Efeitos do Flourish HEC na Vulvodínia Provocada Localizada

Vulvodinia é uma condição de dor crônica que afeta os tecidos da genitália externa em mulheres. Vulvodinia provocada localizada (LPV) é um subconjunto específico de vulvodinia em que a dor ocorre ao tocar locais específicos no vestíbulo (ou, menos comumente, outra área definida) e que está presente há mais de três meses sem uma causa conhecida. O LPV é caracterizado tanto por alodinia (dor em resposta a um estímulo normalmente não doloroso) quanto por hiperalgesia (resposta à dor excessiva), levando a dor com sexo, uso de absorventes internos e até mesmo com atividades da vida diária, como sentar ou usar roupas apertadas .

Está se tornando aceito que o LPV ocorre como um tipo de hipersensibilidade a Candida e outros antígenos que ocorre em mulheres suscetíveis. O LPV é uma condição inflamatória com níveis aumentados de células B, células T e macrófagos em áreas sensíveis versus áreas não sensíveis. O processo inflamatório desencadeia a neuroproliferação - crescimento de novas terminações nervosas - que aumenta a densidade das fibras nervosas nos pontos sensíveis, principalmente nas áreas de agregados linfoides.

Os microbiomas vulvar e vaginal estão conectados entre si; espécies encontradas em um são freqüentemente encontradas no outro. De fato, Jayaram et al. mostraram que todas as espécies vaginais também foram encontradas no vestíbulo, e a espécie vaginal dominante também é a espécie vestibular dominante, sugerindo que as secreções vaginais são um dos principais contribuintes para o microbioma vestibular/vulvar. Três estudos recentes examinaram a ligação entre vulvodinia e o microbioma vaginal. Os resultados variam de acordo com o estudo, com um mostrando diferenças nos microbiomas vaginais presentes entre mulheres com vulvodinia e mulheres saudáveis, e outros não mostrando diferenças. Isso pode ser explicado por critérios de inclusão/exclusão (dois estudos excluíram mulheres com infecção fúngica ativa; um estudo especificou estudar vulvodínia generalizada, não localizada; enquanto os outros não especificaram). Mas concorda-se que alterações passadas no microbioma prepararam as mulheres para dor excessiva em resposta a estímulos suaves.

A composição do microbioma vaginal é conhecida por afetar a ativação imunológica na vagina e na vulva. Campisciano e colegas mostraram que a disbiose vaginal está associada a níveis elevados de interleucina (IL)-1ra e IL-2 e níveis mais baixos de fator de crescimento de fibroblastos (FGF)-beta e fator estimulador de colônias de granulócitos-macrófagos (GM-CSF) do que o observado em vaginas saudáveis. Outro estudo do mesmo grupo relatou associações entre a composição do microbioma vaginal e IL-1alfa e IL-18. Doerflinger mostrou ativação da resposta imune inata por Lactobacillus iners (flora intermediária) e Fannyhessea vaginae (associada à vaginose bacteriana), mas não L. crispatus (flora saudável). De maior relevância, Falsetta e colegas investigaram a expressão e ativação da família de receptores toll-like e descobriram que sete deles eram expressos em níveis mais elevados em biópsias de tecidos de pontos sensíveis no LPV do que no tecido de controle, e que a exposição ao HIV aumentou a expressão de Expressão de TLR7 e a molécula inflamatória a jusante IL-6. Notavelmente, nenhum estudo examinou se a melhoria do microbioma vaginal pode levar a reduções na sinalização imunológica na vulvodinia.

Tomados em conjunto, é razoável supor que a constituição do microbioma vaginal pode influenciar a hipersensibilidade aos alérgenos que compõem a causa do LPV. Também é possível que melhorar o microbioma vaginal possa reduzir o recrutamento e ativação de células imunes, reduzindo a dor. Prevê-se que, usando a tecnologia baseada em sequenciamento, as diferenças entre os microbiomas vaginais de mulheres com LPV e aquelas sem LPV serão detectáveis. Além disso, prevê-se que o uso de um sistema de higiene feminina de venda livre, projetado para manter um microbioma vulvovaginal saudável, reduzirá a dor em mulheres com LPV além de quaisquer reduções observadas com o tratamento padrão.

Os investigadores conduziram recentemente um estudo piloto de 11 semanas de desenho semelhante. Mulheres com vaginose bacteriana (VB) recorrente foram recrutadas para usar o Flourish Vaginal Care System® por 11 semanas. Os resultados primários foram o pH do fluido vaginal e se as mulheres tiveram ou não recorrência de VB. Ao final do estudo, o pH médio do fluido vaginal havia caído da média (DP) de 4,54 (0,53) na semana 0 para 4,08 (0,40) na semana 11. No início do estudo, 30% das mulheres tinham VB ativa. (Essas mulheres foram tratadas com metronidazol oral padrão). O número de mulheres BV-positivas diminuiu de forma constante até 5 semanas, altura em que nenhuma mulher tinha BV. Não houve recorrência de VB em nenhuma mulher até o final do estudo. As mulheres relataram menos sintomas vulvovaginais ao longo do estudo. Uma pesquisa telefônica ad hoc de acompanhamento um ano depois mostrou que apenas um participante teve recorrência de VB desde o final do estudo. Este estudo mostra que o sistema que propomos usar no presente estudo é capaz de efetuar mudanças positivas no microbioma vaginal.

Um estudo de acompanhamento no mesmo centro examinando o microbioma vaginal usando o mesmo sistema por 6 meses mostrou taxas de recorrência muito baixas, com base na análise preliminar, menos de 20% em 6 meses, em comparação com outros estudos mostrando taxas de recorrência de 3 meses de 43% ou 62%. Este estudo, que concluiu a coleta de dados, mas ainda não foi publicado, também mostrou que o microbioma vaginal estava em um estado de comunidade saudável ou intermediário (CST; não BV) durante o uso do sistema, embora levasse mais de 5 semanas de uso para uma mulher passar de uma CST semelhante a BV para uma CST saudável. Um estudo semelhante está em andamento usando o sistema "Flourish HEC" - um kit quase idêntico com um gel hidratante vaginal diferente, mais suave para pessoas com sensibilidade. Até o momento, cinco participantes estão inscritos e apenas os testes iniciais do microbioma estão disponíveis. No entanto, os sujeitos do estudo estão relatando que estão se sentindo bem ao usar o sistema. É este sistema Flourish HEC que será testado no presente estudo. Ressaltamos que o sistema de cuidados vaginais não visa modificar o corpo; não possui componentes ativos de drogas. Em vez disso, é um sistema de higiene que imita o ambiente vaginal adequado para que um microbioma saudável se desenvolva e prospere.

Os pesquisadores levantam a hipótese de que o uso regular do Sistema de Cuidado Vaginal Flourish HEC por mulheres com LPV por três meses colonizará a vagina e a vulva com bactérias saudáveis, e isso reduzirá a inflamação, a ativação do sistema imunológico e a neuroproliferação, reduzindo a dor.