Avelumab med kjemoradiasjon for stadium II/III Resektabel spiserørs- og gastroøsofageal kreft

Inklusjonskriterier:

1. Pasienter med histologisk bekreftet, potensielt helbredelig plateepitelkarsinom, adenokarsinom eller storcellet udifferensiert karsinom i spiserøret og gastroøsopagus (Siewert type 1-3)
2. Lokoregional sykdom med klinisk stadium av T1N1 eller T2-3N0-2
3. Ingen kliniske bevis på metastatisk spredning. Stadieinndeling bør inkludere endoskopisk ultralyd og PET/CT som anbefalt av NCCNs retningslinjer. PET/CT bør utføres innen 3 uker etter signering av informert samtykke
4. Alder 18 år eller eldre
5. ECOG ytelsesstatus 0-2
6. Forsøkspersonene må anses å være potensielle kirurgiske kandidater av en vurderende kirurg

7. Tilstrekkelig organfunksjon:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   2. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (transfusjoner tillatt)
   3. Blodplater ≥ 100 x 109/L
   4. AST/ALT ≤ 2,5 x ULN
   5. Totalt serumbilirubin på ≤1,5 ​​x institusjonell øvre normalgrense (ULN)
   6. Estimert kreatininclearance ≥ 30 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen
8. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ graviditetstest (urin eller serum) innen 21 dager før starten av studiemedikamentbehandlingen og må godta å bruke adekvat prevensjon dersom unnfangelse er mulig under studien og inntil 30 dager etter fullføring av adjuvant terapi
9. Mannlige pasienter må godta å bruke adekvat prevensjon under studien og opptil 30 dager etter siste avelumab-dose
10. Kvinner som ammer må avbryte ammingen før de meldes inn i forsøket
11. Pasienten må kunne og være villig til å følge studieprosedyrene i henhold til protokollen
12. Pasienten kan forstå og er villig til å signere og datere det skriftlige frivillige informerte samtykkeskjemaet (ICF) ved screeningbesøk før eventuelle protokollspesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere historie med stråling til mediastinum
2. Diagnose av cervical esophageal carcinoma
3. Annen aktiv malignitet i løpet av de siste 3 årene (bortsett fra ikke-melanom hudkreft, en ikke-invasiv/in situ kreft eller indolent ikke-metastatisk Gleason 6 prostatakreft)
4. Personer med en aktiv eller kjent autoimmun sykdom. Personer med type I diabetes mellitus, hypo- eller hypertyreose som bare krever hormonerstatning/suppresjon, hudsykdommer (som vitiligo, psoriasis eller alopecia) som ikke krever systemisk immunsuppressiv behandling, er kvalifisert

5. Nåværende bruk av immundempende medisiner, bortsett fra følgende:

   1. intranasale, inhalerte, topiske steroider eller lokal steroidinjeksjon (f.eks. intraartikulær injeksjon)
   2. systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser ≤ 10 mg/dag av prednison eller tilsvarende
   3. Steroider som premedisinering for overfølsomhetsreaksjoner (f.eks. premedisinering med CT-skanning)
6. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi på tidspunktet for studiebehandlingsstart
7. Tidligere organtransplantasjon inkludert allogen stamcelletransplantasjon
8. Kjent historie med å ha testet positivt for HIV eller kjent immunsviktsyndrom
9. Hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon ved screening (positivt HBV overflateantigen eller HCV RNA hvis anti-HCV antistoffscreening tester positivt)
10. Vaksinasjon innen 4 uker etter første dose avelumab og under forsøk er forbudt med unntak av administrering av inaktiverte vaksiner
11. Større kirurgi innen 4 uker etter behandlingsstart (det kirurgiske snittet skal være fullstendig leget før all neoadjuvant behandlingsstart)
12. Eventuell tidligere kreftbehandling for spiserørskreft
13. Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som karboplatin, paklitaksel eller avelumab, inkludert kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (NCI CTCAE v5.0 grad ≥ 3)
14. Klinisk signifikant (dvs. aktiv) kardiovaskulær sykdom: cerebral vaskulær ulykke/slag (< 6 måneder før påmelding), hjerteinfarkt (< 6 måneder før påmelding), ustabil angina, kongestiv hjertesvikt (≥ New York Heart Association Classification Class II ), eller alvorlig hjertearytmi som krever medisinering. Pasienter med stabil rate-kontrollert atrieflimmer vil få delta
15. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske tilstander inkludert immunkolitt, inflammatorisk tarmsykdom, immunpneumonitt, lungefibrose eller psykiatriske tilstander inkludert nylig (i løpet av det siste året) eller aktive selvmordstanker eller -adferd; eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studiebehandlingsadministrasjon eller som kan forstyrre tolkningen av studieresultater og, etter utforskerens vurdering, vil gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien
16. Psykologisk, familiær eller sosiologisk tilstand som potensielt hindrer overholdelse av studieprotokollen og oppfølgingsplanen