SHP2-hæmmer BBP-398 i kombination med Sotorasib hos patienter med avancerede solide tumorer og en KRAS-G12C-mutation (Argonaut)
9. december 2024 opdateret af: Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
Et fase 1-studie af SHP2-hæmmeren BBP-398 (tidligere kendt som IACS-15509) i kombination med KRAS-G12C-hæmmeren Sotorasib hos patienter med avancerede solide tumorer og en KRAS-G12C-mutation
Dette er et fase 1-studie af BBP-398, en SHP2-hæmmer, i kombination med sotorasib, en KRAS-G12C-hæmmer (KRAS-G12Ci), hos patienter med en KRAS-G12C-mutation.
Studiet omfatter 2 dele: Fase 1a Dosiseskalering og Fase 1b Dosisudvidelse/Optimering.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De primære mål for fase 1a dosiseskalering er at evaluere sikkerhed og tolerabilitet og anbefale en fase 1b dosis (RP1bD) af kombinationen.
De primære mål for fase 1b dosisudvidelse/optimering er at evaluere sikkerhed og tolerabilitet og antitumoraktiviteten (defineret af ORR vurderet af investigator i henhold til RECIST v1.1) af BBP-398, når det anvendes i kombination med sotorasib over to doser regimer til patienter med lokalt fremskreden eller metastatisk ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) med en KRAS-G12C-mutation, og som er KRAS-G12Ci-naive, og anbefaler en fase 2-dosis (RP2D) af kombinationen.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
28
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Orange, Australien, NSW 2800
- Orange Health Service
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5042
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Cancer Research SA
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australien, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australien, 6009
- One Clinical Research
-
Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
- St John of God Subiaco Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Danmark, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrig, 33076
- Institute Bergonié
-
Dijon, Frankrig, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Grenoble, Frankrig, 38043 CEDEX9
- CHU Grenobles Aples
-
Paris, Frankrig, 75018
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Rennes, Frankrig, 35000
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
-
-
-
-
Thessaloníki, Grækenland, 55236
- St. Luke's Hospital S.A.
-
-
-
-
-
Amsterdam, Holland, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leewenhoek Ziekenhuis
-
Rotterdam, Holland, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
-
-
-
-
Brescia, Italien, 25123
- Spedali Civili - Brescia
-
Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori (INT) "Fondazione G. Pascale"
-
Napoli, Italien, 80131
- U.O.C Oncoematologia AOU "Luigi Vanvitelli"
-
-
Largo Brambilla
-
Florence, Largo Brambilla, Italien, 50134
- Careggi University Hospital
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 08023
- Quiron Salud Barcelona
-
Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Heborn University Hospital - VHIO
-
Madrid, Spanien, 28027
- Clínica Universidad de Navarra
-
Madrid, Spanien, 28223
- Quiron Salud Madrid
-
Málaga, Spanien, 29010
- Virgen De La Victoria
-
Sevilla, Spanien
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
14 år til 95 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- Patienter skal have histologisk dokumenteret, lokalt fremskreden og inoperabel eller metastatisk solid tumor med dokumentation for en KRAS-G12C mutation inden for 2 år før screening.
- Patienter skal have målbar sygdom ved RECIST v1.1.
- Patienter skal have en minimumslevealder på >12 uger efter start af undersøgelsesbehandling.
- Patienter skal have progression eller sygdomstilbagefald på eller efter alle tilgængelige standardbehandlingsterapier.
- Patienter skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) 0-1.
- Patienterne skal have tilstrækkelig organfunktion.
Nøgleekskluderingskriterier:
- Patienter, der har deltaget i et interventionelt klinisk studie inden for de sidste 4 uger.
- Patienter, der har modtaget strålebehandling eller protonterapi med et begrænset strålefelt til palliation inden for 1 uge efter start af studiebehandling, ELLER stråling til mere end 30 % af knoglemarven eller med et bredt strålefelt inden for 4 uger efter start af studiebehandling.
- Patienter med ubehandlede og/eller aktive CNS-metastaser.
- Patienter, der har en historie med allogen knoglemarvstransplantation.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering: BBP-398 Niveau 1 og sotorasib
BBP-398 dosis niveau 1 kapsler administreret én gang dagligt (QD) i en 28-dages behandlingscyklus i kombination med sotorasib-tabletter administreret én gang dagligt (QD) i en 28-dages behandlingscyklus
|
BBP-398 administreret oralt
sotorasib indgivet oralt
|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering: BBP-398 Niveau 2 og sotorasib
BBP-398 dosis niveau 2 kapsler administreret én gang dagligt (QD) i en 28-dages behandlingscyklus i kombination med sotorasib-tabletter administreret én gang dagligt (QD) i en 28-dages behandlingscyklus
|
BBP-398 administreret oralt
sotorasib indgivet oralt
|
|
Eksperimentel: Dosiseskalering: BBP-398 Niveau 3 og sotorasib
BBP-398 dosis niveau 3 kapsler administreret én gang dagligt (QD) i en 28-dages behandlingscyklus i kombination med sotorasib-tabletter administreret én gang dagligt (QD) i en 28-dages behandlingscyklus
|
BBP-398 administreret oralt
sotorasib indgivet oralt
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse/optimering: BBP-398 Dosisregime 1 og sotorasib
BBP-398 Dosisregimen 1 kapsler administreret én gang dagligt (QD) i en 28-dages behandlingscyklus i kombination med sotorasib-tabletter administreret én gang dagligt (QD) i en 28-dages behandlingscyklus
|
BBP-398 administreret oralt
sotorasib indgivet oralt
|
|
Eksperimentel: Dosisudvidelse/optimering: BBP-398 Dosisregime 2 og sotorasib
BBP-398 Dosisregimen 2 kapsler administreret én gang dagligt (QD) i en 28-dages behandlingscyklus i kombination med sotorasib-tabletter administreret én gang dagligt (QD) i en 28-dages behandlingscyklus
|
BBP-398 administreret oralt
sotorasib indgivet oralt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1a Dosiseskalering Primært mål: Forekomst og sværhedsgrad af behandling - opståede bivirkninger, alvorlige bivirkninger og dosisbegrænsende toksiciteter
Tidsramme: Afslutning af 1 cyklus (28 dage)
|
Antal patienter, der oplever behandlingsudspringende bivirkninger, alvorlige bivirkninger, herunder ændringer i laboratorieparametre, vitale tegn og ændringer i elektrokardiogram; varighed og sværhedsgrad baseret på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Afslutning af 1 cyklus (28 dage)
|
|
Fase 1b Dosisudvidelse/optimering Primært mål: Forekomst og sværhedsgrad af behandlings-opståede bivirkninger og alvorlige bivirkninger
Tidsramme: Afslutning af 1 cyklus (28 dage)
|
Antal patienter, der oplever behandlingsudspringende bivirkninger, alvorlige bivirkninger, herunder ændringer i laboratorieparametre, vitale tegn og ændringer i elektrokardiogram; varighed og sværhedsgrad baseret på National Cancer Institute (NCI) Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
|
Afslutning af 1 cyklus (28 dage)
|
|
Fase 1b dosisudvidelse/optimering Primært mål: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 8 uger
|
Komplet respons (CR) + Partial Respons (PR), defineret af RECIST v1.1
|
8 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1a dosiseskalering Sekundære mål: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 8 uger
|
Komplet respons (CR) + Partial Respons (PR), defineret af RECIST v1.1
|
8 uger
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: 8 uger
|
Defineret af RECIST v1.1
|
8 uger
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 8 uger
|
Tid fra behandlingsstart til progression af sygdom eller død af enhver årsag
|
8 uger
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 8 uger
|
Tid fra behandlingsstart til død
|
8 uger
|
|
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af BBP-398
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1
|
Maksimal plasmakoncentration af BBP-398 i kombination med sotorasib
|
Cyklus 2 Dag 1
|
|
Tid til Cmax (Tmax) for BBP-398
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1
|
Mængden af tid til at nå Cmax for BBP-398 i kombination med sotorasib
|
Cyklus 2 Dag 1
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) for BBP-398
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1
|
Areal under plasmakoncentration versus tid kurve for BBP-398 i kombination med sotorasib
|
Cyklus 2 Dag 1
|
|
Halveringstid (T1/2) af BBP-398
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1
|
Terminal halveringstid af BBP-398 i kombination med sotorasib
|
Cyklus 2 Dag 1
|
|
Observeret maksimal plasmakoncentration (Cmax) af sotorasib
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1
|
Maksimal plasmakoncentration af sotorasib i kombination med BBP-398
|
Cyklus 2 Dag 1
|
|
Tid til Cmax (Tmax) af sotorasib
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1
|
Mængden af tid til at nå Cmax for sotorasib i kombination med BBP-398
|
Cyklus 2 Dag 1
|
|
Areal under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC) over doseringsintervallet for sotorasib
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1
|
Arealet under plasmakoncentrationen versus tidskurven for sotorasib i kombination med BBP-398
|
Cyklus 2 Dag 1
|
|
Halveringstid (T1/2) af sotorasib
Tidsramme: Cyklus 2 Dag 1
|
Terminal halveringstid for sotorasib i kombination med BBP-398
|
Cyklus 2 Dag 1
|
|
Cirkulerende og intratumorale målengagement biomarkører af BBP-398 aktivitet i kombination med sotorasib
Tidsramme: 24 måneder
|
Rå, normaliseret og/eller baseline justeret analytsignal
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Lauren Wood, MD, Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
- Studieleder: Susanna Wen, MsM, PhD, Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
6. juli 2022
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. august 2024
Studieafslutning (Faktiske)
22. august 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. juli 2022
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
27. juli 2022
Først opslået (Faktiske)
29. juli 2022
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
12. december 2024
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
9. december 2024
Sidst verificeret
1. december 2024
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- NAV-1003
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ja
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .