Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Avelumab med kjemoradiasjon for stadium II/III Resektabel spiserørs- og gastroøsofageal kreft

28. mars 2022 oppdatert av: University of Wisconsin, Madison

Fase I/II studie av Avelumab i kombinasjon med kjemoradiasjon i behandling av stadium II/III resektabel spiserørs- og gastroøsofageal kreft

Dette er en 2-delt fase I/II klinisk studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og effekten av avelumab i kombinasjon med kjemoradiasjon hos pasienter med resektabel spiserørs- og gastroøsofageal kreft.

Del 1: Dette er innkjøringsfasen av forsøket. Denne delen vil bestemme sikkerheten og toleransen til avelumab i kombinasjon med kjemoradioterapi hos 6 pasienter. Den foreslåtte kombinasjonen vil anses som sikker dersom dosebegrensende toksisitet observeres hos maksimalt 1 pasient.

Del 2: Dette er en fase 2-del av studien, som vil evaluere effekten av det foreslåtte behandlingsregimet hos pasienter med fase II/III resektabel kreft i spiserøret og gastroøsofageal.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Bakgrunn:

Neoadjuvant kjemoradiasjon er en del av standarden for omsorg for pasienter med stadium II og III resektabel spiserørs- og gastroøsofageal kreft. Denne tilnærmingen er basert på resultatene fra en stor randomisert klinisk studie (CROSS) som viste overlegen overlevelse hos pasienter som fikk neoadjuvant kjemoradioterapi etterfulgt av kirurgisk reseksjon sammenlignet med pasienter behandlet med kirurgi alene. Patologisk fullstendig respons ved reseksjonstidspunktet er sterkt knyttet til bedre overlevelse. Med dagens strategier oppnås imidlertid patologisk fullstendig respons kun hos et mindretall (29%) av pasientene. Gjenværende pasienter, spesielt de med positive lymfeknuter på tidspunktet for reseksjonen, har betydelig risiko for residiv. Fem års overlevelsesrate for disse pasientene er bare 37 %, og total overlevelse er så lav som 9 måneder for de med vedvarende lymfeknutesykdom. Blant pasienter som utvikler tilbakevendende sykdom, har de fleste fjernmetastaser utenfor strålefeltet. Dette er ikke overraskende siden det aksepterte behandlingsparadigmet for denne sykdommen ikke retter seg mot mulig spredt mikroskopisk systemisk sykdom. Derfor er det nødvendig med nye strategier for å forbedre resultatene til disse pasientene. Vi foreslår å gjennomføre en fase I/II klinisk studie som evaluerer rollen som immunkontrollpunkthemmer i kombinasjon med kjemoradioterapi og postoperativt i behandlingen av resektabel esophageal cancer.

Studiebegrunnelse:

  1. En rekke prekliniske og kliniske studier demonstrerte synergisme mellom stråling og immunterapi, noe som tyder på at kombinasjonen av disse tilnærmingene kan forbedre antitumoraktiviteten og øke behandlingens effektivitet.
  2. Immunkontrollpunkthemmere har vist lovende aktivitet hos en undergruppe av pasienter med metastaserende kreft i spiserøret og mage. Flytting av disse midlene til neoadjuvant setting kan øke kureringshastigheten av denne sykdommen sammenlignet med standardmetoden.
  3. Nåværende neoadjuvant terapi retter seg ikke mot noen potensiell mikroskopisk sykdom utenfor strålefeltet siden kjemoterapi primært tjener som en strålingssensibilisator. Immunterapibehandling vil være rettet mot både lokal og systemisk sykdom.

Hypotese:

Vi antar at samtidig administrering av avelumab med kjemoradiasjon vil bli godt tolerert og vil øke patologisk fullstendig responsrate i resekerte tumorprøver. Vi antar at avelumab-behandling også vil redusere frekvensen av tilbakefall av sykdom.

Studere design:

Dette er en 2-delt fase I/II klinisk studie som evaluerer sikkerheten, toleransen og effekten av avelumab i kombinasjon med kjemoradiasjon hos pasienter med resektabel spiserørs- og gastroøsofageal kreft.

Del 1: Dette er innkjøringsfasen av forsøket. Denne delen vil bestemme sikkerheten og toleransen til avelumab i kombinasjon med kjemoradioterapi hos 6 pasienter. Den foreslåtte kombinasjonen vil anses som sikker dersom dosebegrensende toksisitet observeres hos maksimalt 1 pasient.

