Anlotinib kombinert med kjemoterapi og neoadjuvant terapi for hormonreseptorpositiv HER-2 negativ brystkreft (ACNTBC)
Anlotinib Plus kjemoterapi som neoadjuvant behandling av høyrisiko, tidlig stadium human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ brystkreft: en prospektiv, enkeltarm, enkeltsenter, fase II klinisk studie
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Anlotinib er en oral multi-målrettet tyrosinkinasehemmer (TKI) som sterkt hemmer VEGFR, PDGFR, FGFR og c-kit. Kombinasjon av anti-angiogenese med kjemoterapi ga økte responsrater hos pasienter med tidlig stadium human epidermal vekstfaktor reseptor 2 (HER2)-negativ brystkreft. Denne fase II-studien tar sikte på å evaluere effektiviteten og sikkerheten ved å legge anlotinib til standard neoadjuvant kjemoterapi ved primær (HER2)-negativ brystkreft.
Pasienter i alderen 18 år eller eldre med tidligere ubehandlet stadium ⅡB-IIIA histologisk dokumentert (HER2)-negativ brystkreft ble tildelt kjemoterapi pluss oral Anlotinib (12 mg daglig, d1-14; 21 dager per syklus; totalt 5 sykluser). Kjemoterapi bestod av pirarubicin ved 50 mg/m2 og cyklofosfamid ved 500 mg/m2 og albuminbundet paklitaksel ved 200 mg/m2, (d1, 21 dager per syklus; begge totalt 6 sykluser), som deretter ble fulgt av kirurgi. Det primære endepunktet var patologisk fullstendig respons (pCR) (ingen invasiv karsinom i bryst eller aksill). Sekundære endepunkter inkluderte sikkerhet og sykdomsfri overlevelse (DFS). Stratifisering var basert på det kliniske brystkreftstadiet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Shannxi Province
-
Xi'an, Shannxi Province, Kina, 710032
- Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle pasientene var HER2-negative, definert som munohistokjemi på 0/1+, eller hvis 2+, fluorescens insitu-hybridisering viste ingen tegn på amplifikasjon av HER2-genet.
- Pasientene ble pålagt å ha en palpabel primærtumor på minst 2,0 cm i diameter i brystet, vurdert ved fysisk undersøkelse, og klassifisert som å ha tumorstadium T1c til T3, nodalstadium N0 til N2a og metastasestadium M0.
- Andre kvalifikasjonskriterier tilstrekkelig hjertefunksjon (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon innenfor det normale institusjonelle området, vurdert ved multiplegert innsamlingsskanning eller ekkokardiogram), tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon, og passende prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 -2).
- Alle pasienter ga skriftlig informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere mottatt anti-angiogenese målrettet medikamentell behandling.
- pasienter har tidligere diagnostisert iskemisk hjertesykdom, cerebrovaskulær sykdom, perifer vaskulær sykdom, arteriell eller venøs tromboembolisk sykdom, hjertesvikt, gastroduodenalt sår, symptomatisk divertikulitt eller inflammatorisk tarmsykdom.
- Tidligere mottatt kjemoterapi, strålebehandling eller endokrin terapi da behandling for brystkreft var tillatt.
- Ingen ukontrollert hypertensjon.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Anlotinib
Anlotinib er en oral multi-målrettet tyrosinkinasehemmer (TKI) som sterkt hemmer VEGFR, PDGFR, FGFR og c-kit.
Anlotinib (12 mg qd, d1-14; 21 dager per syklus; totalt 5 sykluser) Kombinerte TAC×6 sykluser.
|
Anlotinib (12 mg qd, d1-14; 21 dager per syklus; totalt 5 sykluser) Kombinerte TAC×6 sykluser: albuminbundet paklitaksel (200mg/m2, 1d Q3W) + pirarubicin (50mg/m2, 1d Q3W) + cyklofoshamid 500 mg/m2, 1d Q3W);
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Pathological Complete Response (pCR) Rate
Tidsramme: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Pathological complete response (pCR),which was also identified as total pCR (tpCR), was defined as the absence of invasive cancer in breast and no metastasis to regional lymph nodes (ypT0/is ypN0) in the surgical specimen after completion of neoadjuvant therapy, corresponding to Residual Cancer Burden (RCB) score of 0. Pathological response was evaluated by an independent pathologist blinded to treatment assignment on the resected breast specimen and axillary lymph nodes using H&E staining.
The RCB grading system was used as the primary method to quantify residual disease.
RCB I indicates minimal residual disease.
RCB II indicates moderate residual disease.
RCB III indicates extensive residual disease (worst outcome).
Lower RCB scores represent better pathological response and are associated with improved long-term survival outcomes.
tpCR was considered the most stringent and clinically meaningful endpoint for neoadjuvant studies, representing complete eradication of invasive tumor.
|
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
RCB 0/I Rate
Tidsramme: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve a Residual Cancer Burden (RCB) class of 0 or I following neoadjuvant therapy and surgical resection. RCB score is calculated using the standardized RCB calculator. Pathological evaluation is performed on surgical specimens according to institutional or central laboratory guidelines. RCB 0: Pathologic complete response (pCR), defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor and ipsilateral axillary lymph nodes (in situ carcinoma allowed). RCB I: Minimal residual tumor burden, indicating extensive tumor regression with only minor residual disease. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
|
Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events (TRAEs)
Tidsramme: From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
|
For safety evaluation, the severity grade (according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, v 5.0) and the relationship to study treatment of AEs were assessed by physical examination and laboratory tests before and after every cycle, during follow-up visits, and upon indication by symptoms.
|
From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
|
|
EFS
Tidsramme: Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
|
EFS(Event-free survival)
|
Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
|
|
bpCR Rate
Tidsramme: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve breast pathologic complete response (bpCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. bpCR is defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor (residual ductal carcinoma in situ [DCIS] is allowed), regardless of axillary lymph node status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
|
apCR Rate
Tidsramme: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve axillary pathologic complete response (apCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. apCR is defined as no residual invasive carcinoma in the ipsilateral axillary lymph nodes, regardless of breast primary tumor status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Ting Wang, PhD, Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KY20202075-F-2
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .