Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Immunterapistudie for kirurgisk resekert bukspyttkjertelkreft

26. mai 2020 oppdatert av: NewLink Genetics Corporation

En fase III-studie av kjemoterapi og kjemoradioterapi med eller uten Algenpantucel-L (HyperAcute®-Pancreas) immunterapi hos personer med kirurgisk resekert bukspyttkjertelkreft

Hensikten med denne studien er å vurdere total overlevelse etter behandling med et regime med adjuvant terapi (Gemcitabine alene eller med 5-FU kjemoradiasjon) med eller uten HyperAcute®-Pancreas (algenpantucel-L) immunterapi hos personer som har gjennomgått kirurgisk reseksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dessverre, til tross for den beste kliniske innsatsen og gjennombrudd innen bioteknologi, fortsetter de fleste pasienter diagnostisert med kreft i bukspyttkjertelen å dø av den raske progresjonen av sykdommen. Den primære årsaken til dette er at sykdommen typisk er uten symptomer inntil betydelig lokal og/eller fjern spredning har skjedd og ofte er utenfor sjansen for helbredelse ved diagnosetidspunktet. Mangelen på behandling for å øke overlevelsesraten på lang sikt reflekteres av de dårlige resultatene forbundet med denne sykdommen, spesielt tid til sykdomsprogresjon og total overlevelse.

Disse skuffende fakta former typisk diskusjoner om behandlingsalternativer for pasienter med denne sykdommen. Imidlertid blir en annen viktig del av kroppen nå sett på som et mål for terapi mot denne sykdommen - immunsystemet. Forskere har tydelig vist at svulstceller i bukspyttkjertelen produserer en rekke defekte proteiner, eller uttrykker normale proteiner på svært ukarakteristiske måter, som en del av denne kreften. I noen kreftformer kan disse abnormitetene forårsake en immunrespons mot kreftcellene mye på den måten man reagerer på infisert vev. I progressive kreftformer klarer imidlertid ikke immunsystemet å identifisere eller reagere på disse abnormitetene, og kreftcellene blir ikke angrepet eller ødelagt av årsaker som ennå ikke er fullt ut forstått. Denne kliniske studien foreslår en ny måte å stimulere immunsystemet til å gjenkjenne de unormale komponentene som finnes i kreftceller i bukspyttkjertelen og å stimulere en immunrespons som ødelegger eller blokkerer veksten av kreften.

Denne nye behandlingsmetoden hjelper immunsystemet til pasienter med bukspyttkjertelkreft med å "identifisere" kreftvevet slik at det kan elimineres fra kroppen. Som et eksempel er de fleste klar over at pasienter med visse sykdommer kan kreve en organtransplantasjon for å erstatte en skadet nyre eller hjerte. Etter å ha mottatt transplantasjonen får disse pasientene spesielle medikamenter fordi de er i stor fare for å få en immunrespons som ødelegger eller "støter ut" det transplanterte organet. Denne "avvisningen" oppstår når deres immunsystem reagerer på forskjeller mellom cellene i det transplanterte organet og deres eget immunsystem ved å angripe det fremmede vevet på samme måte som det ville angripe infisert vev. Når forskjellene mellom fremmed vev og pasientens kropp er enda større, kanskje som forskjeller mellom organer fra griser og immunsystemcellene til mennesker, er avstøtingen veldig rask, svært ødeleggende og immuniteten den genererer er langvarig. Dette kalles hyperakutt avvisning, og medisinen som brukes til å immunisere pasienter i denne protokollen prøver å utnytte denne responsen for å lære en pasients immunsystem å bekjempe kreft i bukspyttkjertelen på samme måte som kroppen ville lære å avvise et transplantert organ fra et dyr.

For å gjøre dette har etterforskerne plassert et musegen i menneskelige kreftceller i bukspyttkjertelen, slik at immunsystemet lett vil gjenkjenne dem som fremmede, og stimulerer pasientens immunsystem til å angripe vaksinecellene på samme måte som alle andre dyreceller. Som en del av prosessen med å ødelegge immunterapicellene, stimuleres pasientens immunsystem til å identifisere så mange forskjeller fra normale mennesker som mulig. Denne ekstra stimuleringen antas å oppmuntre til immunrespons mot kreft i bukspyttkjertelen hos pasienten basert på felles abnormiteter av vaksineceller i bukspyttkjertelkreft og pasientens kreftceller i bukspyttkjertelen.

I denne eksperimentelle terapien gis pasienter injeksjoner av en immunterapi bestående av to typer kreftceller som etterforskerne har modifisert for å gjøre dem lettere gjenkjent og angrepet av immunsystemet. Etterforskerne foreslår å teste denne nye behandlingen hos pasienter med kreft i bukspyttkjertelen som har gjennomgått svulstoperasjoner, men som fortsatt har ekstremt høy risiko for sykdomsprogresjon for å vise at behandling med immunterapi øker tiden før svulsten kommer tilbake eller øker den totale overlevelsen når den gis i kombinasjon med gjeldende standard for omsorgsterapi for denne sykdommen.

For mer informasjon, se vår studiespesifikke nettside: www.pancreaticcancer-clinicaltrials.com

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

722

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama
      • Mobile, Alabama, Forente stater, 36604
        • University of South Alabama
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85724
        • Arizona Cancer Center
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope National Medical Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304
        • Stanford Cancer Center
      • Sacramento, California, Forente stater, 95816
        • Sutter Institute for Medical Research
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • California Pacific Medical Center
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
        • University of Colorado
    • Connecticut
      • Stamford, Connecticut, Forente stater, 06902
        • Stamford Hospital
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University
    • Florida
      • Boca Raton, Florida, Forente stater, 33486
        • Boca Raton Hospital
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • University of Florida
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Lakeland, Florida, Forente stater, 33805
        • Lakeland Regional Cancer Center
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33612
        • Moffitt
      • Tampa, Florida, Forente stater, 33606
        • USF Tampa General
    • Illinois
      • Arlington Heights, Illinois, Forente stater, 60005
        • Illinois Cancer Specialists
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Evanston, Illinois, Forente stater, 60201
        • Northshore University Health Systems
      • Skokie, Illinois, Forente stater, 60076
        • Edward H. Kaplan, MD and Associates
    • Indiana
      • Goshen, Indiana, Forente stater, 46526
        • Indiana University Health Goshen Center for Cancer Care
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46260
        • Investigative Clinical Research of Indiana, LLC
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
        • University of Iowa
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Forente stater, 66205
        • University of Kansas Cancer Center
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Louisiana
      • Baton Rouge, Louisiana, Forente stater, 70809
        • Mary Bird Perkins Cancer Center
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70121
        • Ochsner Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21201
        • University of Maryland
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
      • Burlington, Massachusetts, Forente stater, 01805
        • Lahey Clinic
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Royal Oak, Michigan, Forente stater, 48073
        • Beaumont Hospital
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55409
        • Virginia Piper Cancer Institute
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65203
        • University of Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forente stater, 87106
        • University of New Mexico
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Mount Sinai Medical Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45267
        • University of Cincinnati
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Western
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43221
        • Ohio State University
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
        • University of Oklahoma
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Bethlehem, Pennsylvania, Forente stater, 18015
        • St. Luke's Hospital and Health Network
      • Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
        • Penn State Hershey Cancer Institute
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19107
        • Thomas Jefferson University
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15232
        • University of Pittsburg Medical Center
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Forente stater, 02908
        • Roger Williams Medical Center
    • South Carolina
      • Greenville, South Carolina, Forente stater, 29615
        • Greenville Health System
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390
        • University of Texas Southwestern Medical Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • The Methodist Hospital
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Ben Taub Hospital
      • Lubbock, Texas, Forente stater, 79410
        • Joe Arrington Cancer Research and Treatment Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • University of Texas Health Sciences
    • Virginia
      • Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
        • University of Virginia
      • Lynchburg, Virginia, Forente stater, 24501
        • Lynchburg Hematology-Oncology Clinic, Inc.
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington- Seattle Cancer Center Alliance
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, Forente stater, 54311
        • Vince Lombardi Cancer Clinic
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705
        • University of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • En histologisk diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen bekreftet av patologi.
  • American Joint Committee on Cancer (AJCC) Stage I eller II Pancreatic carcinoma. Pasienter skal ha gjennomgått kirurgisk reseksjon for svulsten og reseksjonsomfang må være enten R0 (fullstendig reseksjon med grovt og mikroskopisk negative reseksjonsmarginer) eller R1 (grovt negative men positive mikroskopiske reseksjonsmarginer).
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤ 2.
  • Serumalbumin ≥2,0 g/dL.
  • Forventet overlevelse ≥6 måneder.
  • Forsøkspersonene må være i stand til å innta tilstrekkelig daglig kaloriinntak basert på vurdering av klinisk etterforsker.
  • Tilstrekkelig organfunksjon inkludert:
  • A. Marg: hvite blodceller (WBC) ≥3000/mm3 og blodplater ≥100.000/mm3.
  • B. Lever: total serumbilirubin ≤2 x ULN mg/dL, ALT (SGPT) og AST (SGOT) ≤3 x øvre normalgrense (ULN).
  • C. Nyre: serumkreatinin (sCr) ≤2,0 x ULN, eller kreatininclearance (Ccr) ≥30 ml/min.
  • Første vaksinasjon må skje innen 10 uker etter operasjonen.
  • Pasienter må ha evnen til å forstå studien, dens iboende risiko, bivirkninger og potensielle fordeler og kunne gi skriftlig informert samtykke til å delta. Pasienter kan ikke ha samtykke fra en varig fullmakt (DPA).
  • Alle forsøkspersoner med barn som produserer potensial må samtykke i å bruke prevensjon eller unngå graviditetstiltak mens de er registrert på studien og mottar det eksperimentelle produktet, og i en måned etter siste vaksinasjon.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder <18 år.
  • Aktive metastaser. Mistenkelige lesjoner på CT-skanninger må gjennomgås av en annen, annen anmelder. Hvis aktiv sykdom ikke utelukkes av andre, annen bedømmer (ved klinisk institusjon), kan en positronemisjonstomografi (PET) CT eller ytterligere bildediagnostiske tester eller histologi være nødvendig for å utelukke sykdom før registrering tillates.
  • Annen malignitet innen fem år, med mindre sannsynligheten for tilbakefall av den tidligere maligniteten er <5 % som bestemt av hovedetterforskeren basert på tilgjengelig informasjon. Pasienter som er kurativt behandlet for plateepitel- og basalcellekarsinom i huden eller pasienter med tidligere ondartet svulst som har vært sykdomsfri i minst fem år, er også kvalifisert for denne studien.
  • Historie om organtransplantasjon.
  • Nåværende, aktiv immunsuppressiv terapi som ciklosporin, takrolimus, etc.
  • Personer som tar kronisk systemisk kortikosteroidbehandling uansett årsak, er ikke kvalifisert. Pasienter kan få steroider som profylaktisk antiemetika, ikke overstige 10 mg Decadron ukentlig. Pasienter kan også få pulsdoser for Gemcitabin-overfølsomhet, som ikke skal overstige Decadron 8 mg to ganger daglig (BID) x 3 dager før startdagen for Gemcitabin. Personer som får inhalerte eller aktuelle kortikosteroider er kvalifisert. Personer som trenger kroniske systemiske kortikosteroider etter påbegynt vaksinasjon, vil bli fjernet fra studien.
  • Signifikant eller ukontrollert kongestiv hjertesvikt (CHF), hjerteinfarkt eller betydelige ventrikulære arytmier i løpet av de siste seks månedene.
  • Aktiv infeksjon eller antibiotika innen 48 timer før studien, inkludert uforklarlig feber (temp > 38,1C).
  • Autoimmun sykdom (f.eks. systemisk lupus erytematose (SLE), revmatoid artritt (RA), etc.). Pasienter med en ekstern historie med astma eller mild aktiv astma er kvalifisert.
  • Andre alvorlige medisinske tilstander som kan forventes å begrense forventet levealder til mindre enn 2 år (f.eks. levercirrhose) eller en alvorlig sykdom etter medisinsk vurdering av den kliniske etterforskeren.
  • Enhver tilstand, psykiatrisk eller på annen måte, som vil utelukke informert samtykke, konsekvent oppfølging eller overholdelse av noen aspekter av studien (f.eks. ubehandlet schizofreni eller annen betydelig kognitiv svikt, etc.).
  • En kjent allergi mot enhver komponent i HyperAcute® immunterapi.
  • Gravide eller ammende kvinner på grunn av de ukjente effektene av vaksinasjon på det utviklende fosteret eller det nyfødte spedbarnet. (For pasienter med fertil alder må en βHCG fullføres innen 14 dager etter første vaksinasjon).
  • Kjent HIV-positiv.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Hyperakutt-pankreas-immunterapi + standardbehandling
*Adjuvant Standard of Care Treatment (SOC) bestående av gemcitabin med eller uten 5FU kjemoradiasjon + hyperakutt immunterapi
Biologisk: Hyperakutt-bukspyttkjertel immunterapi
Opptil 18 immuniseringer av 300 millioner immunterapiceller
Andre navn:
  • HAPa-1 og HAPa-2 immunterapikomponenter
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2/dag en gang i uken i 3 uker
Andre navn:
  • Gemzar
Stråling: 5FU Chemoradiation
5FU 200-250 mg/m2/dag over 5 1/2 uke med stråling.
Andre navn:
  • Fluorouracil
Aktiv komparator: Standard of Care alene
*Adjuvant Standard of Care Treatment (SOC) bestående av gemcitabin med eller uten 5FU kjemoradiasjon alene
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin 1000 mg/m2/dag en gang i uken i 3 uker
Andre navn:
  • Gemzar
Stråling: 5FU Chemoradiation
5FU 200-250 mg/m2/dag over 5 1/2 uke med stråling.
Andre navn:
  • Fluorouracil

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Hovedmålet er å vurdere total overlevelse
Tidsramme: Omtrent 41 måneder og 48 måneder
Omtrent 41 måneder og 48 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Det sekundære målet er å vurdere sykdomsfri overlevelse og å utføre korrelative vitenskapelige studier av forsøksprøver for å bestemme mekanismen for en observert antitumoreffekt.
Tidsramme: Omtrent 41 måneder og 48 måneder
Omtrent 41 måneder og 48 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

NewLink Genetics Corporation

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

19. februar 2010

Først lagt ut (Anslag)

22. februar 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. mai 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. mai 2020

Sist bekreftet

1. mai 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NLG0405
  • OBA# 0912-1013 (Annen identifikator: Office of Biotechnology Activities)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere