GOT applicato come regime neoadiuvante per pazienti con ICC resecabile con fattori di recidiva ad alto rischio (GOT)

Criterio di inclusione:

1. 18-75 anni;
2. Pazienti con colangiocarcinoma intraepatico confermato patologicamente che non hanno mai ricevuto terapia sistemica tra cui chemioterapia, immunoterapia, terapia target e altre terapie antitumorali;

3. Pazienti con ICC resecabile con fattori ricorrenti ad alto rischio:

   ①Diametro massimo superiore a 5 cm o tumori multipli.

   ②CA19-9 preoperatorio maggiore di 200 Unità(U)/mL

   ③I tumori hanno invaso i vasi sanguigni adiacenti

   ④La radiologia preoperatoria suggerisce una sospetta metastasi linfonodale regionale.

   ⑤Tessuti tumorali confermati da TC o RM, esiste almeno una lesione misurabile secondo RECIST v1.1.

4. Il punteggio dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-Performance status (PS) è 0 prima della prima somministrazione del farmaco;
5. La classificazione Child-Pugh è di classe A;
6. La sopravvivenza globale stimata è superiore a 16 settimane;

7. Il livello di funzionalità degli organi soddisfa i criteri e può tollerare l'intervento chirurgico prima del primo trattamento. Gli organi principali soddisfano i seguenti criteri:

   emoglobina≥90g/L，conta dei neutrofili≥1.5×10⁹/L，piastrine conteggio≥100×10⁹/L；Aspartato o alanina aminotransferasi≤5 limiti superiori della norma (ULN），fosfatasi alcalina≤2.5 ULN，albumina sierica≥30g/L；creatinina sierica<1.5 ULN；Rapporti internazionali normalizzati（INR）≤2 o tempo di protrombina（PT）superiore ULN≤6s；Clearance della creatinina≥60 mL/min.

8. I soggetti di sesso maschile e femminile con potenziale fertilità hanno dovuto accettare l'uso di metodi contraccettivi efficaci per tutto il periodo di studio;
9. Firmare un modulo di consenso informato accettando di fornire campioni di tessuto tumorale precedentemente conservati o una nuova rilevazione di lesioni tumorali.

Criteri di esclusione:

1. Paziente con colangiocarcinoma non intraepatico；
2. Terapia antitumorale o chirurgia come radioterapia, ablazione con radiofrequenza, interventi nei 28 giorni precedenti la prima dose dello studio (ad eccezione di precedenti interventi chirurgici non tumorali e biopsie diagnostiche)；
3. Metastasi a distanza;
4. virus dell'epatite B (HBV) DNA>2000 copie/ml, virus dell'epatite C (HCV) RNA>1000;
5. Gli utilizzatori di glucocorticoidi a lungo termine richiedono ormoni sistemici a lungo termine (equivalenti a >10 mg di prednisone/die) o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva;
6. Sanguinamento clinicamente significativo o tendenza al sanguinamento entro 3 mesi prima dell'arruolamento o in terapia trombolitica o anticoagulante;
7. Possono essere arruolati pazienti con ostruzione intestinale completa e incompleta che richiedono un trattamento, ma pazienti che sono stati liberati dall'ostruzione mediante stomia o posizionamento di stent;
8. Infezioni cliniche gravi attive (> grado 2, NCI-CTCAE versione 5.0), inclusa la tubercolosi attiva; Avere una storia di infezione da tubercolosi attiva almeno 1 anno prima dell'arruolamento, non hanno ricevuto un regolare trattamento antitubercolare (TB) o sono ancora attivi; malattia autoimmune attiva, nota o sospetta;
9. Diabete mellito non controllato (glicemia a digiuno ≥10 mmol/L), malattia polmonare grave (p. es., malattia polmonare acuta, fibrosi polmonare che colpisce la funzione polmonare, malattia polmonare interstiziale). ad eccezione della polmonite da radiazioni guarita);
10. Malattie cardiovascolari clinicamente significative; Con l'ipertensione, i farmaci antipertensivi non possono essere ben controllati (pressione arteriosa sistolica ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg);
11. Paziente che sta ricevendo una terapia renale sostitutiva;
12. Storia di altre neoplasie negli ultimi 5 anni. Ad eccezione del carcinoma delle cellule basali della pelle che sono state curate o del carcinoma in situ della cervice;
13. Altre situazioni non dovrebbero tollerare il trattamento chirurgico;
14. Persone con reazioni allergiche a qualsiasi componente del farmaco in studio;
15. Esistono altri candidati non idonei per gli studi clinici, come dipendenza da alcol, malattie mentali, gravidanza (o allattamento).