Anlotinib associé à une chimiothérapie et à un traitement néoadjuvant pour le cancer du sein à récepteurs hormonaux HER-2 négatif (ACNTBC)
Anlotinib Plus Chimiothérapie en tant que traitement néoadjuvant du cancer du sein à haut risque, à un stade précoce, récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) négatif : une étude clinique prospective, à un seul bras, monocentrique, de phase II
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
L'anlotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) multicible oral qui inhibe fortement le VEGFR, le PDGFR, le FGFR et le c-kit. L'association de l'anti-angiogenèse à la chimiothérapie a entraîné une augmentation des taux de réponse chez les patientes atteintes d'un cancer du sein à stade précoce, négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2). Cette étude de phase II vise à évaluer l'efficacité et l'innocuité de l'ajout d'anlotinib à la chimiothérapie néoadjuvante standard dans le cancer du sein primitif (HER2) négatif.
Les patientes âgées de 18 ans ou plus atteintes d'un cancer du sein de stade ⅡB-IIIA histologiquement documenté (HER2) non traité précédemment ont reçu une chimiothérapie plus de l'anlotinib par voie orale (12 mg qd, j1-14 ; 21 jours par cycle ; total de 5 cycles). Chimiothérapie composée de pirarubicine à 50 mg/m2 et de cyclophosphamide à 500 mg/m2 et de paclitaxel lié à l'albumine à 200 mg/m2, (j1, 21 jours par cycle ; les deux totalisant 6 cycles), qui a ensuite été suivie d'une intervention chirurgicale. Le critère d'évaluation principal était la réponse pathologique complète (pCR) (pas de carcinome invasif du sein ou de l'aisselle). Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la sécurité et la survie sans maladie (DFS). La stratification était basée sur le stade clinique du cancer du sein.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shannxi Province
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Xi'an, Shannxi Province, Chine, 710032
- Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Tous les patients étaient HER2 négatifs, définis comme une munohistochimie de 0/1+, ou si 2+, l'hybridation in situ par fluorescence n'a montré aucun signe d'amplification du gène HER2.
- Les patientes devaient avoir une tumeur primaire palpable d'au moins 2,0 cm de diamètre dans le sein, telle qu'évaluée par un examen physique, et être classées comme ayant un stade tumoral T1c à T3, un stade nodal N0 à N2a et un stade métastatique M0.
- Autres critères d'éligibilité fonction cardiaque adéquate (fraction d'éjection ventriculaire gauche dans la plage institutionnelle normale, telle qu'évaluée par scanner d'acquisition multiple ou échocardiogramme), fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate et état de performance approprié de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 -2).
- Tous les patients ont fourni un consentement éclairé écrit.
Critère d'exclusion:
- A déjà reçu un traitement médicamenteux ciblé anti-angiogenèse.
- les patients ont déjà reçu un diagnostic de cardiopathie ischémique, de maladie cérébrovasculaire, de maladie vasculaire périphérique, de maladie thromboembolique artérielle ou veineuse, d'insuffisance cardiaque, d'ulcère gastroduodénal, de diverticulite symptomatique ou de maladie intestinale inflammatoire.
- Une chimiothérapie, une radiothérapie ou une hormonothérapie précédemment reçue comme traitement du cancer du sein était autorisée.
- Pas d'hypertension incontrôlée.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Anlotinib
L'anlotinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) multicible oral qui inhibe fortement le VEGFR, le PDGFR, le FGFR et le c-kit.
Anlotinib (12 mg qd, j1-14 ; 21 jours par cycle ; total de 5 cycles) TAC × 6 cycles combinés.
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Anlotinib (12 mg qd, j1-14 ; 21 jours par cycle ; total de 5 cycles) TAC × 6 cycles combinés : paclitaxel lié à l'albumine (200 mg/m2, 1 d Q3W) + pirarubicine （50 mg/m2, 1d Q3W) + cyclophosphamide ( 500 mg/m2, 1 jour toutes les 3 semaines );
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pathological Complete Response (pCR) Rate
Délai: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Pathological complete response (pCR),which was also identified as total pCR (tpCR), was defined as the absence of invasive cancer in breast and no metastasis to regional lymph nodes (ypT0/is ypN0) in the surgical specimen after completion of neoadjuvant therapy, corresponding to Residual Cancer Burden (RCB) score of 0. Pathological response was evaluated by an independent pathologist blinded to treatment assignment on the resected breast specimen and axillary lymph nodes using H&E staining.
The RCB grading system was used as the primary method to quantify residual disease.
RCB I indicates minimal residual disease.
RCB II indicates moderate residual disease.
RCB III indicates extensive residual disease (worst outcome).
Lower RCB scores represent better pathological response and are associated with improved long-term survival outcomes.
tpCR was considered the most stringent and clinically meaningful endpoint for neoadjuvant studies, representing complete eradication of invasive tumor.
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At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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RCB 0/I Rate
Délai: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve a Residual Cancer Burden (RCB) class of 0 or I following neoadjuvant therapy and surgical resection. RCB score is calculated using the standardized RCB calculator. Pathological evaluation is performed on surgical specimens according to institutional or central laboratory guidelines. RCB 0: Pathologic complete response (pCR), defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor and ipsilateral axillary lymph nodes (in situ carcinoma allowed). RCB I: Minimal residual tumor burden, indicating extensive tumor regression with only minor residual disease. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events (TRAEs)
Délai: From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
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For safety evaluation, the severity grade (according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, v 5.0) and the relationship to study treatment of AEs were assessed by physical examination and laboratory tests before and after every cycle, during follow-up visits, and upon indication by symptoms.
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From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
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EFS
Délai: Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
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EFS(Event-free survival)
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Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
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bpCR Rate
Délai: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve breast pathologic complete response (bpCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. bpCR is defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor (residual ductal carcinoma in situ [DCIS] is allowed), regardless of axillary lymph node status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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apCR Rate
Délai: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve axillary pathologic complete response (apCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. apCR is defined as no residual invasive carcinoma in the ipsilateral axillary lymph nodes, regardless of breast primary tumor status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Ting Wang, PhD, Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KY20202075-F-2
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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