GOT aplicado como regime neoadjuvante para pacientes de ICC ressecável com fatores de alto risco de recorrência (GOT)

Critério de inclusão:

1. 18-75 anos;
2. Pacientes com colangiocarcinoma intra-hepático patológico confirmado que nunca receberam terapia sistêmica, incluindo quimioterapia, imunoterapia, terapia-alvo e outras terapias anti-câncer;

3. Pacientes de ICC ressecável com fatores recorrentes de alto risco:

   ①Diâmetro máximo maior que 5cm ou tumores múltiplos.

   ②CA19-9 pré-operatório maior que 200 Unidade(U)/mL

   ③Os tumores invadiram os vasos sanguíneos adjacentes

   ④A radiologia pré-operatória sugere suspeita de metástase em linfonodos regionais.

   ⑤Tecidos tumorais confirmados por TC ou RM, pelo menos uma lesão mensurável existe de acordo com RECIST v1.1.

4. A pontuação do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance status (PS) é 0 antes da primeira administração do medicamento;
5. A classificação de Child-Pugh é classe A;
6. A sobrevida global estimada é superior a 16 semanas;

7. O nível de função do órgão atende aos critérios e pode tolerar a cirurgia antes do primeiro tratamento. Os principais órgãos atendem aos critérios abaixo:

   hemoglobina≥90g/L，Contagem de neutrófilos≥1,5×10⁹/L，Plaquetas contagem≥100×10⁹/L；Aspartato ou alanina aminotransferase≤5 limites superiores do normal (ULN），fosfatase alcalina≤2,5 LSN，Albumina sérica≥30g/L；creatinina sérica <1,5 LSN；Razões normalizadas internacionais（INR）≤2 ou tempo de protrombina（PT）excedem LSN≤6s；Depuração de creatinina≥60 mL/min.

8. Sujeitos masculinos e femininos com fertilidade potencial tiveram que concordar com o uso de métodos contraceptivos eficazes durante todo o período do estudo;
9. Assine um termo de consentimento informado concordando em fornecer espécimes previamente preservados de tecido tumoral ou detecção recente de lesões tumorais.

Critério de exclusão:

1. Paciente com colangiocarcinoma não intra-hepático;
2. Terapia ou cirurgia anticancerígena, como radioterapia, ablação por radiofrequência, intervenções nos 28 dias anteriores à primeira dose do estudo (exceto cirurgias anteriores não relacionadas a tumores e biópsias diagnósticas);
3. Metástase à distância;
4. ADN do vírus da hepatite B (HBV)>2000 cópias/ml, ARN do vírus da hepatite C (HCV)>1000;
5. Usuários de glicocorticóides de longo prazo requerem hormônios sistêmicos de longo prazo (equivalente a >10 mg de prednisona/dia) ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora;
6. Sangramento clinicamente significativo ou tendências de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição ou em terapia trombolítica ou anticoagulante;
7. Pacientes com obstrução intestinal completa e obstrução intestinal incompleta que requerem tratamento, mas pacientes que foram aliviados da obstrução por ostomia ou colocação de stent podem ser inscritos;
8. Infecções clínicas graves ativas (> grau 2, NCI-CTCAE versão 5.0), incluindo TB ativa; Ter histórico de infecção ativa por TB pelo menos 1 ano antes da inscrição, não ter recebido tratamento anti-tuberculose (TB) regular ou ainda estar ativo; doença autoimune ativa, conhecida ou suspeita;
9. Diabetes mellitus não controlado (glicemia de jejum ≥10 mmol/L), doença pulmonar grave (por exemplo, doença pulmonar aguda, fibrose pulmonar que afeta a função pulmonar, doença pulmonar intersticial). exceto para pneumonia de radiação recuperada);
10. doenças cardiovasculares clinicamente significativas; Na hipertensão, os medicamentos anti-hipertensivos não podem ser bem controlados (pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
11. Paciente que está recebendo terapia renal substitutiva;
12. História de outras doenças malignas nos últimos 5 anos. Com exceção do carcinoma de células basais da pele curado ou carcinoma in situ do colo do útero;
13. Outras situações não devem tolerar o tratamento cirúrgico;
14. Pessoas com reações alérgicas a qualquer componente do medicamento em estudo;
15. Existem outros candidatos inadequados para ensaios clínicos, como dependência de álcool, doença mental, gravidez (ou lactação).