Del 2: Dette er en fase 2-del av studien, som vil evaluere effektiviteten av det foreslåtte behandlingsregimet hos pasienter med fase II/III resektabel spiserørs- og gastroøsofagealkreft.

Mål:

Primær: Evaluer sikkerheten til avelumab i kombinasjon med kjemoradiasjon hos pasienter med resektabel esophageal cancer og gastroøsofageal som får perioperativ behandling.

Sekundært: Innhent effektdata og ytterligere sikkerhetsdata for den foreslåtte legemiddelkombinasjonen i denne pasientpopulasjonen.

Utforskende mål: Studiens translasjonsfokus vil evaluere endringer i tumormikromiljøet som oppstår som respons på stråling og immunterapi.

Endepunkter:

Del 1 - Primært endepunkt: Etablere sikkerhet og toleranse for den foreslåtte behandlingen.

Del 2 - Primært endepunkt: Patologisk fullstendig responsrate.

Del 2 - Sekundære endepunkter:

  1. Sikkerhet og toleranse.
  2. Sykdomsfri overlevelse.
  3. Forekomst av kirurgiske komplikasjoner.
  4. Rate av R0 reseksjon.

Antall sentre og pasienter: Ett senter.

Del 1: totalt 6 kvalifiserte pasienter vil bli akkumulert for å evaluere sikkerheten og toleransen til den foreslåtte kombinasjonen.

Del 2: 18 pasienter vil bli registrert i fase 2-delen av studien.

Befolkning:

Pasienter med histologisk bekreftet, potensielt helbredelig plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller storcellet udifferensiert karsinom i spiserøret og gastroøsofagus som er kandidater for neoadjuvant terapi og kirurgisk reseksjon.

Undersøkende medisiner:

Avelumab (levert av EMD Serono). IND-informasjon legges til etter behov.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med histologisk bekreftet, potensielt helbredelig plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller storcellet udifferensiert karsinom i spiserøret og gastroøsopagus (Siewert type 1-3)
  2. Lokoregional sykdom med klinisk stadium av T1N1 eller T2-3N0-2
  3. Ingen kliniske bevis på metastatisk spredning. Stadieinndeling bør inkludere endoskopisk ultralyd og PET/CT som anbefalt av NCCNs retningslinjer. PET/CT bør utføres innen 3 uker etter signering av informert samtykke
  4. Alder 18 år eller eldre
  5. ECOG ytelsesstatus 0-2
  6. Forsøkspersonene må anses å være potensielle kirurgiske kandidater av en vurderende kirurg

  7. Tilstrekkelig organfunksjon:

    1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
    2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusjoner tillatt)
    3. Blodplater ≥ 100 x 109/L
    4. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
    5. Totalt serumbilirubin på ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
    6. Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
  8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 21 dager før starten av studiemedikamentbehandlingen og må godta å bruke adekvat prevensjon dersom unnfangelse er mulig under studien og inntil 30 dager etter fullføring av adjuvant terapi
  9. Mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under studien og opptil 30 dager etter siste avelumab-dose
  10. Kvinner som ammer må avbryte ammingen før de meldes inn i forsøket
  11. Pasienten må kunne og være villig til å følge studieprosedyrene i henhold til protokollen
  12. Pasienten kan forstå og er villig til å signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet (ICF) ved screeningbesøk før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere historie med stråling til mediastinum
  2. Diagnose av cervical esophageal carcinoma
  3. Annen aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, en ikke-invasiv/in situ kreft eller indolent ikke-metastatisk Gleason 6 prostatakreft)
  4. Personer med en aktiv eller kjent autoimmun sykdom. Personer med type I diabetes mellitus, hypo- eller hypertyreose som bare krever hormonerstatning/suppresjon, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk immunsuppressiv behandling, er kvalifisert

  5. Nåværende bruk av immundempende medisiner, bortsett fra følgende:

    1. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon)
    2. systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
    3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
  6. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi på tidspunktet for studiebehandlingsstart
  7. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon
  8. Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent immunsviktsyndrom
  9. Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening (positivt HBV overflateantigen eller HCV RNA hvis anti-HCV antistoffscreening tester positivt)
  10. Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under forsøk er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner
  11. Større kirurgi innen 4 uker etter behandlingsstart (det kirurgiske snittet skal være fullstendig leget før all neoadjuvant behandlingsstart)
  12. Eventuell tidligere kreftbehandling for spiserørskreft
  13. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som karboplatin, paklitaksel eller avelumab, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 grad ≥ 3)
  14. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering. Pasienter med stabil rate-kontrollert atrieflimmer vil få delta
  15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien
  16. Psykologisk, familiær eller sosiologisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Innkjøringsfase

6 registrerte pasienter vil motta ukentlig karboplatin (AUC2) og paklitaksel (50 mg/m2) [intravenøs infusjon på dag 1, 8, 15, 22 og 29] mens de gjennomgår strålebehandling [23 fraksjoner, M-F, estimert fullføringsdag 35].

Avelumab kombinert med kjemoterapi - Avelumab (10 mg/kg IV) hver 2. uke med start på dagen for siste kjemoterapiinfusjon (dag 29). Totalt 3 doser administrert i løpet av den preoperative perioden og ytterligere 6 doser avelumab postoperativt.

Forsøksregistrering vil gjenopptas etter at minst 5 pasienter ikke har en DLT i løpet av DLT-evalueringsperioden eller til alle 6 pasientene er sett for postoperativ evaluering. Hvis 2 eller flere pasienter opplever dosebegrensende toksisiteter assosiert med de foreslåtte behandlingene, vil ytterligere akkumulering av forsøkspersonene bli stoppet og forsøket suspendert. Forsøket kan gjenåpnes i fremtiden med passende tidsplan og doseendringer av den foreslåtte behandlingen.
Kombinasjonsprodukt: Avelumab kombinert med Chemoradiation
Samtidig administrering av avelumab med kjemoradiasjon i preoperativ periode.
Legemiddel: Karboplatin
Ukentlig karboplatin (AUC2) [intravenøs infusjon på dag 1, 8, 15, 22 og 29]
Legemiddel: Paklitaksel
Ukentlig paklitaksel [intravenøs infusjon på dag 1, 8, 15, 22 og 29]
Stråling: Stråling
Strålebehandling [23 fraksjoner, M-F, estimert fullføringsdag 35]
Eksperimentell: Ekspansjonskohort
Etter en fastsettelse av trygt og tolerabelt behandlingsresultat av innkjøringsfasen, vil del 2 av studien inkludere 18 ekstra pasienter for å evaluere aktiviteten til den foreslåtte behandlingen og for å få ytterligere sikkerhetsinformasjon (karboplatin, paklitaksel, stråling og avelumab kombinert med kjemoradiasjon). ).
Kombinasjonsprodukt: Avelumab kombinert med Chemoradiation
Samtidig administrering av avelumab med kjemoradiasjon i preoperativ periode.
Legemiddel: Karboplatin
Ukentlig karboplatin (AUC2) [intravenøs infusjon på dag 1, 8, 15, 22 og 29]
Legemiddel: Paklitaksel
Ukentlig paklitaksel [intravenøs infusjon på dag 1, 8, 15, 22 og 29]
Stråling: Stråling
Strålebehandling [23 fraksjoner, M-F, estimert fullføringsdag 35]

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: Inntil 4 uker etter reseksjon av alle 6 del 1-personene.
Et totalt antall på 6 forsøkspersoner vil bli registrert under innkjøringsfasen av forsøket. En prøvestørrelse på 6 er tilstrekkelig til å estimere den sanne dosebegrensende toksisitetsraten for den foreslåtte avelumab/kjemoradiasjonsbehandlingen med tilstrekkelig nøyaktighet. Spesifikt vil den sanne dosebegrensende toksisitetsraten bli estimert med en standardfeil på 20 %. Den foreslåtte behandlingskombinasjonen vil anses som sikker dersom dosebegrensende toksisitet observeres hos maksimalt 1 pasient.
Inntil 4 uker etter reseksjon av alle 6 del 1-personene.
Del 2: Patologisk fullstendig responsrate.
Tidsramme: Post-reseksjon (80-100 dager) patologigjennomgang for alle 24 del 2-emner.
Patologisk konkurrerende respons (pCR) er definert som fravær av noen levedyktig svulst ved mikroskopisk undersøkelse av primærtumoren og eventuelle lymfeknuter tatt etter kirurgi etter neoadjuvant terapi. Deltakere med ugyldige/manglende PCR-vurderinger vil bli definert som ikke-respondere. Antall og hyppighet av pasienter med pCR vil bli oppsummert i tabellformat. pCR-raten vil bli rapportert sammen med det tilsvarende 90 % konfidensintervallet som vil bli konstruert ved hjelp av Wilson-scoremetoden.
Post-reseksjon (80-100 dager) patologigjennomgang for alle 24 del 2-emner.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: Opptil 30 dager etter avelumab av alle 24 del 2-personene.

Del 2 vil videre evaluere sikkerheten til den studerte medikamentkombinasjonen, basert på observasjonene fra del 1.

Alle pasienter som får minst én dose avelumab vil bli evaluert for toksisitet. Observerte toksisiteter vil bli oppsummert i form av typer og alvorlighetsgrad av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v 5.0. Antall og alvorlighetsgrad av toksisitetshendelser vil bli analysert beskrivende i tabellformat. Konfidensintervallet på 90 % for den dosebegrensende toksisitetsraten (DLT) vil bli konstruert ved hjelp av Wilson-scoremetoden.
Opptil 30 dager etter avelumab av alle 24 del 2-personene.
Antall forsøkspersoner som fullfører planlagt behandling
Tidsramme: Opptil 30 dager etter avelumab av alle 24 del 2-personene.

Del 2 vil videre evaluere tolerabiliteten til den studerte medikamentkombinasjonen, basert på observasjonene fra del 1.

Tolerabilitet vil bli rapportert som antall forsøkspersoner som fullførte eller ikke fullførte den planlagte behandlingen, inkludert årsaken til at de avsluttet behandlingen tidlig.
Opptil 30 dager etter avelumab av alle 24 del 2-personene.
Sykdomsfri overlevelse
Tidsramme: Inntil 4 år etter reseksjon for alle 24 forsøkspersonene.
Sykdomsfri overlevelse (DFS) vil bli definert som antall dager fra reseksjonsdagen til den dagen et forsøksperson opplever en hendelse med tilbakefall av sykdom eller død, avhengig av hva som inntreffer først. Hvis et forsøksperson ikke har opplevd en hendelse med sykdomsprogresjon eller død på analysetidspunktet, vil individets data bli sensurert på datoen for den siste tilgjengelige evalueringen. DFS vil bli oppsummert ved hjelp av punktestimat av median tid til progresjon og det tilhørende 95 % konfidensintervall. Dataene vil bli presentert grafisk ved hjelp av Kaplan-Meier plott.
Inntil 4 år etter reseksjon for alle 24 forsøkspersonene.
Forekomst av kirurgiske komplikasjoner
Tidsramme: Etter reseksjon (80-100 dager) for alle 24 forsøkspersoner.
Forekomsten av kirurgiske komplikasjoner vil bli beregnet og rapportert sammen med de tilsvarende 95 % konfidensintervallene som vil bli konstruert ved bruk av Wilson-skåremetoden.
Etter reseksjon (80-100 dager) for alle 24 forsøkspersoner.
Rate av R0 reseksjon
Tidsramme: Etter patologigjennomgang etter reseksjon (80-100 dager) for alle 24 forsøkspersoner.
Frekvensen for R0-reseksjon vil bli beregnet og rapportert sammen med de tilsvarende 95 % konfidensintervallene som vil bli konstruert ved bruk av Wilson-skåremetoden.
Etter patologigjennomgang etter reseksjon (80-100 dager) for alle 24 forsøkspersoner.

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University of Wisconsin, Madison

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Nataliya Uboha, University of Wisconsin, Madison

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

29. mai 2018

Primær fullføring (Faktiske)

19. januar 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

6. april 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

29. mars 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mars 2022

Sist bekreftet

1. mars 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • UW17106
  • A534260 (Annen identifikator: UW Madison)
  • SMPH\MEDICINE\HEM-ONC (Annen identifikator: UW Madison)
  • NCI-2018-00150 (Registeridentifikator: NCI Trial ID)
  • 2017-1491 (Annen identifikator: Institutional Review Board)
  • Protocol Version 7/5/2021 (Annen identifikator: UW Madison)

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Resektabel spiserørskreft

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Burundi

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere