Anwendung von GOT als neoadjuvantes Regime bei Patienten mit resektablem ICC mit Hochrisikofaktoren für ein Rezidiv (GOT)

Einschlusskriterien:

1. 18-75 Jahre;
2. Patienten mit pathologisch bestätigtem intrahepatischem Cholangiokarzinom, die noch nie eine systemische Therapie erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Zieltherapie und anderer Krebstherapie;

3. Patienten mit resektablem ICC mit rezidivierenden Hochrisikofaktoren:

   ①Maximaler Durchmesser größer als 5 cm oder mehrere Tumore.

   ②Präoperativer CA19-9 größer als 200 Einheiten (E)/ml

   ③Tumoren drangen in benachbarte Blutgefäße ein

   ④Präoperative Radiologie weist auf Verdacht auf regionale Lymphknotenmetastasen hin.

   ⑤Durch CT oder MRT bestätigtes Tumorgewebe, mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST v1.1.

4. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)-Performance Status(PS)-Score ist 0 vor der ersten Arzneimittelverabreichung;
5. Die Child-Pugh-Klassifizierung ist Klasse A;
6. Das geschätzte Gesamtüberleben beträgt mehr als 16 Wochen;

7. Das Niveau der Organfunktion erfüllt die Kriterien und kann eine Operation vor der ersten Behandlung tolerieren. Hauptorgane erfüllen die folgenden Kriterien:

   Hämoglobin≥90g/L，Neutrophilenzahl≥1.5×10⁹/L，Blutplättchen Count≥100×10⁹/L；Aspartat- oder Alanin-Aminotransferase≤5 Obergrenzen des Normalwerts (ULN），alkalische Phosphatase≤2,5 ULN，Serumalbumin≥30g/L；Serumkreatinin<1,5 ULN；International normalisierte Verhältnisse（INR）≤2 oder Prothrombinzeit（PT）übersteigen ULN≤6s；Kreatinin-Clearance≥60 ml/min.

8. Männliche und weibliche Probanden mit potenzieller Fruchtbarkeit mussten der Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden während des gesamten Studienzeitraums zustimmen;
9. Unterschreiben Sie eine Einverständniserklärung, in der Sie sich bereit erklären, zuvor konservierte Proben von Tumorgewebe oder einen frischen Nachweis von Tumorläsionen bereitzustellen.

Ausschlusskriterien:

1. Patient mit nicht intrahepatischem Cholangiokarzinom；
2. Anti-Krebs-Therapie oder Operation wie Strahlentherapie, Hochfrequenzablation, Eingriffe in den 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studie (mit Ausnahme früherer nicht tumorbezogener Operationen und diagnostischer Biopsien)；
3. Fernmetastasen；
4. Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA > 2000 Kopien/ml, Hepatitis-C-Virus (HCV)-RNA > 1000;
5. Langzeitanwender von Glukokortikoiden benötigen langfristige systemische Hormone (entsprechend > 10 mg Prednison/Tag) oder eine andere Form der immunsuppressiven Therapie;
6. Klinisch signifikante Blutungen oder Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme oder unter thrombolytischer oder gerinnungshemmender Therapie;
7. Patienten mit vollständigem Darmverschluss und unvollständigem Darmverschluss, die einer Behandlung bedürfen, aber Patienten, die durch Stoma oder Stent-Platzierung von der Obstruktion befreit wurden, können aufgenommen werden;
8. Aktive schwere klinische Infektionen (> Grad 2, NCI-CTCAE Version 5.0), einschließlich aktiver TB; Mindestens 1 Jahr vor der Einschreibung eine aktive TB-Infektion in der Vorgeschichte haben, keine regelmäßige Behandlung gegen Tuberkulose (TB) erhalten haben oder noch aktiv sind; aktive, bekannte oder vermutete Autoimmunerkrankung;
9. Unkontrollierter Diabetes mellitus (Nüchtern-Blutzucker ≥ 10 mmol/l), schwere Lungenerkrankung (z. B. akute Lungenerkrankung, Lungenfibrose, die die Lungenfunktion beeinträchtigt, interstitielle Lungenerkrankung). außer bei genesener Strahlenpneumonie);
10. Klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankungen; Bei Hypertonie können blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden (systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg);
11. Patienten, die eine Nierenersatztherapie erhalten;
12. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen in den letzten 5 Jahren. Mit Ausnahme von Karzinomen der geheilten Basalzellen der Haut oder Carcinoma in situ im Gebärmutterhals;
13. Von anderen Situationen wird erwartet, dass sie eine chirurgische Behandlung nicht tolerieren;
14. Personen mit allergischen Reaktionen auf einen Bestandteil des untersuchten Arzneimittels;
15. Es gibt andere ungeeignete Kandidaten für klinische Studien, wie Alkoholabhängigkeit, Geisteskrankheit, Schwangerschaft (oder Stillzeit).