Anlotinibe combinado com quimioterapia e terapia neoadjuvante para câncer de mama HER-2 negativo com receptor hormonal positivo (ACNTBC)
Anlotinib Plus Quimioterapia como Tratamento Neoadjuvante de Câncer de Mama Negativo do Receptor 2 (HER2) do Fator de Crescimento Epidérmico Humano de Alto Risco e em Estágio Inicial: Um Estudo Clínico Prospectivo, de Braço Único, Centro Único, Fase II
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O anlotinib é um inibidor oral de tirosina quinase (TKI) multi-alvo que inibe fortemente VEGFR, PDGFR, FGFR e c-kit. A combinação de antiangiogênese com quimioterapia resultou em taxas de resposta aumentadas em pacientes com câncer de mama negativo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) em estágio inicial. Este estudo de fase II visa avaliar a eficácia e a segurança da adição de anlotinibe à quimioterapia neoadjuvante padrão no câncer de mama primário (HER2) negativo.
Pacientes com 18 anos ou mais com câncer de mama negativo em estágio ⅡB-IIIA documentado histologicamente (HER2) não tratado anteriormente foram designados para receber quimioterapia mais anlotinibe oral (12 mg qd, d1-14; 21 dias por ciclo; total de 5 ciclos). A quimioterapia consistiu de pirarubicina a 50 mg/m2 e ciclofosfamida a 500 mg/m2 e paclitaxel ligado à albumina a 200 mg/m2 (d1, 21 dias por ciclo; ambos totalizam 6 ciclos), seguida de cirurgia. O endpoint primário foi a resposta patológica completa (pCR) (sem carcinoma invasivo na mama ou axila). Os desfechos secundários incluíram segurança e sobrevida livre de doença (DFS). A estratificação foi baseada no estágio clínico do câncer de mama.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Shannxi Province
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Xi'an, Shannxi Province, China, 710032
- Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os pacientes eram HER2 negativos, definidos como imuno-histoquímica de 0/1+, ou se 2+, a hibridação in situ de fluorescência não mostrou evidência de amplificação do gene HER2.
- As pacientes deveriam ter um tumor primário palpável de pelo menos 2,0 cm de diâmetro na mama, conforme avaliado por exame físico, e serem classificadas como tendo tumor em estágio T1c a T3, estágio nodal N0 a N2a e estágio de metástase M0.
- Outros critérios de elegibilidade função cardíaca adequada (fração de ejeção do ventrículo esquerdo dentro da faixa institucional normal, avaliada por varredura de aquisição múltipla ou ecocardiograma), medula óssea adequada, função hepática e renal e status de desempenho apropriado do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 -2).
- Todos os pacientes forneceram consentimento informado por escrito.
Critério de exclusão:
- Anteriormente recebeu terapia medicamentosa direcionada antiangiogênese.
- pacientes com diagnóstico prévio de cardiopatia isquêmica, doença cerebrovascular, doença vascular periférica, doença tromboembólica arterial ou venosa, insuficiência cardíaca, úlcera gastroduodenal, diverticulite sintomática ou doença inflamatória intestinal.
- Quimioterapia, radioterapia ou terapia endócrina previamente recebidas como tratamento para câncer de mama foram permitidas.
- Sem hipertensão rolada incontrolável.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Anlotinibe
O anlotinib é um inibidor oral de tirosina quinase (TKI) multi-alvo que inibe fortemente VEGFR, PDGFR, FGFR e c-kit.
Anlotinib (12 mg qd, d1-14; 21 dias por ciclo; total de 5 ciclos) TAC × 6 ciclos combinados.
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Anlotinib (12 mg qd, d1-14; 21 dias por ciclo; total de 5 ciclos) TAC × 6 ciclos combinados: paclitaxel ligado à albumina (200 mg/m2, 1d Q3W) + pirarubicina （50mg/m2, 1d Q3W) + ciclofosfamida ( 500 mg/m2, 1d Q3W);
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Pathological Complete Response (pCR) Rate
Prazo: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Pathological complete response (pCR),which was also identified as total pCR (tpCR), was defined as the absence of invasive cancer in breast and no metastasis to regional lymph nodes (ypT0/is ypN0) in the surgical specimen after completion of neoadjuvant therapy, corresponding to Residual Cancer Burden (RCB) score of 0. Pathological response was evaluated by an independent pathologist blinded to treatment assignment on the resected breast specimen and axillary lymph nodes using H&E staining.
The RCB grading system was used as the primary method to quantify residual disease.
RCB I indicates minimal residual disease.
RCB II indicates moderate residual disease.
RCB III indicates extensive residual disease (worst outcome).
Lower RCB scores represent better pathological response and are associated with improved long-term survival outcomes.
tpCR was considered the most stringent and clinically meaningful endpoint for neoadjuvant studies, representing complete eradication of invasive tumor.
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At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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RCB 0/I Rate
Prazo: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve a Residual Cancer Burden (RCB) class of 0 or I following neoadjuvant therapy and surgical resection. RCB score is calculated using the standardized RCB calculator. Pathological evaluation is performed on surgical specimens according to institutional or central laboratory guidelines. RCB 0: Pathologic complete response (pCR), defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor and ipsilateral axillary lymph nodes (in situ carcinoma allowed). RCB I: Minimal residual tumor burden, indicating extensive tumor regression with only minor residual disease. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events (TRAEs)
Prazo: From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
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For safety evaluation, the severity grade (according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, v 5.0) and the relationship to study treatment of AEs were assessed by physical examination and laboratory tests before and after every cycle, during follow-up visits, and upon indication by symptoms.
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From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
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EFS
Prazo: Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
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EFS(Event-free survival)
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Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
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bpCR Rate
Prazo: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve breast pathologic complete response (bpCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. bpCR is defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor (residual ductal carcinoma in situ [DCIS] is allowed), regardless of axillary lymph node status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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apCR Rate
Prazo: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve axillary pathologic complete response (apCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. apCR is defined as no residual invasive carcinoma in the ipsilateral axillary lymph nodes, regardless of breast primary tumor status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ting Wang, PhD, Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KY20202075-F-2
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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