Effekter af Flourish HEC på lokaliseret provokeret vulvodyni

Vulvodyni er en kronisk smertetilstand, der påvirker vævene i de ydre kønsorganer hos kvinder. Lokaliseret provokeret vulvodyni (LPV) er en specifik undergruppe af vulvodyni, hvor smerte opstår ved berøring af bestemte steder på vestibulen (eller, mindre almindeligt, et andet defineret område), og som har været til stede i mere end tre måneder uden en kendt årsag. LPV er karakteriseret både ved allodyni (smerte som reaktion på en normalt ikke-smertefuld stimulus) og hyperalgesi (overdreven smerterespons), hvilket fører til smerter ved sex, brug af tamponer og endda ved daglige aktiviteter, såsom at sidde eller bære stramt tøj .

Det er ved at blive accepteret, at LPV forekommer som en type overfølsomhed over for Candida og andre antigener, som forekommer hos modtagelige kvinder. LPV er en betændelsestilstand med øgede niveauer af B-celler, T-celler og makrofager i ømme områder kontra ikke-ømme områder. Den inflammatoriske proces sætter gang i neuroproliferation - vækst af nye nerveender - hvilket øger tætheden af ​​nervefibre i ømme pletter, især i områder med lymfoide aggregater.

De vulva og vaginale mikrobiomer er forbundet med hinanden; arter, der findes i den ene, findes ofte i den anden. Faktisk har Jayaram et al. viste, at alle vaginale arter også blev fundet på vestibulen, og den dominerende vaginale art er også den dominerende vestibulære art, hvilket tyder på, at vaginale sekreter er en væsentlig bidragyder til vestibulær/vulvar mikrobiomet. Tre nyere undersøgelser har undersøgt sammenhængen mellem vulvodyni og det vaginale mikrobiom. Resultaterne varierer fra undersøgelse til undersøgelse, hvor en viser forskelle i de nuværende vaginale mikrobiomer mellem kvinder med vulvodyni og raske kvinder, og andre viser ikke forskelle. Disse kan forklares ved inklusions-/eksklusionskriterier (to undersøgelser udelukkede kvinder med aktiv gærinfektion; en undersøgelse specificerede undersøgelse af generaliseret, ikke lokaliseret vulvodyni, mens de andre ikke specificerede). Men der er enighed om, at tidligere ændringer i mikrobiomet primede kvinder for overdreven smerte som reaktion på blide stimuli.

Vaginal mikrobiomsammensætning er kendt for at påvirke immunaktivering i vagina og vulva. Campisciano og kolleger viste, at vaginal dysbiose er forbundet med forhøjede niveauer af interleukin (IL)-1ra og IL-2, og lavere niveauer af fibroblast vækstfaktor (FGF)-beta og granulocyt-makrofager kolonistimulerende faktor (GM-CSF) end observeret i sunde skeder. En anden undersøgelse af samme gruppe rapporterede sammenhænge mellem vaginal mikrobiomsammensætning og IL-1alpha og IL-18. Doerflinger viste aktivering af det medfødte immunrespons af Lactobacillus iners (mellemflora) og Fannyhessea vaginae (associeret med bakteriel vaginose), men ikke L. crispatus (sund flora). Af størst relevans undersøgte Falsetta og kolleger ekspression og aktivering af den toll-lignende receptorfamilie og fandt, at syv af dem blev udtrykt i højere niveauer i vævsbiospioner fra ømme pletter i LPV end i kontrolvæv, og at eksponering for HIV øgede ekspression af TLR7-ekspression og det nedstrøms inflammatoriske molekyle IL-6. Navnlig har ingen undersøgelser undersøgt, om forbedring af det vaginale mikrobiom kan føre til reduktioner i immunsignalering i vulvodyni.

Samlet set er det rimeligt at antage, at sammensætningen af ​​det vaginale mikrobiom kan påvirke den overfølsomhed over for allergener, der udgør årsagen til LPV. Det er også muligt, at forbedring af det vaginale mikrobiom kan reducere rekruttering og aktivering af immunceller, hvilket reducerer smerte. Det forudsiges, at ved brug af sekventeringsbaseret teknologi vil forskelle mellem de vaginale mikrobiomer hos kvinder med LPV og dem uden, kunne påvises. Desuden forudsiges det, at brug af et håndkøbs-feminint hygiejnesystem designet til at understøtte et sundt vulvovaginalt mikrobiom vil reducere smerter hos kvinder med LPV ud over eventuelle reduktioner observeret med standardbehandling.

Efterforskerne gennemførte for nylig en 11-ugers pilotundersøgelse af lignende design. Kvinder med tilbagevendende bakteriel vaginose (BV) blev rekrutteret til at bruge Flourish Vaginal Care System® i 11 uger. De primære resultater var vaginalvæskens pH og hvorvidt kvinder havde BV-tilbagefald eller ej. Ved afslutningen af ​​undersøgelsen var den gennemsnitlige vaginale væske-pH faldet fra gennemsnit (SD) på 4,54 (0,53) i uge 0 til 4,08 (0,40) i uge 11. Ved baseline havde 30 % af kvinderne aktiv BV. (Disse kvinder blev behandlet med standardbehandling oralt metronidazol). Antallet af BV-positive kvinder faldt støt indtil 5 uger, hvorefter ingen kvinde havde BV. Der var ingen tilbagevenden af ​​BV hos nogen kvinde ved afslutningen af ​​undersøgelsen. Kvinder rapporterede færre vulvovaginale symptomer gennem hele undersøgelsen. En ad hoc opfølgende telefonundersøgelse et år senere viste, at kun én deltager havde en gentagelse af BV siden afslutningen af ​​undersøgelsen. Denne undersøgelse viser, at det system, vi foreslår at bruge i denne undersøgelse, er i stand til at bevirke positive ændringer i det vaginale mikrobiom.

Et opfølgende forsøg på det samme center, der undersøgte det vaginale mikrobiom med det samme system i 6 måneder, har vist meget lave gentagelsesrater, baseret på foreløbig analyse, mindre end 20 % på 6 måneder sammenlignet med andre undersøgelser, der viser 3-måneders gentagelsesrater på 43 % eller 62 %. Denne undersøgelse, som har afsluttet dataindsamling, men endnu ikke er blevet offentliggjort, viste også, at det vaginale mikrobiom var i en sund eller mellemliggende samfundstilstandstype (CST; ikke BV) under brug af systemet, selvom det tog over 5 ugers brug for én kvinde at gå fra en BV-lignende CST til en sund CST. En lignende undersøgelse er i gang med brug af "Flourish HEC"-systemet - et næsten identisk sæt med en anden vaginal fugtgivende gel, der er skånsom for dem med følsomhed. Til dato er fem deltagere tilmeldt, og kun de indledende mikrobiomtest er tilgængelige. Undersøgelsespersoner rapporterer dog, at de har det godt, mens de bruger systemet. Det er dette Flourish HEC-system, der vil blive testet i denne undersøgelse. Vi understreger, at vaginalplejesystemet ikke er beregnet til at modificere kroppen; det har ingen aktive lægemiddelkomponenter. I stedet er det et hygiejnesystem, der efterligner det rette vaginale miljø, for at et sundt mikrobiom kan udvikle sig og trives.

Efterforskerne antager, at regelmæssig brug af Flourish HEC Vaginal Care System af kvinder med LPV i tre måneder vil kolonisere vagina og vulva med sunde bakterier, og at dette vil reducere inflammation, immunsystemaktivering og neuroproliferation, hvilket i sidste ende reducerer smerte.