Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunterapistudie i borderline resektabel eller lokalt avansert ikke-opererbar bukspyttkjertelkreft (PILLAR)

26. mai 2020 oppdatert av: NewLink Genetics Corporation

En fase III-studie av kjemoterapi med eller uten Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas) immunterapi hos personer med borderline resektabel eller lokalt avansert ikke-opererbar bukspyttkjertelkreft

Dessverre, til tross for den beste kliniske innsatsen og gjennombrudd innen bioteknologi, fortsetter de fleste pasienter diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen å dø av den raske progresjonen av sykdommen. En primær årsak til dette er at sykdommen typisk er uten symptomer inntil betydelig lokal og/eller fjern spredning har oppstått og ofte er utenfor sjansen for helbredelse ved diagnosetidspunktet. Mangelen på behandling for å øke overlevelsesraten på lang sikt reflekteres av de dårlige resultatene forbundet med denne sykdommen, spesielt tid til sykdomsprogresjon og total overlevelse.

Imidlertid blir en annen viktig del av kroppen nå sett på som et mål for terapi mot denne sykdommen - immunsystemet. Forskere har tydelig vist at svulstceller i bukspyttkjertelen produserer en rekke defekte proteiner, eller uttrykker normale proteiner på svært ukarakteristiske måter, som en del av denne kreften. I noen kreftformer kan disse abnormitetene forårsake en immunrespons mot kreftcellene mye på den måten man reagerer på infisert vev. I progressive kreftformer klarer imidlertid ikke immunsystemet effektivt å identifisere eller reagere på disse abnormitetene, og kreftcellene blir ikke angrepet eller ødelagt av årsaker som ennå ikke er fullt ut forstått. Denne kliniske studien foreslår en ny måte å stimulere immunsystemet til å gjenkjenne kreftceller i bukspyttkjertelen og å stimulere en immunrespons som ødelegger eller blokkerer veksten av kreften.

Denne nye behandlingsmetoden hjelper immunsystemet til pasienter med kreft i bukspyttkjertelen med å "identifisere" kreftvevet slik at det kan elimineres fra kroppen. Som et eksempel er de fleste klar over at pasienter med visse sykdommer kan kreve en organtransplantasjon for å erstatte en skadet nyre eller hjerte. Disse pasientene får etter å ha fått sin transplantasjon spesielle medikamenter fordi de er i stor fare for å få en immunrespons som ødelegger eller «støter ut» det transplanterte organet. Denne "avvisningen" oppstår når deres immunsystem reagerer på forskjeller mellom cellene i det transplanterte organet og deres eget immunsystem ved å angripe det fremmede vevet på samme måte som det ville angripe infisert vev. Når forskjellene mellom fremmed vev og pasientens kropp er enda større, som med forskjellene mellom organer fra forskjellige arter, er avstøtingen veldig rask, svært destruktiv, og immuniteten den genererer er langvarig. Dette kalles hyperakutt avvisning, og medisinen som brukes til å immunisere pasienter i denne protokollen prøver å utnytte denne responsen for å lære en pasients immunsystem å bekjempe kreft i bukspyttkjertelen på samme måte som kroppen ville lære å avvise et transplantert organ fra et dyr.

For å gjøre dette, inneholder Algenpantucel-L immunterapi humane kreftceller i bukspyttkjertelen som inneholder et musegen som markerer kreftcellene som fremmede for pasientens immunsystem. Immunsystemet angriper derfor disse kreftcellene på samme måte som de ville angripe noe virkelig fremmed vev, og ødelegger så mye det kan. I tillegg stimuleres immunsystemet til å identifisere forskjeller (bortsett fra musegenet) mellom disse kreftcellene og normalt menneskelig vev som fremmed. Denne "opplæringen" av immunsystemet hjelper til med å behandle pasienten fordi kreftceller i bukspyttkjertelen som allerede er tilstede hos en behandlet pasient, antas å vise noen av de samme forskjellene fra normalt vev som de modifiserte kreftcellene i bukspyttkjertelen i produktet. På grunn av disse likhetene identifiserer immunsystemet, en gang "utdannet" av Algenpantucel-L immunterapi, pasientens kreft som fremmed og angrep.

