GOT anvendt som neoadjuvant regime for pasienter med resektabel ICC med høyrisikofaktorer for tilbakefall (GOT)

Inklusjonskriterier:

1. 18-75 år;
2. Pasienter med patologisk bekreftet intrahepatisk kolangiokarsinom som aldri har mottatt systemisk terapi inkludert kjemoterapi, immunterapi, målterapi og annen anti-kreftbehandling;

3. Pasienter med resektabel ICC med høy risiko for tilbakevendende faktorer:

   ①Maksimal diameter større enn 5 cm eller flere svulster.

   ②Preoperativ CA19-9 større enn 200 Unit(U)/mL

   ③Svulster invaderte tilstøtende blodårer

   ④Preoperativ radiologi antyder mistenkt regional lymfeknutemetastase.

   ⑤Tumorvev bekreftet av CT eller MR, minst én målbar lesjon eksisterer i henhold til RECIST v1.1.

4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)-Performance status (PS)-poengsum er 0 før første legemiddeladministrasjon;
5. Child-Pugh klassifisering er klasse A;
6. Estimert total overlevelse er større enn 16 uker;

7. Organfunksjonsnivået oppfyller kriteriene og tåler kirurgi før første behandling. Hovedorganer oppfyller kriteriene som nedenfor:

   hemoglobin≥90g/l，Nøytrofiltall≥1,5×10⁹/L，blodplate antall≥100×10⁹/L；Aspartat eller alaninaminotransferase≤5 øvre grenser for normal(ULN），alkalisk fosfatase≤2,5 ULN，Serumalbumin≥30g/L；serumkreatinin<1. ULN；Internasjonale normaliserte forhold（INR）≤2 eller protrombintid（PT） overstiger ULN≤6s；Kreatininclearance≥60 ml/min.

8. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner med potensiell fertilitet måtte godta bruken av effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studieperioden;
9. Signer et informert samtykkeskjema som godtar å gi tidligere bevarte prøver av tumorvev eller fersk påvisning av tumorlesjoner.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasient med ikke-intrahepatisk kolangiokarsinom;
2. Anti-kreftbehandling eller kirurgi som strålebehandling, radiofrekvensablasjon, intervensjoner innen 28 dager før den første dosen av studien (bortsett fra tidligere ikke-tumorrelaterte operasjoner og diagnostiske biopsier));
3. Fjernmetastaser;
4. hepatitt B-virus (HBV) DNA>2000 kopier/ml, hepatitt C-virus (HCV) RNA>1000;
5. Langtidsbrukere av glukokortikoid krever langsiktige systemiske hormoner (tilsvarer >10 mg prednison/dag) eller annen form for immunsuppressiv terapi;
6. Klinisk signifikant blødning eller blødningstendenser innen 3 måneder før påmelding eller på trombolytisk eller antikoagulerende behandling;
7. Pasienter med fullstendig tarmobstruksjon og ufullstendig tarmobstruksjon som krever behandling, men pasienter som har blitt løst fra obstruksjon ved stomi- eller stentplassering, kan meldes inn.
8. Aktive alvorlige kliniske infeksjoner (> grad 2, NCI-CTCAE versjon 5.0), inkludert aktiv TB; Har en historie med aktiv tuberkuloseinfeksjon minst 1 år før påmelding, har ikke fått vanlig behandling mot tuberkulose (TB) eller er fortsatt aktiv; aktiv, kjent eller mistenkt autoimmun sykdom;
9. Ukontrollert diabetes mellitus (fastende blodsukker ≥10 mmol/L), alvorlig lungesykdom (f.eks. akutt lungesykdom, lungefibrose som påvirker lungefunksjonen, interstitiell lungesykdom). bortsett fra gjenvunnet strålingslungebetennelse);
10. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer; Med hypertensjon kan antihypertensive legemidler ikke kontrolleres godt (systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg);
11. Pasient som får nyreerstatningsterapi;
12. Historie om andre maligniteter de siste 5 årene. Med unntak av karsinom i hudens basalceller som er kurert eller karsinom in situ i livmorhalsen;
13. Andre situasjoner forventes ikke å tolerere kirurgisk behandling;
14. Personer med allergiske reaksjoner på en hvilken som helst komponent av stoffet som studeres;
15. Det er andre uegnede kandidater for kliniske studier, som alkoholavhengighet, psykiske lidelser, graviditet (eller amming).