Inhibitor SHP2 BBP-398 w skojarzeniu z sotorazybem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i mutacją KRAS-G12C (Argonaut)
9 grudnia 2024 zaktualizowane przez: Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
Badanie fazy 1 inhibitora SHP2 BBP-398 (wcześniej znanego jako IACS-15509) w skojarzeniu z inhibitorem KRAS-G12C sotorazybem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi i mutacją KRAS-G12C
Jest to badanie fazy 1 BBP-398, inhibitora SHP2, w skojarzeniu z sotorazybem, inhibitorem KRAS-G12C (KRAS-G12Ci), u pacjentów z mutacją KRAS-G12C.
Badanie obejmuje 2 części: faza 1a zwiększania dawki i faza 1b zwiększania/optymalizacji dawki.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Głównymi celami zwiększania dawki w fazie 1a jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji oraz zalecenie dawki w fazie 1b (RP1bD) kombinacji.
Głównymi celami fazy 1b rozszerzenia/optymalizacji dawki jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji oraz działania przeciwnowotworowego (określonego przez ORR ocenianego przez badacza zgodnie z RECIST v1.1) BBP-398 stosowanego w skojarzeniu z sotorazybem w dwóch dawkach u pacjentów z miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) z mutacją KRAS-G12C, którzy nie otrzymywali wcześniej genu KRAS-G12Ci, i zalecają dawkę fazy 2 (RP2D) połączenia.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
28
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Orange, Australia, NSW 2800
- Orange Health Service
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5042
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Cancer Research SA
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- One Clinical Research
-
Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
- St John of God Subiaco Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dania, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francja, 33076
- Institute Bergonié
-
Dijon, Francja, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Grenoble, Francja, 38043 CEDEX9
- CHU Grenobles Aples
-
Paris, Francja, 75018
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Rennes, Francja, 35000
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
-
-
-
-
Thessaloníki, Grecja, 55236
- St. Luke's Hospital S.A.
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08023
- Quiron Salud Barcelona
-
Barcelona, Hiszpania, 08035
- Vall d'Heborn University Hospital - VHIO
-
Madrid, Hiszpania, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, Hiszpania, 28223
- Quiron Salud Madrid
-
Málaga, Hiszpania, 29010
- Virgen De La Victoria
-
Sevilla, Hiszpania
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holandia, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leewenhoek Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holandia, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Brescia, Włochy, 25123
- Spedali Civili - Brescia
-
Napoli, Włochy, 80131
- Istituto Nazionale Tumori (INT) "Fondazione G. Pascale"
-
Napoli, Włochy, 80131
- U.O.C Oncoematologia AOU "Luigi Vanvitelli"
-
-
Largo Brambilla
-
Florence, Largo Brambilla, Włochy, 50134
- Careggi University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
14 lat do 95 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kluczowe kryteria włączenia:
- Pacjenci muszą mieć udokumentowany histologicznie, miejscowo zaawansowany i nieoperacyjny lub przerzutowy guz lity z udokumentowaną mutacją KRAS-G12C w ciągu 2 lat przed badaniem przesiewowym.
- Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę według RECIST v1.1.
- Minimalna oczekiwana długość życia pacjentów od rozpoczęcia leczenia w ramach badania musi wynosić >12 tygodni.
- Pacjenci muszą mieć progresję lub nawrót choroby w trakcie lub po wszystkich dostępnych standardowych terapiach.
- Pacjenci muszą mieć stan sprawności (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1.
- Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność narządów.
Kluczowe kryteria wykluczenia:
- Pacjenci, którzy uczestniczyli w interwencyjnym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 4 tygodni.
- Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię lub terapię protonową z ograniczonym polem promieniowania w celu leczenia paliatywnego w ciągu 1 tygodnia od rozpoczęcia leczenia w ramach badania LUB napromieniowanie do ponad 30% szpiku kostnego lub z szerokim polem napromieniania w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
- Pacjenci z nieleczonymi i (lub) czynnymi przerzutami do OUN.