Kjemoterapikombinasjonen som skal brukes i denne studien har vist seg å forbedre overlevelsen ved avansert kreft i bukspyttkjertelen og blir kombinert med en eksperimentell bukspyttkjertelkreftimmunterapi som stimulerer immunsystemet til å gjenkjenne og angripe kreften. Et mål med denne studien er å finne ut om kjemoterapi og immunterapi kan samarbeide for å øke antitumoreffekter til nivåer utover det som ville blitt sett med begge behandlinger alene.

I denne eksperimentelle studien gis alle pasienter en sterk kombinasjon av anti-tumor kjemoterapi, mens noen pasienter også får injeksjoner av et immunterapilegemiddel bestående av to typer kreftceller i bukspyttkjertelen som vi har modifisert for å gjøre dem lettere gjenkjent og angrepet av immunforsvar. Vi foreslår å teste denne nye behandlingsprotokollen hos pasienter med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen for å demonstrere at behandling med immunterapi øker tiden til svulsten utvikler seg eller øker total overlevelse når den gis i kombinasjon med gjeldende standardbehandling for denne sykdommen.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne protokollen forsøker å behandle bukspyttkjertelkreftterapi ved å bruke en naturlig forekommende barriere for xenotransplantasjon hos mennesker for å øke effekten av å immunisere pasienter mot kreft i bukspyttkjertelen. I denne protokollen resulterer overføringen av det murine α(1,3) galaktosyltransferase [α(1,3)GT]-genet til immunterapikomponentceller i celleoverflateekspresjonen av α(1,3)galaktosyl-epitoper (αgal) epitoper på membranglykoproteiner og glykolipider. Disse epitopene er hovedmålet for den hyperakutte avvisningsresponsen. Denne responsen oppstår når organer transplanteres fra lavere dyredonorarter til primater og resulterer i rask ødeleggelse av transplantert vev og en forsterket respons mot transplantasjonsantigener, inkludert antigener som ikke er relatert til αgal-epitopene. Menneskelige verter har allerede eksisterende anti-a-gal-antistoffer som antas å være et resultat av kronisk immunologisk stimulering på grunn av eksponering for α-gal-epitoper som er naturlig uttrykt på normal tarmflora, og disse antistoffene kan utgjøre opptil 1 % av serumimmunoglobulin G (IgG). Opsonisering og lysis av immunterapikomponentcellene mediert av dette antistoffet antas å øke effektiviteten av antigenprosessering ved å målrette vaksinekomponenter til antigenpresenterende celler via Fcy-reseptoren.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

302

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85719
        • Arizona Cancer Center
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • Sutter Institute for Medical Research
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06902
        • Stamford Hospital
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Boca Raton Regional Hospital
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • H. Lee Moffitt Cancer Center
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • USF Tampa General
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Forente stater, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40292
        • University of Louisville
    • Michigan
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • Beaumont CCOP
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55407-3799
        • Virginia Piper Cancer Institute
    • Nevada
      • Reno, Nevada, Forente stater, 89502
        • Renown Regional Medical Center
    • New Jersey
      • Neptune, New Jersey, Forente stater, 07753
        • Jersey Shore University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43210
        • The Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
    • Tennessee
      • Knoxville, Tennessee, Forente stater, 37920
        • University of Tennessee Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22904
        • University of Virginia
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington - Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54311
        • Vince Lombardi Cancer Center
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
        • University of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En histologisk diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen bekreftet av patologi.
  • Pasienter må ha borderline resekterbar eller lokalt avansert ikke-opererbar bukspyttkjertelkreft uten metastatisk spredning som bestemt ved en baseline diagnostisk CT-skanning med intravenøs kontrast (eller MR). CT bør utføres i henhold til en definert bukspyttkjertelprotokoll som trifasisk tverrsnittsavbildning med tynne skiver. Optimal flerfaseteknikk inkludert en ikke-kontrastfase pluss arteriell, bukspyttkjertelparenkymal og portvenøs fase med kontrastforsterkning med tynne kutt (3 mm) i hele abdomen er foretrukket. Studier må evalueres av en radiolog og/eller kirurg og anses som borderline-opererbare eller lokalt avanserte ikke-opererbare som definert i NCCN Practice Guidelines in Oncology V2.2012, som:

  • Borderline resektable - Svulster som anses som borderline resektable er definert som følger:

    1. Ingen fjernmetastaser
    2. Venøs involvering av SMV/portalvenen som viser tumorabutment med impingement og innsnevring av lumen, innkapsling av SMV/portalvenen, men uten innkapsling av de nærliggende arteriene, eller kortsegmentert venøs okklusjon som følge av enten tumortrombe eller innkapsling, men med passende kar proksimalt og distalt til området hvor karet er involvert, noe som muliggjør sikker reseksjon og rekonstruksjon
    3. Gastroduodenal arterieinnkapsling opp til leverarterien med enten kort segmentinnkapsling eller direkte abutment av leverarterien uten utvidelse til cøliakiaksen.
    4. Tumorabutment av SMA må ikke overstige mer enn 180 grader av omkretsen av karveggen.

  • Svulster som anses å være uopererbare på grunn av lokal fremgang inkluderer fravær av fjernmetastaser samt:

    1. Hode: Større enn 180 grader SMA-innkapsling eller et cøliakiabutment eller urekonstruerbar SMV/portalokklusjon eller aorta-invasjon eller -innkapsling.
    2. Kropp: Større enn 180 grader SMA eller cøliakikapsling eller urekonstruerbar SMV/portalokklusjon eller aortainvasjon.
    3. Hale: SMA eller cøliakiinnkapsling større enn 180 grader.
    4. Nodalstatus: Involvering av lymfeknuter utenfor reseksjonsfeltet bør betraktes som uoperabelt på grunn av fjernspredning og derfor ikke kvalifisert for denne protokollen.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 1.
  • Serumalbumin ≥ 2,0 g/dL.
  • Forventet overlevelse ≥ 6 måneder.

  • Tilstrekkelig organfunksjon inkludert:

    1. Marg: WBC ≥3000/mm^3 og blodplater ≥100 000/mm^3.
    2. Lever: total serumbilirubin ≤ 1,5 mg/dL, ALT (SGPT) og ASAT (SGOT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN) ved registreringstidspunktet. Hvis en pasient har forhøyede leverfunksjonstester på tidspunktet for den første presentasjonen eller utvikler dem under opparbeiding og de er et resultat av en mekanisk hindring av galledrenasje ved svulstkompresjon eller invasjon, kan et galledren plasseres som beskrevet i NCCN Practice Retningslinjer i onkologi V2.2012. Hvis drenering tillater at leverfunksjonstestene faller innenfor inklusjonskriteriene, kan pasienten bli registrert.
    3. Nyre: serumkreatinin (sCr) ≤2,0 x ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥30 ml/min.
  • Pasienter må ha evnen til å forstå studien, dens iboende risiko, bivirkninger og potensielle fordeler og kunne gi skriftlig informert samtykke til å delta. Pasienter kan ikke ha samtykke fra en varig fullmakt (DPA).
  • Alle forsøkspersoner med barn som produserer potensial må godta å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak mens de er påmeldt til studien og mottar det eksperimentelle produktet, og i en måned etter siste vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år.
  • Aktive metastaser.
  • Annen malignitet innen fem år, med mindre sannsynligheten for gjentakelse av den tidligere maligniteten er <5 % som bestemt av hovedetterforskeren basert på tilgjengelig informasjon. Pasienter som er kurativt behandlet for plateepitel- og basalcellekarsinom i huden eller pasienter med tidligere ondartet svulst som har vært sykdomsfri i minst fem år, er også kvalifisert for denne studien.
  • Historie om organtransplantasjon.
  • Nåværende, aktiv immunsuppressiv terapi som ciklosporin, takrolimus, etc.
  • Personer som tar kronisk systemisk kortikosteroidbehandling uansett årsak, er ikke kvalifisert. Pasienter kan få steroider som profylaktisk antiemetika i henhold til FOLFIRINOX- eller gemcitabin/nab-paclitaxel-regimet. Personer som får inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er kvalifisert. Personer som trenger kroniske systemiske kortikosteroider etter påbegynt behandling, vil bli fjernet fra studien.
  • Signifikant eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerteinfarkt eller betydelige ventrikulære arytmier i løpet av de siste seks månedene.
  • Pasienten har aktiv, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon(er) som krever systemisk behandling.
  • Autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erytematose (SLE), revmatoid artritt (RA), etc.). Pasienter med en ekstern historie med astma eller mild aktiv astma er kvalifisert.
  • Andre alvorlige medisinske tilstander som kan forventes å begrense forventet levetid til mindre enn 2 år (f.eks. aktiv levercirrhose) eller en alvorlig sykdom etter medisinsk vurdering av den kliniske etterforskeren.
  • Enhver tilstand, psykiatrisk eller på annen måte, som vil utelukke informert samtykke, konsekvent oppfølging eller overholdelse av noen aspekter av studien (f.eks. ubehandlet schizofreni eller annen betydelig kognitiv svikt, etc.).
  • En kjent historie med allergi eller overfølsomhet overfor noen av studiemedikamentene eller noen av deres hjelpestoffer.
  • Gravide eller ammende kvinner på grunn av de ukjente effektene av immunisering på det utviklende fosteret eller det nyfødte spedbarnet. (For pasienter med fertil alder må en βHCG fullføres innen 14 dager etter første behandling).
  • Kjent HIV-positiv.
  • Forutgående behandling med kjemoterapi eller stråling for kreft i bukspyttkjertelen eller tidligere behandling med strålebehandling for andre diagnoser til forventede bukspyttkjertelkreftbehandlingsfelt.
  • Nåværende grad II eller høyere perifer nevropati.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) Immunterapi

Arm 1A: SOC FOLFIRINOX + Algenpantucel-L (HAPa) immunterapi

Dag 71-80 Sykdom evaluert: Ny fjern sykdom = bergingsregime Gem/Nab-Paclitaxel (6 sykluser) + HAPa gitt dag 8 og 22 for inntil 18 doser totalt.

Dag 71-80 Sykdom evaluert: Ingen fjern sykdom = 5-FU eller capecitabin pluss Stråling+ HAPa på dag 1 og 15 av kjemoradioterapi.

Sykdomsvurdering etter kjemoradiasjon: kirurgisk resektabel = kirurgi + adjuvans SOC Gemcitabin + HAPa gitt 1 og 15 for opptil 18 doser totalt.

Post-Chemoradiation Sykdomsvurdering: ikke kvalifisert for kirurgisk reseksjon (stabil) = fortsett FOLFIRINOX annenhver uke + HAPa annenhver uke 7 dager offset fra FOLFIRINOX opp til 18 doser algenpantucel-L immunterapi.

