SHP2-Inhibitor BBP-398 in Kombination mit Sotorasib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und einer KRAS-G12C-Mutation (Argonaut)
9. Dezember 2024 aktualisiert von: Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
Eine Phase-1-Studie des SHP2-Inhibitors BBP-398 (früher bekannt als IACS-15509) in Kombination mit dem KRAS-G12C-Inhibitor Sotorasib bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren und einer KRAS-G12C-Mutation
Dies ist eine Phase-1-Studie mit BBP-398, einem SHP2-Inhibitor, in Kombination mit Sotorasib, einem KRAS-G12C-Inhibitor (KRAS-G12Ci), bei Patienten mit einer KRAS-G12C-Mutation.
Die Studie umfasst 2 Teile: Phase 1a Dosiseskalation und Phase 1b Dosiserweiterung/-optimierung.
Studienübersicht
Status
Beendet
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die primären Ziele für die Phase-1a-Dosiseskalation sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit und die Empfehlung einer Phase-1b-Dosis (RP1bD) der Kombination.
Die primären Ziele der Dosiserweiterung/-optimierung in Phase 1b sind die Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit sowie der Antitumoraktivität (definiert durch die vom Prüfarzt gemäß RECIST v1.1 bewertete ORR) von BBP-398 bei Anwendung in Kombination mit Sotorasib über zwei Dosen Behandlungsschemata bei Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) mit einer KRAS-G12C-Mutation und KRAS-G12Ci-naiven Patienten und empfehlen eine Phase-2-Dosis (RP2D) der Kombination.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
28
Phase
- Phase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Orange, Australien, NSW 2800
- Orange Health Service
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australien, 5042
- Southern Oncology Clinical Research Unit
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Adelaide, South Australia, Australien, 5000
- Cancer Research SA
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Victoria
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Frankston, Victoria, Australien, 3199
- Peninsula & South Eastern Haematology and Oncology Group
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australien, 6009
- One Clinical Research
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Subiaco, Western Australia, Australien, 6008
- St John of God Subiaco Hospital
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Copenhagen, Dänemark, DK-2100
- Rigshospitalet
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Bordeaux, Frankreich, 33076
- Institute Bergonié
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Dijon, Frankreich, 21079
- Centre Georges François Leclerc
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Grenoble, Frankreich, 38043 CEDEX9
- CHU Grenobles Aples
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Paris, Frankreich, 75018
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
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Rennes, Frankreich, 35000
- CHU De Rennes - Hôpital Pontchaillou
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Thessaloníki, Griechenland, 55236
- St. Luke's Hospital S.A.
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Brescia, Italien, 25123
- Spedali Civili - Brescia
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Napoli, Italien, 80131
- Istituto Nazionale Tumori (INT) "Fondazione G. Pascale"
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Napoli, Italien, 80131
- U.O.C Oncoematologia AOU "Luigi Vanvitelli"
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Largo Brambilla
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Florence, Largo Brambilla, Italien, 50134
- Careggi University Hospital
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Amsterdam, Niederlande, 1066 CX
- Het Nederlands Kanker Instituut - Antoni van Leewenhoek Ziekenhuis
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Rotterdam, Niederlande, 3000 CA
- Erasmus Medical Center
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Barcelona, Spanien, 08023
- Quiron Salud Barcelona
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Barcelona, Spanien, 08035
- Vall d'Heborn University Hospital - VHIO
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Madrid, Spanien, 28027
- Clinica Universidad de Navarra
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Madrid, Spanien, 28223
- Quiron Salud Madrid
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Málaga, Spanien, 29010
- Virgen De La Victoria
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Sevilla, Spanien
- Hospital Universitario Virgen De La Macarena
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
14 Jahre bis 95 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Wichtige Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen einen histologisch dokumentierten, lokal fortgeschrittenen und inoperablen oder metastasierten soliden Tumor mit Dokumentation einer KRAS-G12C-Mutation innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening haben.
- Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung nach RECIST v1.1 haben.
- Die Patienten müssen eine Mindestlebenserwartung von > 12 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung haben.
- Bei den Patienten muss es während oder nach allen verfügbaren Standardtherapien zu einem Fortschreiten oder Wiederauftreten der Krankheit kommen.
- Die Patienten müssen einen Leistungsstatus (PS) von 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben.
- Die Patienten müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen.
Wichtige Ausschlusskriterien:
- Patienten, die in den letzten 4 Wochen an einer interventionellen klinischen Studie teilgenommen haben.
- Patienten, die eine Strahlentherapie oder Protonentherapie mit einem begrenzten Bestrahlungsfeld zur Palliation innerhalb von 1 Woche nach Beginn der Studienbehandlung ODER einer Bestrahlung von mehr als 30 % des Knochenmarks oder mit einem breiten Bestrahlungsfeld innerhalb von 4 Wochen nach Beginn erhalten haben der Studienbehandlung.
- Patienten mit unbehandelten und/oder aktiven ZNS-Metastasen.
- Patienten mit allogener Knochenmarktransplantation in der Vorgeschichte.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Dosissteigerung: BBP-398 Level 1 und Sotorasib
BBP-398 Dosis Level 1 Kapseln, die einmal täglich (QD) für einen 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht werden, in Kombination mit Sotorasib-Tabletten, die einmal täglich (QD) für einen 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht werden
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BBP-398 oral verabreicht
oral verabreichtes Sotorasib
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Experimental: Dosissteigerung: BBP-398 Stufe 2 und Sotorasib
BBP-398-Dosis Level 2-Kapseln, die einmal täglich (QD) für einen 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht werden, in Kombination mit Sotorasib-Tabletten, die einmal täglich (QD) für einen 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht werden
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BBP-398 oral verabreicht
oral verabreichtes Sotorasib
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Experimental: Dosissteigerung: BBP-398 Stufe 3 und Sotorasib
BBP-398-Dosis Level 3-Kapseln, die einmal täglich (QD) für einen 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht werden, in Kombination mit Sotorasib-Tabletten, die einmal täglich (QD) für einen 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht werden
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BBP-398 oral verabreicht
oral verabreichtes Sotorasib
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Experimental: Dosiserweiterung/-optimierung: BBP-398 Dosisschema 1 und Sotorasib
BBP-398-Dosierungsschema 1 Kapsel einmal täglich (QD) für einen 28-tägigen Behandlungszyklus in Kombination mit Sotorasib-Tabletten einmal täglich (QD) für einen 28-tägigen Behandlungszyklus
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BBP-398 oral verabreicht
oral verabreichtes Sotorasib
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Experimental: Dosiserweiterung/-optimierung: BBP-398-Dosisschema 2 und Sotorasib
BBP-398-Dosierungsschema 2 Kapseln, die einmal täglich (QD) für einen 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht werden, in Kombination mit Sotorasib-Tabletten, die einmal täglich (QD) für einen 28-tägigen Behandlungszyklus verabreicht werden
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BBP-398 oral verabreicht
oral verabreichtes Sotorasib
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Primäres Ziel der Phase-1a-Dosiseskalation: Inzidenz und Schweregrad von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen und dosisbegrenzenden Toxizitäten
Zeitfenster: Abschluss von 1 Zyklus (28 Tage)
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Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, einschließlich Änderungen von Laborparametern, Vitalfunktionen und Änderungen des Elektrokardiogramms; Dauer und Schweregrad basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute (NCI).
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Abschluss von 1 Zyklus (28 Tage)
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Dosiserweiterung/-optimierung in Phase 1b Primäres Ziel: Inzidenz und Schweregrad von behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen
Zeitfenster: Abschluss von 1 Zyklus (28 Tage)
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Anzahl der Patienten mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen, schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen, einschließlich Änderungen von Laborparametern, Vitalfunktionen und Änderungen des Elektrokardiogramms; Dauer und Schweregrad basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 des National Cancer Institute (NCI).
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Abschluss von 1 Zyklus (28 Tage)
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Phase 1b Dosiserweiterung/-optimierung Primäres Ziel: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 8 Wochen
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Raten für vollständiges Ansprechen (CR) + partielles Ansprechen (PR), definiert durch RECIST v1.1
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8 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sekundäre Ziele der Phase-1a-Dosissteigerung: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: 8 Wochen
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Raten für vollständiges Ansprechen (CR) + partielles Ansprechen (PR), definiert durch RECIST v1.1
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8 Wochen
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Reaktionsdauer
Zeitfenster: 8 Wochen
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Definiert durch RECIST v1.1
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8 Wochen
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 8 Wochen
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Zeit vom Beginn der Behandlung bis zum Fortschreiten der Krankheit oder Tod jeglicher Ursache
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8 Wochen
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 8 Wochen
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Zeit vom Behandlungsbeginn bis zum Tod
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8 Wochen
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Maximal beobachtete Plasmakonzentration (Cmax) von BBP-398
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1
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Maximale Plasmakonzentration von BBP-398 in Kombination mit Sotorasib
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Zyklus 2 Tag 1
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Zeit bis Cmax (Tmax) von BBP-398
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1
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Zeitdauer bis zum Erreichen von Cmax von BBP-398 in Kombination mit Sotorasib
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Zyklus 2 Tag 1
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) von BBP-398
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von BBP-398 in Kombination mit Sotorasib
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Zyklus 2 Tag 1
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Halbwertszeit (T1/2) von BBP-398
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1
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Terminale Halbwertszeit von BBP-398 in Kombination mit Sotorasib
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Zyklus 2 Tag 1
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Beobachtete maximale Plasmakonzentration (Cmax) von Sotorasib
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1
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Maximale Plasmakonzentration von Sotorasib in Kombination mit BBP-398
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Zyklus 2 Tag 1
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Zeit bis Cmax (Tmax) von Sotorasib
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1
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Zeitdauer bis zum Erreichen von Cmax von Sotorasib in Kombination mit BBP-398
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Zyklus 2 Tag 1
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve (AUC) über das Dosierungsintervall von Sotorasib
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1
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Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve von Sotorasib in Kombination mit BBP-398
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Zyklus 2 Tag 1
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Halbwertszeit (T1/2) von Sotorasib
Zeitfenster: Zyklus 2 Tag 1
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Terminale Halbwertszeit von Sotorasib in Kombination mit BBP-398
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Zyklus 2 Tag 1
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Zirkulierende und intratumorale Target-Engagement-Biomarker der BBP-398-Aktivität in Kombination mit Sotorasib
Zeitfenster: 24 Monate
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Rohes, normalisiertes und/oder Basislinien-angepasstes Analytsignal
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Mitarbeiter
Ermittler
- Studienleiter: Lauren Wood, MD, Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
- Studienleiter: Susanna Wen, MsM, PhD, Navire Pharma Inc., a BridgeBio company
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
6. Juli 2022
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
22. August 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
22. August 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Juli 2022
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
27. Juli 2022
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
29. Juli 2022
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
12. Dezember 2024
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
9. Dezember 2024
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2024
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- NAV-1003
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Ja
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