hat, aber noch nicht veröffentlicht wurde, zeigte auch, dass sich das vaginale Mikrobiom während der Verwendung des Systems in einem gesunden oder intermediären Gemeinschaftszustandstyp (CST; nicht BV) befand, obwohl es über 5 Wochen der Verwendung dauerte für eine Frau, um von einem BV-ähnlichen CST zu einem gesunden CST zu wechseln. Eine ähnliche Studie mit dem "Flourish HEC"-System ist im Gange - ein nahezu identisches Kit mit einem anderen vaginalen Feuchtigkeitsgel, das für Menschen mit Empfindlichkeiten sanfter ist. Bisher sind fünf Teilnehmer eingeschrieben, und nur die ersten Mikrobiomtests sind verfügbar. Studienteilnehmer berichten jedoch, dass sie sich bei der Verwendung des Systems gut fühlen. Dieses Flourish HEC-System wird in der vorliegenden Studie getestet. Wir betonen, dass das Vaginalpflegesystem nicht dazu bestimmt ist, den Körper zu verändern; es hat keine aktiven Arzneimittelbestandteile. Stattdessen ist es ein Hygienesystem, das die richtige vaginale Umgebung nachahmt, damit sich ein gesundes Mikrobiom entwickeln und gedeihen kann.

Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die regelmäßige Anwendung des Flourish HEC Vaginal Care Systems durch Frauen mit LPV über drei Monate die Vagina und Vulva mit gesunden Bakterien besiedeln wird und dass dies Entzündungen, die Aktivierung des Immunsystems und die Neuroproliferation reduzieren und letztendlich Schmerzen lindern wird.