SHP2-hemmer BBP-398 i kombinasjon med Sotorasib hos pasienter med avanserte solide svulster og en KRAS-G12C-mutasjon (Argonaut)
9. desember 2024 oppdatert av: Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
En fase 1-studie av SHP2-hemmeren BBP-398 (tidligere kjent som IACS-15509) i kombinasjon med KRAS-G12C-hemmeren Sotorasib hos pasienter med avanserte solide svulster og en KRAS-G12C-mutasjon
Dette er en fase 1-studie av BBP-398, en SHP2-hemmer, i kombinasjon med sotorasib, en KRAS-G12C-hemmer (KRAS-G12Ci), hos pasienter med en KRAS-G12C-mutasjon.
Studien omfatter 2 deler: Fase 1a doseeskalering og fase 1b doseutvidelse/optimalisering.
Studieoversikt
Status
Avsluttet
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
De primære målene for fase 1a doseeskalering er å evaluere sikkerhet og toleranse, og anbefale en fase 1b dose (RP1bD) av kombinasjonen.
De primære målene for fase 1b doseutvidelse/optimalisering er å evaluere sikkerhet og tolerabilitet, og antitumoraktiviteten (definert av ORR vurdert av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1) av BBP-398 når det brukes i kombinasjon med sotorasib over to doser regimer hos pasienter med lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med en KRAS-G12C-mutasjon og som er KRAS-G12Ci-naive, og anbefaler en fase 2-dose (RP2D) av kombinasjonen.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
28
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Orange, Australia, NSW 2800
- Orange Health Service
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5042
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Cancer Research SA
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- One Clinical Research
-
Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
- St John of God Subiaco Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike, 33076
- Institute Bergonié
-
Dijon, Frankrike, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Grenoble, Frankrike, 38043 CEDEX9
- CHU Grenobles Aples
-
Paris, Frankrike, 75018
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Rennes, Frankrike, 35000
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
-
-
-
-
Thessaloníki, Hellas, 55236
- St. Luke's Hospital S.A.
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25123
- Spedali Civili - Brescia
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori (INT) "Fondazione G. Pascale"
-
Napoli, Italia, 80131
- U.O.C Oncoematologia AOU "Luigi Vanvitelli"
-
-
Largo Brambilla
-
Florence, Largo Brambilla, Italia, 50134
- Careggi University Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leewenhoek Ziekenhuis
-
Rotterdam, Nederland, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08023
- Quiron Salud Barcelona
-
Barcelona, Spania, 08035
- Vall d'Heborn University Hospital - VHIO
-
Madrid, Spania, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Spania, 28223
- Quiron Salud Madrid
-
Málaga, Spania, 29010
- Virgen De La Victoria
-
Sevilla, Spania
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
14 år til 95 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Viktige inkluderingskriterier:
- Pasienter må ha histologisk dokumentert, lokalt avansert og ikke-opererbar, eller metastatisk solid tumor med dokumentasjon på en KRAS-G12C-mutasjon innen 2 år før screening.
- Pasienter må ha målbar sykdom ved RECIST v1.1.
- Pasienter må ha en forventet levealder på minimum >12 uker etter start av studiebehandling.
- Pasienter må ha progresjon eller tilbakefall av sykdom på eller etter alle tilgjengelige standardbehandlinger.
- Pasienter må ha en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus (PS) 0-1.
- Pasienter må ha tilstrekkelig organfunksjon.
Nøkkelekskluderingskriterier:
- Pasienter som har deltatt i en intervensjonell klinisk studie i løpet av de siste 4 ukene.
- Pasienter som har mottatt strålebehandling eller protonbehandling med begrenset strålefelt for palliasjon innen 1 uke etter oppstart av studiebehandling, ELLER stråling til mer enn 30 % av benmargen eller med bredt strålefelt innen 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
- Pasienter med ubehandlede og/eller aktive CNS-metastaser.
- Pasienter som har en historie med allogen benmargstransplantasjon.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Doseeskalering: BBP-398 Nivå 1 og sotorasib
BBP-398 dose nivå 1 kapsler administrert én gang daglig (QD) i en 28-dagers behandlingssyklus i kombinasjon med sotorasib-tabletter administrert én gang daglig (QD) i en 28-dagers behandlingssyklus
|
BBP-398 administrert oralt
sotorasib administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Doseeskalering: BBP-398 Nivå 2 og sotorasib
BBP-398 dose nivå 2 kapsler administrert én gang daglig (QD) i en 28-dagers behandlingssyklus i kombinasjon med sotorasib-tabletter administrert én gang daglig (QD) i en 28-dagers behandlingssyklus
|
BBP-398 administrert oralt
sotorasib administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Doseeskalering: BBP-398 Nivå 3 og sotorasib
BBP-398 dose nivå 3 kapsler administrert én gang daglig (QD) i en 28-dagers behandlingssyklus i kombinasjon med sotorasib-tabletter administrert én gang daglig (QD) i en 28-dagers behandlingssyklus
|
BBP-398 administrert oralt
sotorasib administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse/optimalisering: BBP-398 Doseregime 1 og sotorasib
BBP-398 Doseregime 1 kapsler administrert én gang daglig (QD) for en 28-dagers behandlingssyklus i kombinasjon med sotorasib-tabletter administrert én gang daglig (QD) i en 28-dagers behandlingssyklus
|
BBP-398 administrert oralt
sotorasib administrert oralt
|
|
Eksperimentell: Doseutvidelse/optimalisering: BBP-398 Doseregime 2 og sotorasib
BBP-398 Doseregime 2 kapsler administrert én gang daglig (QD) i en 28-dagers behandlingssyklus i kombinasjon med sotorasib-tabletter administrert én gang daglig (QD) i en 28-dagers behandlingssyklus
|
BBP-398 administrert oralt
sotorasib administrert oralt
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1a Doseeskalering Primært mål: Forekomst og alvorlighetsgrad av behandling - nye uønskede hendelser, alvorlige bivirkninger og dosebegrensende toksisiteter
Tidsramme: Fullføring av 1 syklus (28 dager)
|
Antall pasienter som opplever uønskede hendelser som oppstår ved behandling, alvorlige bivirkninger, inkludert endringer i laboratorieparametre, vitale tegn og endringer i elektrokardiogram; varighet og alvorlighetsgrad basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Fullføring av 1 syklus (28 dager)
|
|
Fase 1b Doseutvidelse/optimalisering Primært mål: Forekomst og alvorlighetsgrad av behandlingsoppståtte uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Tidsramme: Fullføring av 1 syklus (28 dager)
|
Antall pasienter som opplever uønskede hendelser som oppstår ved behandling, alvorlige bivirkninger, inkludert endringer i laboratorieparametre, vitale tegn og endringer i elektrokardiogram; varighet og alvorlighetsgrad basert på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Fullføring av 1 syklus (28 dager)
|
|
Fase 1b doseutvidelse/optimalisering Primært mål: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 8 uker
|
Frekvenser for fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR), definert av RECIST v1.1
|
8 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1a doseeskalering Sekundære mål: Total responsrate (ORR)
Tidsramme: 8 uker
|
Frekvenser for fullstendig respons (CR) + delvis respons (PR), definert av RECIST v1.1
|
8 uker
|
|
Varighet av svar
Tidsramme: 8 uker
|
Definert av RECIST v1.1
|
8 uker
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 8 uker
|
Tid fra behandlingsstart til progresjon av sykdom eller død uansett årsak
|
8 uker
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: 8 uker
|
Tid fra behandlingsstart til død
|
8 uker
|
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av BBP-398
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av BBP-398 i kombinasjon med sotorasib
|
Syklus 2 Dag 1
|
|
Tid til Cmax (Tmax) for BBP-398
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1
|
Hvor lang tid det tar å nå Cmax for BBP-398 i kombinasjon med sotorasib
|
Syklus 2 Dag 1
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) til BBP-398
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve for BBP-398 i kombinasjon med sotorasib
|
Syklus 2 Dag 1
|
|
Halveringstid (T1/2) av BBP-398
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1
|
Terminal halveringstid for BBP-398 i kombinasjon med sotorasib
|
Syklus 2 Dag 1
|
|
Observert maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) av sotorasib
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1
|
Maksimal plasmakonsentrasjon av sotorasib i kombinasjon med BBP-398
|
Syklus 2 Dag 1
|
|
Tid til Cmax (Tmax) for sotorasib
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1
|
Hvor lang tid det tar å nå Cmax for sotorasib i kombinasjon med BBP-398
|
Syklus 2 Dag 1
|
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven (AUC) over doseringsintervallet for sotorasib
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid kurve for sotorasib i kombinasjon med BBP-398
|
Syklus 2 Dag 1
|
|
Halveringstid (T1/2) for sotorasib
Tidsramme: Syklus 2 Dag 1
|
Terminal halveringstid for sotorasib i kombinasjon med BBP-398
|
Syklus 2 Dag 1
|
|
Sirkulerende og intratumorale målengasjement-biomarkører av BBP-398-aktivitet i kombinasjon med sotorasib
Tidsramme: 24 måneder
|
Rått, normalisert og/eller baselinejustert analyttsignal
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Lauren Wood, MD, Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
- Studieleder: Susanna Wen, MsM, PhD, Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
6. juli 2022
Primær fullføring (Faktiske)
22. august 2024
Studiet fullført (Faktiske)
22. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juli 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. juli 2022
Først lagt ut (Faktiske)
29. juli 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
12. desember 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
9. desember 2024
Sist bekreftet
1. desember 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NAV-1003
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .