GOT aplicado como régimen neoadyuvante para pacientes de CCI resecable con factores de alto riesgo de recurrencia (GOT)

Criterios de inclusión:

1. 18-75 años;
2. Pacientes con colangiocarcinoma intrahepático confirmado anatomopatológicamente que nunca hayan recibido terapia sistémica, incluida quimioterapia, inmunoterapia, terapia dirigida y otra terapia contra el cáncer;

3. Pacientes de ICC resecable con factores recurrentes de alto riesgo:

   ①Diámetro máximo superior a 5 cm o tumores múltiples.

   ②CA19-9 preoperatorio superior a 200 Unidad(U)/mL

   ③Tumores que invadieron vasos sanguíneos adyacentes

   ④La radiología preoperatoria sugiere una sospecha de metástasis en los ganglios linfáticos regionales.

   ⑤Tejidos tumorales confirmados por TC o RM, existe al menos una lesión medible según RECIST v1.1.

4. Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG): la puntuación del estado de rendimiento (PS) es 0 antes de la primera administración del fármaco;
5. La clasificación de Child-Pugh es clase A;
6. La supervivencia global estimada es superior a 16 semanas;

7. El nivel de función del órgano cumple con los criterios y puede tolerar la cirugía antes del primer tratamiento. Los órganos principales cumplen los criterios siguientes:

   hemoglobina≥90g/L，Recuento de neutrófilos≥1,5×10⁹/L，Plaquetas recuento ≥100 × 10⁹/L; aspartato o alanina aminotransferasa ≤5 límites superiores de lo normal (LSN), fosfatasa alcalina ≤2,5 LSN, albúmina sérica ≥30 g/L; creatinina sérica <1,5 ULN；Cocientes normalizados internacionales（INR）≤2 o tiempo de protrombina（PT）superan ULN≤6s；Aclaramiento de creatinina≥60 ml/min.

8. Los sujetos masculinos y femeninos con fertilidad potencial tenían que estar de acuerdo con el uso de métodos anticonceptivos efectivos durante todo el período de estudio;
9. Firmar un formulario de consentimiento informado aceptando proporcionar muestras previamente conservadas de tejido tumoral o detección fresca de lesiones tumorales.

Criterio de exclusión:

1. Paciente con colangiocarcinoma no intrahepático；
2. Terapia o cirugía contra el cáncer como radioterapia, ablación por radiofrecuencia, intervenciones en los 28 días anteriores a la primera dosis del estudio (excepto cirugías previas no relacionadas con tumores y biopsias diagnósticas);
3. Metástasis distante;
4. ADN del virus de la hepatitis B (VHB) >2000 copias/ml, ARN del virus de la hepatitis C (VHC) >1000;
5. Los usuarios de glucocorticoides a largo plazo requieren hormonas sistémicas a largo plazo (equivalentes a >10 mg de prednisona/día) o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora;
6. Hemorragia clínicamente significativa o tendencias hemorrágicas dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción o en terapia trombolítica o anticoagulante;
7. Los pacientes con obstrucción intestinal completa y obstrucción intestinal incompleta que requieren tratamiento, pero pueden inscribirse pacientes a quienes se les ha aliviado la obstrucción mediante una ostomía o la colocación de un stent;
8. Infecciones clínicas graves activas (> grado 2, NCI-CTCAE versión 5.0), incluida la TB activa; Tener antecedentes de infección de TB activa al menos 1 año antes de la inscripción, no haber recibido tratamiento antituberculoso (TB) regular o aún estar activo; enfermedad autoinmune activa, conocida o sospechada;
9. Diabetes mellitus no controlada (glucosa en sangre en ayunas ≥10 mmol/L), enfermedad pulmonar grave (p. ej., enfermedad pulmonar aguda, fibrosis pulmonar que afecta la función pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial). excepto para la neumonía por radiación recuperada);
10. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas; Con hipertensión, los medicamentos antihipertensivos no pueden controlarse bien (presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg);
11. Paciente que está recibiendo terapia de reemplazo renal;
12. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 5 años. Con excepción del carcinoma de células basales de la piel que haya sido curado o el carcinoma in situ en el cuello uterino;
13. No se espera que otras situaciones toleren el tratamiento quirúrgico;
14. Personas con reacciones alérgicas a cualquier componente del fármaco en estudio;
15. Hay otros candidatos inadecuados para los ensayos clínicos, como la dependencia del alcohol, las enfermedades mentales, el embarazo (o la lactancia).