- Pacjenci po allogenicznym przeszczepie szpiku kostnego w wywiadzie.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki: BBP-398 poziom 1 i sotorasib
Dawka BBP-398 Kapsułki poziomu 1 podawane raz dziennie (QD) przez 28-dniowy cykl leczenia w skojarzeniu z tabletkami sotorazybu podawanymi raz dziennie (QD) przez 28-dniowy cykl leczenia
|
BBP-398 podawany doustnie
sotorazyb podawany doustnie
|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki: BBP-398 poziom 2 i sotorasib
Dawka BBP-398 Kapsułki poziomu 2 podawane raz dziennie (QD) przez 28-dniowy cykl leczenia w skojarzeniu z tabletkami sotorazybu podawanymi raz dziennie (QD) przez 28-dniowy cykl leczenia
|
BBP-398 podawany doustnie
sotorazyb podawany doustnie
|
|
Eksperymentalny: Eskalacja dawki: BBP-398 poziom 3 i sotorasib
Dawka BBP-398 Kapsułki poziomu 3 podawane raz dziennie (QD) przez 28-dniowy cykl leczenia w skojarzeniu z tabletkami sotorazybu podawanymi raz dziennie (QD) przez 28-dniowy cykl leczenia
|
BBP-398 podawany doustnie
sotorazyb podawany doustnie
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie/optymalizacja dawki: BBP-398 schemat dawkowania 1 i sotorazyb
BBP-398 Dawka Schemat 1 kapsułki podawane raz dziennie (QD) przez 28-dniowy cykl leczenia w skojarzeniu z tabletkami sotorazybu podawanymi raz dziennie (QD) przez 28-dniowy cykl leczenia
|
BBP-398 podawany doustnie
sotorazyb podawany doustnie
|
|
Eksperymentalny: Zwiększenie/optymalizacja dawki: schemat dawkowania BBP-398 2 i sotorazyb
Schemat dawkowania BBP-398 2 kapsułki podawane raz dziennie (QD) przez 28-dniowy cykl leczenia w skojarzeniu z tabletkami sotorazybu podawanymi raz dziennie (QD) przez 28-dniowy cykl leczenia
|
BBP-398 podawany doustnie
sotorazyb podawany doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1a Eskalacja dawki Główny cel: częstość występowania i ciężkość leczenia — nagłe zdarzenia niepożądane, poważne zdarzenia niepożądane i toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: Ukończenie 1 cyklu (28 dni)
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, poważne zdarzenia niepożądane, w tym zmiany parametrów laboratoryjnych, oznak życiowych i zmiany elektrokardiogramu; czas trwania i ciężkość na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 National Cancer Institute (NCI)
|
Ukończenie 1 cyklu (28 dni)
|
|
Faza 1b Rozszerzenie/optymalizacja dawki Główny cel: częstość występowania i ciężkość leczenia – nagłe zdarzenia niepożądane i poważne zdarzenia niepożądane
Ramy czasowe: Ukończenie 1 cyklu (28 dni)
|
Liczba pacjentów, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, poważne zdarzenia niepożądane, w tym zmiany parametrów laboratoryjnych, oznak życiowych i zmiany elektrokardiogramu; czas trwania i ciężkość na podstawie Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 National Cancer Institute (NCI)
|
Ukończenie 1 cyklu (28 dni)
|
|
Faza 1b Zwiększenie/optymalizacja dawki Główny cel: Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Wskaźniki całkowitej odpowiedzi (CR) + częściowej odpowiedzi (PR), określone przez RECIST v1.1
|
8 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1a Zwiększanie dawki Cele drugorzędne: Ogólny odsetek odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Wskaźniki całkowitej odpowiedzi (CR) + częściowej odpowiedzi (PR), określone przez RECIST v1.1
|
8 tygodni
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Zdefiniowane przez RECIST v1.1
|
8 tygodni
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby lub śmierci z dowolnej przyczyny
|
8 tygodni
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: 8 tygodni
|
Czas od rozpoczęcia leczenia do śmierci
|
8 tygodni
|
|
Maksymalne obserwowane stężenie w osoczu (Cmax) BBP-398
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1
|
Maksymalne stężenie BBP-398 w osoczu w skojarzeniu z sotorazybem
|
Cykl 2 Dzień 1
|
|
Czas do Cmax (Tmax) BBP-398
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1
|
Czas do osiągnięcia Cmax BBP-398 w skojarzeniu z sotorazybem
|
Cykl 2 Dzień 1
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) BBP-398
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu BBP-398 w skojarzeniu z sotorazybem
|
Cykl 2 Dzień 1
|
|
Okres półtrwania (T1/2) BBP-398
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1
|
Końcowy okres półtrwania BBP-398 w skojarzeniu z sotorazybem
|
Cykl 2 Dzień 1
|
|
Zaobserwowane maksymalne stężenie sotorazybu w osoczu (Cmax).
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1
|
Maksymalne stężenie sotorazybu w osoczu w skojarzeniu z BBP-398
|
Cykl 2 Dzień 1
|
|
Czas do Cmax (Tmax) sotorazybu
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1
|
Czas do osiągnięcia Cmax sotorazybu w skojarzeniu z BBP-398
|
Cykl 2 Dzień 1
|
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu (AUC) w odstępach między kolejnymi dawkami sotorazybu
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1
|
Pole pod krzywą zależności stężenia sotorazybu w osoczu od czasu w skojarzeniu z BBP-398
|
Cykl 2 Dzień 1
|
|
Okres półtrwania (T1/2) sotorazybu
Ramy czasowe: Cykl 2 Dzień 1
|
Końcowy okres półtrwania sotorazybu w skojarzeniu z BBP-398
|
Cykl 2 Dzień 1
|
|
Krążące i wewnątrzguzowe biomarkery zaangażowania celu aktywności BBP-398 w połączeniu z sotorazybem
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Surowy, znormalizowany i/lub dostosowany do linii bazowej sygnał analitu
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Współpracownicy
Śledczy
- Dyrektor Studium: Lauren Wood, MD, Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
- Dyrektor Studium: Susanna Wen, MsM, PhD, Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
6 lipca 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
22 sierpnia 2024
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
22 sierpnia 2024
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 lipca 2022
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 lipca 2022
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
29 lipca 2022
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
12 grudnia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
9 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- NAV-1003
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Tak
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .