GOT stosowany jako schemat leczenia neoadiuwantowego u pacjentów z resekcyjnym ICC z czynnikami wysokiego ryzyka nawrotu (GOT)

Kryteria przyjęcia:

1. 18-75 lat;
2. Pacjenci z patologicznie potwierdzonym wewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych, którzy nigdy nie otrzymywali leczenia systemowego, w tym chemioterapii, immunoterapii, terapii celowanej i innej terapii przeciwnowotworowej;

3. Pacjenci z resekcyjnym ICC z czynnikami nawrotowymi wysokiego ryzyka:

   ①Maksymalna średnica większa niż 5 cm lub liczne guzy.

   ②Przedoperacyjne CA19-9 większe niż 200 jednostek (U)/ml

   ③Guz zaatakował sąsiednie naczynia krwionośne

   ④Przedoperacyjne badanie radiologiczne wskazuje na podejrzenie przerzutów do regionalnych węzłów chłonnych.

   ⑤Tkanka nowotworowa potwierdzona za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego, istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST v1.1.

4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) - Wynik stanu sprawności (PS) wynosi 0 przed pierwszym podaniem leku;
5. Klasyfikacja Child-Pugh to klasa A;
6. Szacowany całkowity czas przeżycia jest dłuższy niż 16 tygodni;

7. Poziom funkcji narządu spełnia kryteria i pozwala tolerować operację przed pierwszym zabiegiem. Główne organy spełniają poniższe kryteria:

   hemoglobina ≥90 g/l, liczba neutrofili ≥1,5×10⁹/l, liczba płytek krwi liczba ≥100×10⁹/L；aminotransferaza asparaginianowa lub alaninowa≤5 górna granica normy (ULN），fosfataza alkaliczna≤2,5 ULN，albumina surowicy≥30g/l；kreatynina w surowicy<1,5 ULN；Międzynarodowe współczynniki znormalizowane（INR）≤2 lub czas protrombinowy（PT）przekracza ULN≤6s；Klirens kreatyniny≥60 ml/min.

8. Mężczyźni i kobiety z potencjalną płodnością musieli wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych metod antykoncepcji przez cały okres badania;
9. Podpisz formularz świadomej zgody wyrażając zgodę na dostarczenie wcześniej zakonserwowanych próbek tkanki nowotworowej lub świeżego wykrycia zmian nowotworowych.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjent z niewewnątrzwątrobowym rakiem dróg żółciowych;
2. Terapia przeciwnowotworowa lub operacja, taka jak radioterapia, ablacja prądem o częstotliwości radiowej, interwencje w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badania (z wyjątkiem wcześniejszych operacji niezwiązanych z nowotworem i biopsji diagnostycznych);
3. Odległe przerzuty;
4. wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA>2000 kopii/ml, wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA>1000;
5. Długotrwale stosujący glikokortykosteroidy wymagają długotrwałego przyjmowania hormonów ogólnoustrojowych (co odpowiada >10 mg prednizonu/dobę) lub jakiejkolwiek innej formy terapii immunosupresyjnej;
6. Klinicznie istotne krwawienia lub tendencje do krwawień w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania lub w trakcie leczenia trombolitycznego lub przeciwzakrzepowego;
7. Pacjenci z całkowitą niedrożnością jelit i niecałkowitą niedrożnością jelit, którzy wymagają leczenia, ale pacjenci, którzy zostali uwolnieni od niedrożności przez stomię lub założenie stentu, mogą zostać włączeni;
8. Aktywne ciężkie zakażenia kliniczne (> stopnia 2, NCI-CTCAE wersja 5.0), w tym czynna gruźlica; Mają historię aktywnego zakażenia gruźlicą co najmniej 1 rok przed rejestracją, nie otrzymywali regularnego leczenia przeciwgruźliczego (TB) lub są nadal aktywni; czynna, znana lub podejrzewana choroba autoimmunologiczna;
9. Niekontrolowana cukrzyca (stężenie glukozy we krwi na czczo ≥10 mmol/l), ciężka choroba płuc (np. ostra choroba płuc, zwłóknienie płuc zaburzające czynność płuc, śródmiąższowa choroba płuc). z wyjątkiem odzyskanego popromiennego zapalenia płuc);
10. Klinicznie istotne choroby układu krążenia; W przypadku nadciśnienia tętniczego leki przeciwnadciśnieniowe nie mogą być dobrze kontrolowane (ciśnienie skurczowe ≥ 140 mmHg lub rozkurczowe ≥ 90 mmHg);
11. Pacjent poddawany terapii nerkozastępczej;
12. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat. Z wyjątkiem raka podstawnych komórek skóry, który został wyleczony lub raka in situ w szyjce macicy;
13. Inne sytuacje nie powinny tolerować leczenia chirurgicznego;
14. Osoby z reakcjami alergicznymi na jakikolwiek składnik badanego leku;
15. Istnieją inni nieodpowiedni kandydaci do badań klinicznych, tacy jak uzależnienie od alkoholu, choroba psychiczna, ciąża (lub laktacja).