GOT aplikován jako neoadjuvantní režim pro pacienty s resekabilním ICC s vysoce rizikovými faktory recidivy (GOT)

Kritéria pro zařazení:

1. 18-75 let;
2. Pacienti s patologicky potvrzeným intrahepatálním cholangiokarcinomem, kteří nikdy nepodstoupili systémovou léčbu včetně chemoterapie, imunoterapie, cílové terapie a jiné protinádorové terapie;

3. Pacienti s resekabilním ICC s vysoce rizikovými recidivujícími faktory:

   ①Maximální průměr větší než 5 cm nebo více nádorů.

   ②Předoperační CA19-9 větší než 200 jednotek (U)/ml

   ③Nádory napadly sousední krevní cévy

   ④Předoperační radiologie naznačuje podezření na metastázu regionálních lymfatických uzlin.

   ⑤Nádorové tkáně potvrzené CT nebo MRI, existuje alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST v1.1.

4. Skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance status (PS) je 0 před prvním podáním léku;
5. Child-Pugh klasifikace je třída A;
6. Odhadované celkové přežití je delší než 16 týdnů;

7. Úroveň orgánové funkce splňuje kritéria a může tolerovat chirurgický zákrok před prvním ošetřením. Hlavní orgány splňují níže uvedená kritéria:

   hemoglobin≥90 g/l, počet neutrofilů≥1,5×10⁹/l, krevní destičky počet≥100×10⁹/l；aspartát nebo alaninaminotransferáza≤5 horní hranice normálu (ULN），alkalická fosfatáza≤2,5 ULN；sérový albumin≥30g/l；sérový kreatinin<1,5 ULN；Mezinárodní normalizované poměry(INR）≤2 nebo protrombinový čas：PT）překračují ULN≤6s；Clearance kreatininu≥60 ml/min.

8. Muži a ženy s potenciální plodností museli souhlasit s používáním účinných antikoncepčních metod po celou dobu studie；
9. Podepište informovaný souhlas s poskytnutím dříve uchovaných vzorků nádorové tkáně nebo s čerstvou detekcí nádorových lézí.

Kritéria vyloučení:

1. Pacient s neintrahepatálním cholangiokarcinomem；
2. Protinádorová terapie nebo chirurgický zákrok, jako je radioterapie, radiofrekvenční ablace, intervence 28 dní před první dávkou studie (kromě předchozích operací a diagnostických biopsií nesouvisejících s nádorem)；
3. Vzdálené metastázy;
4. DNA viru hepatitidy B (HBV)>2000 kopií/ml, RNA viru hepatitidy C (HCV)>1000;
5. Dlouhodobí uživatelé glukokortikoidů vyžadují dlouhodobé systémové hormony (ekvivalent >10 mg prednisonu/den) nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby；
6. Klinicky významné krvácení nebo tendence ke krvácení během 3 měsíců před zařazením do studie nebo na trombolytické nebo antikoagulační léčbě；
7. Pacienti s úplnou střevní obstrukcí a neúplnou střevní obstrukcí, kteří vyžadují léčbu, ale mohou být zařazeni pacienti, kteří byli zbaveni obstrukce stomií nebo umístěním stentu；
8. Aktivní závažné klinické infekce (> stupeň 2, NCI-CTCAE verze 5.0), včetně aktivní TBC; mít v anamnéze aktivní infekci TBC alespoň 1 rok před zařazením, nepodstupoval(a) pravidelnou antituberkulózní (TB) léčbu nebo jste stále aktivní; aktivní, známé nebo suspektní autoimunitní onemocnění;
9. Nekontrolovaný diabetes mellitus (glykémie nalačno ≥10 mmol/l), závažné onemocnění plic (např. akutní plicní onemocnění, plicní fibróza, která ovlivňuje funkci plic, intersticiální plicní onemocnění). kromě obnovené radiační pneumonie);
10. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění; Při hypertenzi nelze antihypertenziva dobře kontrolovat (systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg);
11. Pacient, který dostává renální substituční terapii；
12. Anamnéza jiných malignit v posledních 5 letech. S výjimkou karcinomu bazálních buněk kůže, které byly vyléčeny nebo karcinomu in situ v děložním čípku;
13. U jiných situací se neočekává, že budou tolerovat chirurgickou léčbu；
14. Lidé s alergickými reakcemi na jakoukoli složku zkoumaného léku;
15. Existují další nevhodní kandidáti pro klinické studie, jako je závislost na alkoholu, duševní onemocnění, těhotenství (nebo laktace).