Effetti di Flourish HEC sulla vulvodinia provocata localizzata

La vulvodinia è una condizione di dolore cronico che colpisce i tessuti dei genitali esterni nelle donne. La vulvodinia provocata localizzata (LPV) è un sottogruppo specifico di vulvodinia in cui il dolore si verifica quando si toccano siti specifici sul vestibolo (o, meno comunemente, un'altra area definita) e che è presente da più di tre mesi senza una causa nota. L'LPV è caratterizzato sia da allodinia (dolore in risposta a uno stimolo normalmente non doloroso) che da iperalgesia (eccessiva risposta al dolore), che porta a dolore durante il sesso, l'uso di assorbenti interni e persino durante le attività della vita quotidiana, come stare seduti o indossare indumenti attillati .

Si sta accettando che l'LPV si presenti come un tipo di ipersensibilità alla Candida e ad altri antigeni che si verifica nelle donne suscettibili. LPV è una condizione infiammatoria con livelli aumentati di cellule B, cellule T e macrofagi nelle aree dolenti rispetto alle aree non dolenti. Il processo infiammatorio innesca la neuroproliferazione - crescita di nuove terminazioni nervose - che aumenta la densità delle fibre nervose nei punti dolenti, specialmente nelle aree degli aggregati linfoidi.

I microbiomi vulvari e vaginali sono collegati tra loro; le specie trovate in uno si trovano spesso nell'altro. Infatti, Jayaram et al. hanno dimostrato che tutte le specie vaginali sono state trovate anche sul vestibolo e che la specie vaginale dominante è anche la specie vestibolare dominante, suggerendo che le secrezioni vaginali contribuiscono in modo determinante al microbioma vestibolare/vulvare. Tre studi recenti hanno esaminato il legame tra vulvodinia e microbioma vaginale. I risultati variano a seconda dello studio, con uno che mostra differenze negli attuali microbiomi vaginali tra donne con vulvodinia e donne sane, e altri che non mostrano differenze. Questi possono essere spiegati dai criteri di inclusione/esclusione (due studi hanno escluso le donne con micosi attiva; uno studio ha specificato di studiare la vulvodinia generalizzata, non localizzata; mentre gli altri non hanno specificato). Ma si concorda sul fatto che le passate alterazioni nel microbioma abbiano innescato nelle donne un dolore eccessivo in risposta a stimoli delicati.

È noto che la composizione del microbioma vaginale influenza l'attivazione immunitaria nella vagina e nella vulva. Campisciano e colleghi hanno dimostrato che la disbiosi vaginale è associata a livelli elevati di interleuchina (IL)-1ra e IL-2 e livelli più bassi di fattore di crescita dei fibroblasti (FGF)-beta e fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi (GM-CSF) rispetto a quanto osservato in vagine sane. Un altro studio dello stesso gruppo ha riportato associazioni tra la composizione del microbioma vaginale e IL-1alfa e IL-18. Doerflinger ha mostrato l'attivazione della risposta immunitaria innata da parte di Lactobacillus iners (flora intermedia) e Fannyhessea vaginae (associata a vaginosi batterica), ma non di L. crispatus (flora sana). Di grande rilevanza, Falsetta e colleghi hanno studiato l'espressione e l'attivazione della famiglia dei recettori toll-like e hanno scoperto che sette di essi sono espressi a livelli più elevati nelle biospie tissutali dai punti dolenti nel LPV rispetto al tessuto di controllo, e che l'esposizione all'HIV ha aumentato l'espressione di Espressione di TLR7 e molecola infiammatoria a valle IL-6. In particolare, nessuno studio ha esaminato se il miglioramento del microbioma vaginale possa portare a riduzioni della segnalazione immunitaria nella vulvodinia.

Nel loro insieme, è ragionevole ipotizzare che la costituzione del microbioma vaginale possa influenzare l'ipersensibilità agli allergeni che costituisce la causa dell'LPV. È anche possibile che il miglioramento del microbioma vaginale possa ridurre il reclutamento e l'attivazione delle cellule immunitarie, riducendo il dolore. Si prevede che utilizzando la tecnologia basata sul sequenziamento, saranno rilevabili differenze tra i microbiomi vaginali delle donne con LPV e quelle senza. Inoltre, si prevede che l'utilizzo di un sistema di igiene femminile da banco progettato per supportare un microbioma vulvovaginale sano ridurrà il dolore nelle donne con LPV oltre a qualsiasi riduzione osservata con il trattamento standard.

I ricercatori hanno recentemente condotto uno studio pilota di 11 settimane con un design simile. Donne con vaginosi batterica ricorrente (BV) sono state reclutate per utilizzare il Flourish Vaginal Care System® per 11 settimane. Gli esiti primari erano il pH del fluido vaginale e se le donne avevano o meno recidiva di BV. Alla fine dello studio, il pH medio del fluido vaginale era sceso dalla media (DS) di 4,54 (0,53) alla settimana 0 a 4,08 (0,40) alla settimana 11. Al basale, il 30% delle donne aveva BV attivo. (Queste donne sono state trattate con metronidazolo orale standard di cura). Il numero di donne positive al BV è diminuito costantemente fino a 5 settimane, momento in cui nessuna donna ha avuto BV. Non c'era recidiva di BV in nessuna donna fino alla fine dello studio. Le donne hanno riportato meno sintomi vulvovaginali durante lo studio. Un sondaggio telefonico di follow-up ad hoc un anno dopo ha mostrato che solo un partecipante ha avuto una recidiva di BV dalla fine dello studio. Questo studio dimostra che il sistema che proponiamo di utilizzare nel presente studio è in grado di effettuare cambiamenti positivi nel microbioma vaginale.

Uno studio di follow-up presso lo stesso centro che ha esaminato il microbioma vaginale utilizzando lo stesso sistema per 6 mesi ha mostrato tassi di recidiva molto bassi, sulla base di un'analisi preliminare, inferiore al 20% in 6 mesi, rispetto ad altri studi che mostrano tassi di recidiva a 3 mesi del 43% o del 62%. Questo studio, che ha completato la raccolta dei dati ma non è stato ancora pubblicato, ha anche mostrato che il microbioma vaginale era in uno stato comunitario sano o intermedio (CST; non BV) durante l'uso del sistema, sebbene ci siano volute più di 5 settimane di utilizzo per una donna passare da un CST simile a BV a un CST sano. Uno studio simile è in corso utilizzando il sistema "Fourish HEC", un kit quasi identico con un diverso gel idratante vaginale, più delicato per le persone con sensibilità. Ad oggi sono iscritti cinque partecipanti e sono disponibili solo i test iniziali del microbioma. Tuttavia, i soggetti dello studio riferiscono di sentirsi bene durante l'utilizzo del sistema. È questo sistema Flourish HEC che verrà testato nel presente studio. Sottolineiamo che il sistema di cura vaginale non ha lo scopo di modificare il corpo; non ha componenti farmacologici attivi. Invece, è un sistema di igiene che imita l'ambiente vaginale adeguato affinché un microbioma sano possa svilupparsi e prosperare.

I ricercatori ipotizzano che l'uso regolare del sistema di cura vaginale Flourish HEC da parte di donne con LPV per tre mesi colonizzerà la vagina e la vulva con batteri sani e che ciò ridurrà l'infiammazione, l'attivazione del sistema immunitario e la neuroproliferazione, riducendo infine il dolore.