Evaluering etter kjemoradiasjon sykdom: ikke kvalifisert for kirurgisk reseksjon (progresjon) = berging Gem/Nab-Paclitaxel (6 sykluser) + HAPa gitt dag 8 og 22 for opptil 18 doser totalt.
Legemiddel: FOLFIRINOKS
FOLFIRINOX bestående av oksaliplatin 85 mg/m^2 IV over 2 timer; Irinotekan 180 mg/m^2 IV over 90 minutter; Leucovorin 400 mg/m^2 IV over 2 timer; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV over 46 timer
Andre navn:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • folinsyre
  • Irinotekan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oksaliplatin
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum faktor
Biologisk: Algenpantucel-L immunterapi
Algenpantucel-L immunterapi (HAPa) bestående av 300 millioner HAPa-celler gitt ved intradermal injeksjon
Andre navn:
  • HyperAcute®-Pancreas
  • HAPa
Stråling: 5-FU Chemoradiation
5-FU kjemoradiasjon bestående av 5-FU kontinuerlig IV-infusjon på 200-250 mg/m^2/dag gitt 5-7 dager hver uke over 5,5 uker samtidig med ekstern strålestråling
Andre navn:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluorouracil
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 gitt intravenøst ​​over 30 minutter i 3 uker (dag 1, 8 og 15) med 1 uke hvile.
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin bestående av 825 mg/m^2 PO BID M-F samtidig med ekstern strålestråling
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 gitt intravenøst ​​over 30-40 minutter
Andre navn:
  • Abraxane
  • Paklitaksel
Aktiv komparator: FOLFIRINOX (SOC) ALENE

Arm 2A: FOLFIRINOX (Oxaliplatin 85 mg/m^2 IV over 2 timer; Irinotecan 180 mg/m^2 IV over 90 minutter; Leucovorin 400 mg/m^2 IV over 2 timer; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV over 46 timer) gitt dag 1, 15, 29, 43 og 57

Dag 71-80 Sykdomsevaluering: Ny sykdom = berging Gem/Nab-Paclitaxel: nab-paclitaxel 125mg/m^2 IV over 30-40 minutter etterfulgt av gemcitabin 1000 mg/m^2 IV over 30-60 minutter i 3 uker ( dag 1, 8 og 15) med 1 uke hvile

Dag 71-80 Sykdomsevaluering: Ingen sykdom = 5-FU eller capecitabin pluss stråling (5-FU kontinuerlig IV-infusjon på 200-250 mg/m^2/dag gitt 5-7 dager hver uke over 5,5 uker eller Capecitabin 825 mg/ m^2 PO BID M-F) samtidig med ekstern strålestråling gitt ved 1,8 Gy per fraksjon for 28 fraksjoner total dose på 50,4 Gy

Post-XRT sykdomseval: kirurgisk resektabel = kirurgi + adjuvans SOC Gemcitabin

Ikke kvalifisert for kirurgisk reseksjon & stabil sykdom = fortsett FOLFIRINOX

Ikke kvalifisert for kirurgisk reseksjon og progressiv sykdom = berging Gem/Nab-Paclitaxel
Legemiddel: FOLFIRINOKS
FOLFIRINOX bestående av oksaliplatin 85 mg/m^2 IV over 2 timer; Irinotekan 180 mg/m^2 IV over 90 minutter; Leucovorin 400 mg/m^2 IV over 2 timer; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV over 46 timer
Andre navn:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • folinsyre
  • Irinotekan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oksaliplatin
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum faktor
Stråling: 5-FU Chemoradiation
5-FU kjemoradiasjon bestående av 5-FU kontinuerlig IV-infusjon på 200-250 mg/m^2/dag gitt 5-7 dager hver uke over 5,5 uker samtidig med ekstern strålestråling
Andre navn:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluorouracil
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 gitt intravenøst ​​over 30 minutter i 3 uker (dag 1, 8 og 15) med 1 uke hvile.
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin bestående av 825 mg/m^2 PO BID M-F samtidig med ekstern strålestråling
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 gitt intravenøst ​​over 30-40 minutter
Andre navn:
  • Abraxane
  • Paklitaksel
Eksperimentell: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel+Algenpantucel-L HAPa Immunterapi

Arm 1B: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel + Algenpantucel-L (HAPa) immunterapi

Dag 71-80 Sykdom evaluert: Ny fjern sykdom = bergingsregime FOLFIRINOX + HAPa gitt hver 14. dag (vekselvis uke med FOLFIRINOX) i opptil 18 doser totalt.

Dag 71-80 Sykdom evaluert: Ingen fjern sykdom = 5-FU eller capecitabin pluss stråling + HAPa på dag 1 og 15 av kjemoradioterapi.

Post-Chemoradiation Sykdomsvurdering: kirurgisk resektabel = kirurgi + adjuvans SOC Gemcitabin + HAPa gitt dag 1 og 15 for opptil 18 doser totalt.

Post-Chemoradiation Sykdomsvurdering: ikke kvalifisert for kirurgisk reseksjon (stabil) = fortsett Gem/Nab-Paclitaxel + HAPa gitt på dag 8 og 22 for opptil 18 doser algenpantucel-L immunterapi.

Evaluering etter kjemoradiasjonssykdom: ikke kvalifisert for kirurgisk reseksjon (progresjon) = berging FOLFIRINOX + HAPa gitt hver 14. dag (vekselvis uke med FOLFIRINOX) i opptil 18 doser totalt.
Legemiddel: FOLFIRINOKS
FOLFIRINOX bestående av oksaliplatin 85 mg/m^2 IV over 2 timer; Irinotekan 180 mg/m^2 IV over 90 minutter; Leucovorin 400 mg/m^2 IV over 2 timer; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV over 46 timer
Andre navn:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • folinsyre
  • Irinotekan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oksaliplatin
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum faktor
Biologisk: Algenpantucel-L immunterapi
Algenpantucel-L immunterapi (HAPa) bestående av 300 millioner HAPa-celler gitt ved intradermal injeksjon
Andre navn:
  • HyperAcute®-Pancreas
  • HAPa
Stråling: 5-FU Chemoradiation
5-FU kjemoradiasjon bestående av 5-FU kontinuerlig IV-infusjon på 200-250 mg/m^2/dag gitt 5-7 dager hver uke over 5,5 uker samtidig med ekstern strålestråling
Andre navn:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluorouracil
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 gitt intravenøst ​​over 30 minutter i 3 uker (dag 1, 8 og 15) med 1 uke hvile.
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin bestående av 825 mg/m^2 PO BID M-F samtidig med ekstern strålestråling
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 gitt intravenøst ​​over 30-40 minutter
Andre navn:
  • Abraxane
  • Paklitaksel
Aktiv komparator: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel (SOC) alene

Arm 2B: Gemcitabin/Nab-Paclitaxel (SOC) alene

SOC Gem/Nab-Paclitaxel: nab-paclitaxel 125mg/m^2 IV over 30-40 minutter etterfulgt av gemcitabin 1000 mg/m^2 IV over 30-60 minutter i 3 uker med 1 uke hvile. Gitt på dag 1, 8, 15, 29, 36, 43, 57, 64 og 71

Dag 71-80 Sykdom evaluert: Ny fjern sykdom = berging FOLFIRINOX gitt hver 14. dag

Dag 71-80 Sykdomsvurdering: Ingen sykdom = 5-FU eller capecitabin pluss stråling (5-FU kontinuerlig IV-infusjon på 200-250 mg/m^2/dag gitt 5-7 dager hver uke over 5,5 uker eller Capecitabin 825 mg/ m^2 PO BID M-F) samtidig med ekstern strålestråling gitt ved 1,8 Gy per fraksjon for 28 fraksjoner total dose på 50,4 Gy

Post-XRT sykdomseval: kirurgisk resektabel = kirurgi + adjuvans SOC Gemcitabin

Ikke kvalifisert for kirurgisk reseksjon og stabil sykdom = fortsett gem/nab-paclitaxel gitt i 3 uker (dag 1, 8 og 15) med 1 uke hvile

Ikke kvalifisert for kirurgisk reseksjon og progressiv sykdom = berging FOLFIRINOX gitt hver 14. dag
Legemiddel: FOLFIRINOKS
FOLFIRINOX bestående av oksaliplatin 85 mg/m^2 IV over 2 timer; Irinotekan 180 mg/m^2 IV over 90 minutter; Leucovorin 400 mg/m^2 IV over 2 timer; Fluorouracil 2,4 g/m^2 IV over 46 timer
Andre navn:
  • 5-FU
  • Leucovorin
  • folinsyre
  • Irinotekan
  • 5-Fluorouracil
  • Eloxatin®
  • Oksaliplatin
  • Fluorouracil
  • Camptosar®
  • Citrovorum faktor
Stråling: 5-FU Chemoradiation
5-FU kjemoradiasjon bestående av 5-FU kontinuerlig IV-infusjon på 200-250 mg/m^2/dag gitt 5-7 dager hver uke over 5,5 uker samtidig med ekstern strålestråling
Andre navn:
  • 5-FU
  • 5-Fluorouracil
  • Fluorouracil
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m^2 gitt intravenøst ​​over 30 minutter i 3 uker (dag 1, 8 og 15) med 1 uke hvile.
Andre navn:
  • Gemzar
Legemiddel: Capecitabin
Capecitabin bestående av 825 mg/m^2 PO BID M-F samtidig med ekstern strålestråling
Andre navn:
  • Xeloda
Legemiddel: Nab-Paclitaxel
Nab-Paclitaxel 125 mg/m^2 gitt intravenøst ​​over 30-40 minutter
Andre navn:
  • Abraxane
  • Paklitaksel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: 13,5 måneder (forutsatt påmeldingsperiode på 1-2 år)
Hovedmålet med denne studien er å vurdere total overlevelse (OS) hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen med borderline resektabel eller lokalt avansert ikke-opererbar bukspyttkjertelkreft som vil få et regime med FOLFIRINOX eller gemcitabin/nab-paclitaxel med eller uten algenpantucel-L immunterapi.
13,5 måneder (forutsatt påmeldingsperiode på 1-2 år)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 13,5 måneder (forutsatt påmeldingsperiode på 1-2 år)
Et sekundært mål med denne studien er å vurdere progresjonsfri overlevelse etter behandling med et regime av FOLFIRINOX eller gemcitabin/nab-paclitaxel med eller uten algenpantucel-L immunterapi hos personer som har borderline resektabel eller lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen.
13,5 måneder (forutsatt påmeldingsperiode på 1-2 år)
Frekvens og grad av bivirkninger av FOLFIRINOX eller gemcitabin/nab-paclitaxel i kombinasjon med algenpantucel-L immunterapi versus FOLFIRINOX eller gemcitabin/nab-paclitaxel alene
Tidsramme: 13,5 måneder (forutsatt påmeldingsperiode på 1-2 år)
Et sekundært mål med denne studien er å vurdere sikkerheten (hyppighet og grad av uønskede hendelser) ved administrering av algenpantucel-L immunterapi gitt i kombinasjon med et standard behandlingsregime for kjemoterapi (FOLFIRINOX eller gemcitabin/nab-paclitaxel, som skal henvises til som standard omsorg, eller SOC).
13,5 måneder (forutsatt påmeldingsperiode på 1-2 år)
Immun respons
Tidsramme: 13,5 måneder (forutsatt påmeldingsperiode på 1-2 år)
Et sekundært mål med denne studien er å vurdere de immunologiske responsene til personer med kreft i bukspyttkjertelen som gjennomgår antitumorimmunisering med algenpantucel-L immunterapi målt ved korrelative laboratoriestudier.
13,5 måneder (forutsatt påmeldingsperiode på 1-2 år)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2013

Primær fullføring (Faktiske)

29. juli 2016

Studiet fullført (Faktiske)

24. mars 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. april 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2013

Først lagt ut (Anslag)

19. april 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NLG0505
  • 1210-1195 (Annen identifikator: Office of Biotechnology Activities)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere