Inibidor SHP2 BBP-398 em combinação com Sotorasib em pacientes com tumores sólidos avançados e uma mutação KRAS-G12C (Argonaut)
9 de dezembro de 2024 atualizado por: Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
Um estudo de fase 1 do inibidor SHP2 BBP-398 (anteriormente conhecido como IACS-15509) em combinação com o inibidor KRAS-G12C Sotorasib em pacientes com tumores sólidos avançados e uma mutação KRAS-G12C
Este é um estudo de Fase 1 de BBP-398, um inibidor de SHP2, em combinação com sotorasib, um inibidor de KRAS-G12C (KRAS-G12Ci), em pacientes com uma mutação KRAS-G12C.
O estudo envolve 2 partes: Escalonamento de Dose da Fase 1a e Expansão/Otimização de Dose da Fase 1b.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os objetivos primários do escalonamento de dose da Fase 1a são avaliar a segurança e a tolerabilidade e recomendar uma dose da fase 1b (RP1bD) da combinação.
Os objetivos principais para a expansão/otimização da dose da Fase 1b são avaliar a segurança e a tolerabilidade e a atividade antitumoral (definida pela ORR avaliada pelo investigador de acordo com RECIST v1.1) do BBP-398 quando usado em combinação com sotorasibe em duas doses regimes em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) localmente avançado ou metastático com uma mutação KRAS-G12C e que são virgens de KRAS-G12Ci, e recomendam uma dose de fase 2 (RP2D) da combinação.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
28
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Orange, Austrália, NSW 2800
- Orange Health Service
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5042
- Southern Oncology Clinical Research Unit
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Cancer Research SA
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Victoria
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Frankston, Victoria, Austrália, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Austrália, 6009
- One Clinical Research
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Subiaco, Western Australia, Austrália, 6008
- St John of God Subiaco Hospital
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Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Rigshospitalet
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Barcelona, Espanha, 08023
- Quiron Salud Barcelona
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Barcelona, Espanha, 08035
- Vall d'Heborn University Hospital - VHIO
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Madrid, Espanha, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
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Madrid, Espanha, 28223
- Quiron Salud Madrid
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Málaga, Espanha, 29010
- Virgen De La Victoria
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Sevilla, Espanha
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Bordeaux, França, 33076
- Institute Bergonié
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Dijon, França, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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Grenoble, França, 38043 CEDEX9
- CHU Grenobles Aples
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Paris, França, 75018
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
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Rennes, França, 35000
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Thessaloníki, Grécia, 55236
- St. Luke's Hospital S.A.
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leewenhoek Ziekenhuis
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Rotterdam, Holanda, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
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Brescia, Itália, 25123
- Spedali Civili - Brescia
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Napoli, Itália, 80131
- Istituto Nazionale Tumori (INT) "Fondazione G. Pascale"
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Napoli, Itália, 80131
- U.O.C Oncoematologia AOU "Luigi Vanvitelli"
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Largo Brambilla
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Florence, Largo Brambilla, Itália, 50134
- Careggi University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
14 anos a 95 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Os pacientes devem ter tumor sólido metastático, localmente avançado e irressecável documentado histologicamente com documentação de uma mutação KRAS-G12C dentro de 2 anos antes da triagem.
- Os pacientes devem ter doença mensurável por RECIST v1.1.
- Os pacientes devem ter uma expectativa de vida mínima de > 12 semanas após o início do tratamento do estudo.
- Os pacientes devem ter progressão ou recorrência da doença durante ou após todas as terapias padrão disponíveis.
- Os pacientes devem ter um status de desempenho (PS) 0-1 do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
- Os pacientes devem ter função orgânica adequada.
Principais Critérios de Exclusão:
- Pacientes que participaram de um estudo clínico intervencionista nas últimas 4 semanas.
- Pacientes que receberam radioterapia ou terapia de prótons com um campo limitado de radiação para paliação dentro de 1 semana após o início do tratamento do estudo, OU radiação para mais de 30% da medula óssea ou com um amplo campo de radiação dentro de 4 semanas após o início de tratamento do estudo.
- Pacientes com metástases no SNC não tratadas e/ou ativas.
- Pacientes com histórico de transplante alogênico de medula óssea.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Escalonamento de dose: BBP-398 Nível 1 e sotorasibe
BBP-398 cápsulas de nível 1 administradas uma vez ao dia (QD) para um ciclo de tratamento de 28 dias em combinação com comprimidos de sotorasibe administrados uma vez ao dia (QD) para um ciclo de tratamento de 28 dias
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BBP-398 administrado por via oral
sotorasib administrado por via oral
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Experimental: Escalonamento de dose: BBP-398 Nível 2 e sotorasibe
BBP-398 cápsulas de nível 2 administradas uma vez ao dia (QD) para um ciclo de tratamento de 28 dias em combinação com comprimidos de sotorasibe administrados uma vez ao dia (QD) para um ciclo de tratamento de 28 dias
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BBP-398 administrado por via oral
sotorasib administrado por via oral
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Experimental: Escalonamento de dose: BBP-398 Nível 3 e sotorasibe
BBP-398 cápsulas de nível 3 administradas uma vez ao dia (QD) para um ciclo de tratamento de 28 dias em combinação com comprimidos de sotorasibe administrados uma vez ao dia (QD) para um ciclo de tratamento de 28 dias
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BBP-398 administrado por via oral
sotorasib administrado por via oral
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Experimental: Expansão/Otimização de Dose: BBP-398 Dose Regimen 1 e sotorasib
BBP-398 Dose Regimen 1 cápsulas administradas uma vez ao dia (QD) para um ciclo de tratamento de 28 dias em combinação com comprimidos de sotorasibe administrados uma vez ao dia (QD) para um ciclo de tratamento de 28 dias
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BBP-398 administrado por via oral
sotorasib administrado por via oral
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Experimental: Expansão/Otimização de Dose: BBP-398 Dose Regimen 2 e sotorasib
BBP-398 Dose Regimen 2 cápsulas administradas uma vez ao dia (QD) para um ciclo de tratamento de 28 dias em combinação com comprimidos de sotorasibe administrados uma vez ao dia (QD) para um ciclo de tratamento de 28 dias
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BBP-398 administrado por via oral
sotorasib administrado por via oral
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Fase 1a Aumento da Dose Objetivo Primário: Incidência e Gravidade dos Eventos Adversos Emergentes do Tratamento, Eventos Adversos Graves e Toxicidades Limitantes da Dose
Prazo: Conclusão de 1 Ciclo (28 dias)
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Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento, eventos adversos graves, incluindo alterações nos parâmetros laboratoriais, sinais vitais e alterações no eletrocardiograma; duração e gravidade com base no National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
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Conclusão de 1 Ciclo (28 dias)
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Fase 1b Expansão/Otimização da Dose Objetivo Primário: Incidência e Gravidade do Tratamento - Eventos Adversos Emergentes e Eventos Adversos Graves
Prazo: Conclusão de 1 Ciclo (28 dias)
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Número de pacientes com eventos adversos emergentes do tratamento, eventos adversos graves, incluindo alterações nos parâmetros laboratoriais, sinais vitais e alterações no eletrocardiograma; duração e gravidade com base no National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
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Conclusão de 1 Ciclo (28 dias)
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Fase 1b Expansão/Otimização da Dose Objetivo Primário: Taxa de Resposta Geral (ORR)
Prazo: 8 semanas
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Taxas de Resposta Completa (CR) + Resposta Parcial (PR), definidas pelo RECIST v1.1
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8 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Objetivos secundários do escalonamento de dose da Fase 1a: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 8 semanas
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Taxas de Resposta Completa (CR) + Resposta Parcial (PR), definidas pelo RECIST v1.1
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8 semanas
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Duração da resposta
Prazo: 8 semanas
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Definido por RECIST v1.1
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8 semanas
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 8 semanas
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Tempo desde o início do tratamento até a progressão da doença ou morte por qualquer causa
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8 semanas
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Sobrevida global (OS)
Prazo: 8 semanas
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Tempo desde o início do tratamento até a morte
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8 semanas
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de BBP-398
Prazo: Ciclo 2 Dia 1
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Concentração plasmática máxima de BBP-398 em combinação com sotorasib
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Ciclo 2 Dia 1
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Tempo para Cmax (Tmax) de BBP-398
Prazo: Ciclo 2 Dia 1
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Quantidade de tempo para atingir Cmax de BBP-398 em combinação com sotorasib
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Ciclo 2 Dia 1
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) de BBP-398
Prazo: Ciclo 2 Dia 1
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de BBP-398 em combinação com sotorasib
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Ciclo 2 Dia 1
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Meia-vida (T1/2) de BBP-398
Prazo: Ciclo 2 Dia 1
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Meia-vida terminal de BBP-398 em combinação com sotorasibe
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Ciclo 2 Dia 1
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Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de sotorasib
Prazo: Ciclo 2 Dia 1
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Concentração plasmática máxima de sotorasibe em combinação com BBP-398
|
Ciclo 2 Dia 1
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Tempo para Cmax (Tmax) de sotorasibe
Prazo: Ciclo 2 Dia 1
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Quantidade de tempo para atingir Cmax de sotorasibe em combinação com BBP-398
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Ciclo 2 Dia 1
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Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) ao longo do intervalo de dosagem de sotorasibe
Prazo: Ciclo 2 Dia 1
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Área sob a curva de concentração plasmática versus tempo de sotorasibe em combinação com BBP-398
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Ciclo 2 Dia 1
|
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Meia-vida (T1/2) de sotorasibe
Prazo: Ciclo 2 Dia 1
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Meia-vida terminal de sotorasibe em combinação com BBP-398
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Ciclo 2 Dia 1
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Biomarcadores circulantes e intratumorais de engajamento de alvo da atividade BBP-398 em combinação com sotorasibe
Prazo: 24 meses
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Sinal de analito bruto, normalizado e/ou ajustado na linha de base
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Lauren Wood, MD, Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
- Diretor de estudo: Susanna Wen, MsM, PhD, Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
6 de julho de 2022
Conclusão Primária (Real)
22 de agosto de 2024
Conclusão do estudo (Real)
22 de agosto de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de julho de 2022
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de julho de 2022
Primeira postagem (Real)
29 de julho de 2022
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
12 de dezembro de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
9 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- NAV-1003
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
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