Inhibidor de SHP2 BBP-398 en combinación con sotorasib en pacientes con tumores sólidos avanzados y una mutación KRAS-G12C (Argonaut)
9 de diciembre de 2024 actualizado por: Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
Un estudio de fase 1 del inhibidor de SHP2 BBP-398 (anteriormente conocido como IACS-15509) en combinación con el inhibidor de KRAS-G12C Sotorasib en pacientes con tumores sólidos avanzados y una mutación de KRAS-G12C
Este es un estudio de fase 1 de BBP-398, un inhibidor de SHP2, en combinación con sotorasib, un inhibidor de KRAS-G12C (KRAS-G12Ci), en pacientes con una mutación de KRAS-G12C.
El estudio consta de 2 partes: fase 1a de aumento de dosis y fase 1b de expansión/optimización de dosis.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los objetivos principales del aumento de dosis de fase 1a son evaluar la seguridad y la tolerabilidad, y recomendar una dosis de fase 1b (RP1bD) de la combinación.
Los objetivos principales de la fase 1b de expansión/optimización de la dosis son evaluar la seguridad y la tolerabilidad, y la actividad antitumoral (definida por el ORR evaluado por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1) de BBP-398 cuando se usa en combinación con sotorasib en dos dosis. regímenes en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) localmente avanzado o metastásico con una mutación KRAS-G12C y que no han recibido KRAS-G12Ci, y recomendar una dosis de fase 2 (RP2D) de la combinación.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
28
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Orange, Australia, NSW 2800
- Orange Health Service
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5042
- Southern Oncology Clinical Research Unit
-
Adelaide, South Australia, Australia, 5000
- Cancer Research SA
-
-
Victoria
-
Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Australia, 6009
- One Clinical Research
-
Subiaco, Western Australia, Australia, 6008
- St John of God Subiaco Hospital
-
-
-
-
-
Copenhagen, Dinamarca, DK-2100
- Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Barcelona, España, 08023
- Quiron Salud Barcelona
-
Barcelona, España, 08035
- Vall d'Heborn University Hospital - VHIO
-
Madrid, España, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
-
Madrid, España, 28223
- Quiron Salud Madrid
-
Málaga, España, 29010
- Virgen De La Victoria
-
Sevilla, España
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francia, 33076
- Institute Bergonié
-
Dijon, Francia, 21079
- Centre Georges François Leclerc
-
Grenoble, Francia, 38043 CEDEX9
- CHU Grenobles Aples
-
Paris, Francia, 75018
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Rennes, Francia, 35000
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
-
-
-
-
-
Thessaloníki, Grecia, 55236
- St. Luke's Hospital S.A.
-
-
-
-
-
Brescia, Italia, 25123
- Spedali Civili - Brescia
-
Napoli, Italia, 80131
- Istituto Nazionale Tumori (INT) "Fondazione G. Pascale"
-
Napoli, Italia, 80131
- U.O.C Oncoematologia AOU "Luigi Vanvitelli"
-
-
Largo Brambilla
-
Florence, Largo Brambilla, Italia, 50134
- Careggi University Hospital
-
-
-
-
-
Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leewenhoek Ziekenhuis
-
Rotterdam, Países Bajos, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
14 años a 95 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios clave de inclusión:
- Los pacientes deben tener un tumor sólido metastásico, localmente avanzado e irresecable documentado histológicamente con documentación de una mutación KRAS-G12C dentro de los 2 años anteriores a la selección.
- Los pacientes deben tener una enfermedad medible por RECIST v1.1.
- Los pacientes deben tener una expectativa de vida mínima de >12 semanas después del inicio del tratamiento del estudio.
- Los pacientes deben tener progresión o recurrencia de la enfermedad durante o después de todas las terapias estándar de atención disponibles.
- Los pacientes deben tener un estado funcional (PS) 0-1 del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG).
- Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada.
Criterios clave de exclusión:
- Pacientes que hayan participado en un estudio clínico intervencionista en las últimas 4 semanas.
- Pacientes que hayan recibido radioterapia o terapia de protones con un campo de radiación limitado para paliación en el plazo de 1 semana desde el inicio del tratamiento del estudio, O radiación a más del 30 % de la médula ósea o con un campo de radiación amplio en el plazo de 4 semanas desde el inicio de tratamiento del estudio.
- Pacientes con metástasis del SNC no tratadas y/o activas.
- Pacientes que tengan antecedentes de trasplante alogénico de médula ósea.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Escalada de dosis: BBP-398 Nivel 1 y sotorasib
Dosis de BBP-398 Cápsulas de nivel 1 administradas una vez al día (QD) durante un ciclo de tratamiento de 28 días en combinación con tabletas de sotorasib administradas una vez al día (QD) durante un ciclo de tratamiento de 28 días
|
BBP-398 administrado por vía oral
sotorasib administrado por vía oral
|
|
Experimental: Escalada de dosis: BBP-398 Nivel 2 y sotorasib
Dosis de BBP-398 Cápsulas de nivel 2 administradas una vez al día (QD) durante un ciclo de tratamiento de 28 días en combinación con tabletas de sotorasib administradas una vez al día (QD) durante un ciclo de tratamiento de 28 días
|
BBP-398 administrado por vía oral
sotorasib administrado por vía oral
|
|
Experimental: Escalada de dosis: BBP-398 Nivel 3 y sotorasib
Dosis de BBP-398 Cápsulas de nivel 3 administradas una vez al día (QD) durante un ciclo de tratamiento de 28 días en combinación con tabletas de sotorasib administradas una vez al día (QD) durante un ciclo de tratamiento de 28 días
|
BBP-398 administrado por vía oral
sotorasib administrado por vía oral
|
|
Experimental: Expansión/optimización de dosis: Régimen de dosis 1 de BBP-398 y sotorasib
BBP-398 Régimen de dosis 1 cápsula administrada una vez al día (QD) para un ciclo de tratamiento de 28 días en combinación con tabletas de sotorasib administradas una vez al día (QD) para un ciclo de tratamiento de 28 días
|
BBP-398 administrado por vía oral
sotorasib administrado por vía oral
|
|
Experimental: Expansión/optimización de dosis: BBP-398 Régimen de dosis 2 y sotorasib
Régimen de dosis de BBP-398 2 cápsulas administradas una vez al día (QD) para un ciclo de tratamiento de 28 días en combinación con tabletas de sotorasib administradas una vez al día (QD) para un ciclo de tratamiento de 28 días
|
BBP-398 administrado por vía oral
sotorasib administrado por vía oral
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase 1a Aumento de la dosis Objetivo principal: Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento, eventos adversos graves y toxicidades limitantes de la dosis
Periodo de tiempo: Finalización de 1 ciclo (28 días)
|
Número de pacientes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento, eventos adversos graves, incluidos cambios en los parámetros de laboratorio, signos vitales y cambios en el electrocardiograma; duración y gravedad según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
|
Finalización de 1 ciclo (28 días)
|
|
Fase 1b Expansión/optimización de la dosis Objetivo principal: Incidencia y gravedad de los eventos adversos emergentes del tratamiento y eventos adversos graves
Periodo de tiempo: Finalización de 1 ciclo (28 días)
|
Número de pacientes que experimentaron eventos adversos emergentes del tratamiento, eventos adversos graves, incluidos cambios en los parámetros de laboratorio, signos vitales y cambios en el electrocardiograma; duración y gravedad según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) v5.0 del Instituto Nacional del Cáncer (NCI)
|
Finalización de 1 ciclo (28 días)
|
|
Fase 1b Expansión/optimización de dosis Objetivo principal: Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Tasas de respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR), definidas por RECIST v1.1
|
8 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Fase 1a Escalada de dosis Objetivos secundarios: Tasa de respuesta global (ORR)
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Tasas de respuesta completa (CR) + respuesta parcial (PR), definidas por RECIST v1.1
|
8 semanas
|
|
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Definido por RECIST v1.1
|
8 semanas
|
|
Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la progresión de la enfermedad o muerte por cualquier causa
|
8 semanas
|
|
Supervivencia global (SG)
Periodo de tiempo: 8 semanas
|
Tiempo desde el inicio del tratamiento hasta la muerte
|
8 semanas
|
|
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de BBP-398
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1
|
Concentración plasmática máxima de BBP-398 en combinación con sotorasib
|
Ciclo 2 Día 1
|
|
Tiempo hasta Cmax (Tmax) de BBP-398
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1
|
Cantidad de tiempo para alcanzar la Cmax de BBP-398 en combinación con sotorasib
|
Ciclo 2 Día 1
|
|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) de BBP-398
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1
|
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo de BBP-398 en combinación con sotorasib
|
Ciclo 2 Día 1
|
|
Vida media (T1/2) de BBP-398
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1
|
Semivida terminal de BBP-398 en combinación con sotorasib
|
Ciclo 2 Día 1
|
|
Concentración plasmática máxima observada (Cmax) de sotorasib
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1
|
Concentración plasmática máxima de sotorasib en combinación con BBP-398
|
Ciclo 2 Día 1
|
|
Tiempo hasta la Cmax (Tmax) de sotorasib
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1
|
Cantidad de tiempo para alcanzar la Cmax de sotorasib en combinación con BBP-398
|
Ciclo 2 Día 1
|
|
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) durante el intervalo de dosificación de sotorasib
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1
|
Área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo de sotorasib en combinación con BBP-398
|
Ciclo 2 Día 1
|
|
Vida media (T1/2) de sotorasib
Periodo de tiempo: Ciclo 2 Día 1
|
Semivida terminal de sotorasib en combinación con BBP-398
|
Ciclo 2 Día 1
|
|
Biomarcadores circulantes e intratumorales de compromiso de diana de la actividad de BBP-398 en combinación con sotorasib
Periodo de tiempo: 24 meses
|
Señal de analito sin procesar, normalizada y/o ajustada al valor inicial
|
24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Lauren Wood, MD, Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
- Director de estudio: Susanna Wen, MsM, PhD, Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de julio de 2022
Finalización primaria (Actual)
22 de agosto de 2024
Finalización del estudio (Actual)
22 de agosto de 2024
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
15 de julio de 2022
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de julio de 2022
Publicado por primera vez (Actual)
29 de julio de 2022
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
12 de diciembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
9 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NAV-1003
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .