Anlotinib combinato con chemioterapia e terapia neoadiuvante per carcinoma mammario HER-2 negativo per il recettore ormonale (ACNTBC)
Anlotinib più chemioterapia come trattamento neoadiuvante del carcinoma mammario negativo per il recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) ad alto rischio in stadio iniziale: uno studio clinico prospettico, a braccio singolo, a centro singolo, di fase II
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Anlotinib è un inibitore orale multi-target della tirosina chinasi (TKI) che inibisce fortemente VEGFR, PDGFR, FGFR e c-kit. La combinazione dell'anti-angiogenesi con la chemioterapia ha prodotto un aumento dei tassi di risposta nei pazienti con carcinoma mammario negativo al recettore del fattore di crescita epidermico umano 2 (HER2) in fase iniziale. Questo studio di fase II mira a valutare l'efficacia e la sicurezza dell'aggiunta di anlotinib alla chemioterapia neoadiuvante standard nel carcinoma mammario primario (HER2) negativo.
Le pazienti di età pari o superiore a 18 anni con carcinoma mammario negativo allo stadio ⅡB-IIIA documentato istologicamente (HER2) non precedentemente trattato sono state assegnate a ricevere chemioterapia più Anlotinib orale (12 mg qd, d1-14; 21 giorni per ciclo; totale 5 cicli). La chemioterapia comprendeva pirarubicina a 50 mg/m2 e ciclofosfamide a 500 mg/m2 e paclitaxel legato all'albumina a 200 mg/m2 (d1, 21 giorni per ciclo; entrambi totali 6 cicli), che è stata poi seguita da intervento chirurgico. L'endpoint primario era la risposta patologica completa (pCR) (nessun carcinoma invasivo al seno o all'ascella). Gli endpoint secondari includevano la sicurezza e la sopravvivenza libera da malattia (DFS). La stratificazione era basata sullo stadio clinico del cancro al seno.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Shannxi Province
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Xi'an, Shannxi Province, Cina, 710032
- Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Tutti i pazienti erano HER2 negativi, definiti come immunoistochimica di 0/1+, o se 2+, l'ibridazione in situ di fluorescenza non ha mostrato evidenza di amplificazione del gene HER2.
- I pazienti dovevano avere un tumore primario palpabile di almeno 2,0 cm di diametro nel seno, come valutato mediante esame fisico, e dovevano essere classificati come aventi stadio del tumore da T1c a T3, stadio linfonodale da N0 a N2a e stadio di metastasi M0.
- Altri criteri di ammissibilità funzione cardiaca adeguata (frazione di eiezione ventricolare sinistra all'interno del normale intervallo istituzionale, come valutato mediante scansione di acquisizione multipla o ecocardiogramma), funzionalità midollare, epatica e renale adeguata e performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) appropriato (0 -2).
- Tutti i pazienti hanno fornito il consenso informato.
Criteri di esclusione:
- Precedentemente ricevuto terapia farmacologica mirata anti-angiogenesi.
- i pazienti hanno una precedente diagnosi di cardiopatia ischemica, malattia cerebrovascolare, malattia vascolare periferica, malattia tromboembolica arteriosa o venosa, insufficienza cardiaca, ulcera gastroduodenale, diverticolite sintomatica o malattia infiammatoria intestinale.
- Era consentito ricevere in precedenza chemioterapia, radioterapia o terapia endocrina come trattamento per il cancro al seno.
- Nessuna ipertensione non controllata.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Anlotinib
Anlotinib è un inibitore orale multi-target della tirosina chinasi (TKI) che inibisce fortemente VEGFR, PDGFR, FGFR e c-kit.
Anlotinib (12 mg qd, d1-14; 21 giorni per ciclo; totale 5 cicli) TAC combinato × 6 cicli.
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Anlotinib (12 mg qd, d1-14; 21 giorni per ciclo; totale 5 cicli) TAC combinato × 6 cicli: paclitaxel legato all'albumina (200mg/m2, 1d Q3W) + pirarubicina （50mg/m2, 1d Q3W) + ciclofosfamide ( 500mg/m2, 1d Q3W);
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Pathological Complete Response (pCR) Rate
Lasso di tempo: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Pathological complete response (pCR),which was also identified as total pCR (tpCR), was defined as the absence of invasive cancer in breast and no metastasis to regional lymph nodes (ypT0/is ypN0) in the surgical specimen after completion of neoadjuvant therapy, corresponding to Residual Cancer Burden (RCB) score of 0. Pathological response was evaluated by an independent pathologist blinded to treatment assignment on the resected breast specimen and axillary lymph nodes using H&E staining.
The RCB grading system was used as the primary method to quantify residual disease.
RCB I indicates minimal residual disease.
RCB II indicates moderate residual disease.
RCB III indicates extensive residual disease (worst outcome).
Lower RCB scores represent better pathological response and are associated with improved long-term survival outcomes.
tpCR was considered the most stringent and clinically meaningful endpoint for neoadjuvant studies, representing complete eradication of invasive tumor.
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At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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RCB 0/I Rate
Lasso di tempo: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve a Residual Cancer Burden (RCB) class of 0 or I following neoadjuvant therapy and surgical resection. RCB score is calculated using the standardized RCB calculator. Pathological evaluation is performed on surgical specimens according to institutional or central laboratory guidelines. RCB 0: Pathologic complete response (pCR), defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor and ipsilateral axillary lymph nodes (in situ carcinoma allowed). RCB I: Minimal residual tumor burden, indicating extensive tumor regression with only minor residual disease. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events (TRAEs)
Lasso di tempo: From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
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For safety evaluation, the severity grade (according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, v 5.0) and the relationship to study treatment of AEs were assessed by physical examination and laboratory tests before and after every cycle, during follow-up visits, and upon indication by symptoms.
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From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
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EFS
Lasso di tempo: Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
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EFS(Event-free survival)
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Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
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bpCR Rate
Lasso di tempo: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve breast pathologic complete response (bpCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. bpCR is defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor (residual ductal carcinoma in situ [DCIS] is allowed), regardless of axillary lymph node status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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apCR Rate
Lasso di tempo: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve axillary pathologic complete response (apCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. apCR is defined as no residual invasive carcinoma in the ipsilateral axillary lymph nodes, regardless of breast primary tumor status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Ting Wang, PhD, Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- KY20202075-F-2
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