Применение ГОТ в качестве неоадъювантной терапии у пациентов с резектабельным ИКР с факторами высокого риска рецидива (GOT)

Критерии включения:

1. 18-75 лет;
2. Пациенты с патологически подтвержденной внутрипеченочной холангиокарциномой, которые никогда не получали системную терапию, включая химиотерапию, иммунотерапию, таргетную терапию и другую противораковую терапию;

3. Пациенты с операбельным ИКК с рецидивирующими факторами высокого риска:

   ① Максимальный диаметр более 5 см или множественные опухоли.

   ② Предоперационный уровень CA19-9 выше 200 ЕД/мл.

   ③Опухоли проникли в соседние кровеносные сосуды

   ④ Предоперационная радиология указывает на подозрение на метастазы в регионарные лимфатические узлы.

   ⑤ Опухолевые ткани, подтвержденные КТ или МРТ, существует по крайней мере одно измеримое поражение в соответствии с RECIST v1.1.

4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) - показатель работоспособности (PS) равен 0 до первого введения препарата;
5. Классификация Чайлд-Пью - класс А;
6. Расчетная общая выживаемость превышает 16 недель;

7. Уровень функции органа соответствует критериям и может переносить операцию до первого лечения. Основные органы соответствуют следующим критериям:

   гемоглобин ≥90 г/л, количество нейтрофилов ≥1,5×10⁹/л, тромбоциты кол-во ≥100×10⁹/л; аспартатная или аланинаминотрансфераза ≤5 верхних пределов нормы (ВГН), щелочная фосфатаза ≤2,5 ВГН; альбумин сыворотки ≥30 г/л; креатинин сыворотки <1,5. ВГН；международные нормализованные отношения（МНО）≤2 или протромбиновое время（PT）превышают ВГН≤6с；клиренс креатинина≥60 мл/мин.

8. Субъекты мужского и женского пола с потенциальной фертильностью должны были согласиться на использование эффективных методов контрацепции в течение всего периода исследования;
9. Подпишите форму информированного согласия, соглашаясь предоставить ранее законсервированные образцы опухолевой ткани или свежее обнаружение опухолевых поражений.

Критерий исключения:

1. Пациент с невнутрипеченочной холангиокарциномой；
2. Противораковая терапия или хирургическое вмешательство, такое как лучевая терапия, радиочастотная абляция, вмешательства за 28 дней до первой дозы исследования (за исключением предшествующих операций, не связанных с опухолью, и диагностических биопсий);
3. Отдаленные метастазы;
4. ДНК вируса гепатита В (ВГВ) >2000 копий/мл, РНК вируса гепатита С (ВГС) >1000;
5. При длительном применении глюкокортикоидов требуется длительный прием системных гормонов (эквивалентно >10 мг преднизолона в день) или любая другая форма иммуносупрессивной терапии;
6. Клинически значимые кровотечения или склонность к кровотечениям в течение 3 месяцев до включения в исследование или при проведении тромболитической или антикоагулянтной терапии;
7. В исследование могут быть включены пациенты с полной кишечной непроходимостью и неполной кишечной непроходимостью, которые нуждаются в лечении, но пациенты, у которых непроходимость была устранена путем наложения стомы или стента;
8. Активные тяжелые клинические инфекции (> степени 2, NCI-CTCAE версии 5.0), включая активный ТБ; Иметь в анамнезе активную туберкулезную инфекцию по крайней мере за 1 год до регистрации, не получать регулярное противотуберкулезное (ТБ) лечение или все еще активны; активное, известное или подозреваемое аутоиммунное заболевание;
9. Неконтролируемый сахарный диабет (уровень глюкозы в крови натощак ≥10 ммоль/л), тяжелое заболевание легких (например, острое заболевание легких, легочный фиброз, нарушающий функцию легких, интерстициальное заболевание легких). кроме переболевших лучевой пневмонией);
10. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания; При артериальной гипертензии антигипертензивные препараты плохо контролируются (систолическое АД ≥ 140 мм рт. ст. или диастолическое АД ≥ 90 мм рт. ст.);
11. Пациенты, получающие заместительную почечную терапию;
12. Другие злокачественные новообразования в анамнезе за последние 5 лет. За исключением карциномы базальных клеток кожи, которые были вылечены, или карциномы in situ в шейке матки;
13. Ожидается, что в других ситуациях хирургическое лечение недопустимо;
14. Людям с аллергическими реакциями на любой компонент исследуемого препарата;
15. Есть и другие неподходящие кандидаты для клинических испытаний, такие как алкогольная зависимость, психические заболевания, беременность (или лактация).