Anlotinib gecombineerd met chemotherapie en neoadjuvante therapie voor hormoonreceptor-positieve HER-2-negatieve borstkanker (ACNTBC)
Anlotinib plus chemotherapie als neoadjuvante behandeling van hoogrisico, vroege stadium menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve borstkanker: een prospectieve, eenarmige, eencentrum, klinische fase II-studie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Anlotinib is een orale multi-targeted tyrosinekinaseremmer (TKI) die VEGFR, PDGFR, FGFR en c-kit sterk remt. Het combineren van anti-angiogenese met chemotherapie leverde hogere responspercentages op bij patiënten met een vroeg stadium van humane epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2)-negatieve borstkanker. Deze fase II-studie heeft tot doel de werkzaamheid en veiligheid te evalueren van toevoeging van anlotinib aan standaard neoadjuvante chemotherapie bij primaire (HER2)-negatieve borstkanker.
Patiënten van 18 jaar of ouder met niet eerder behandeld stadium ⅡB-IIIA histologisch gedocumenteerde (HER2)-negatieve borstkanker werden toegewezen aan chemotherapie plus oraal anlotinib (12 mg eenmaal daags, d1-14; 21 dagen per cyclus; in totaal 5 cycli). Chemotherapie bestaande uit 50 mg/m2 pirarubicine en 500 mg/m2 cyclofosfamide en 200 mg/m2 albuminegebonden paclitaxel (d1, 21 dagen per cyclus; beide in totaal 6 cycli), gevolgd door een operatie. Het primaire eindpunt was pathologische complete respons (pCR) (geen invasief carcinoom in borst of oksel). Secundaire eindpunten waren veiligheid en ziektevrije overleving (DFS). Stratificatie was gebaseerd op het klinische borstkankerstadium.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Shannxi Province
-
Xi'an, Shannxi Province, China, 710032
- Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten waren HER2-negatief, gedefinieerd als munohistochemie van 0/1+, of als 2+, fluorescentie in situ hybridisatie toonde geen bewijs van amplificatie van het HER2-gen.
- Patiënten moesten een voelbare primaire tumor hebben met een diameter van ten minste 2,0 cm in de borst, zoals beoordeeld door lichamelijk onderzoek, en geclassificeerd worden als tumorstadium T1c tot T3, nodaal stadium N0 tot N2a en metastasestadium M0.
- Andere geschiktheidscriteria: adequate hartfunctie (linkerventriculaire ejectiefractie binnen het normale institutionele bereik, zoals beoordeeld door multiplegated acquisitiescan of echocardiogram), adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie, en geschikte Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus (0 -2).
- Alle patiënten hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven.
Uitsluitingscriteria:
- Eerder ontvangen anti-angiogenese gerichte medicamenteuze therapie.
- patiënten hebben een eerdere diagnose van ischemische hartziekte, cerebrovasculaire ziekte, perifere vasculaire ziekte, arteriële of veneuze trombo-embolische ziekte, hartfalen, gastroduodenale ulcera, symptomatische diverticulitis of inflammatoire darmziekte.
- Eerder chemotherapie, radiotherapie of endocriene therapie als behandeling voor borstkanker was toegestaan.
- Geen onopgeloste hypertensie.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Anlotinib
Anlotinib is een orale multi-targeted tyrosinekinaseremmer (TKI) die VEGFR, PDGFR, FGFR en c-kit sterk remt.
Anlotinib (12 mg qd, d1-14; 21 dagen per cyclus; totaal 5 cycli) Gecombineerde TAC × 6 cycli.
|
Anlotinib (12 mg qd, d1-14; 21 dagen per cyclus; totaal 5 cycli) Gecombineerde TAC×6 cycli: albuminegebonden paclitaxel (200 mg/m2, 1d Q3W) + pirarubicine (50 mg/m2, 1d Q3W) + cyclofosfamide ( 500mg/m2, 1d Q3W);
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Pathological Complete Response (pCR) Rate
Tijdsspanne: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Pathological complete response (pCR),which was also identified as total pCR (tpCR), was defined as the absence of invasive cancer in breast and no metastasis to regional lymph nodes (ypT0/is ypN0) in the surgical specimen after completion of neoadjuvant therapy, corresponding to Residual Cancer Burden (RCB) score of 0. Pathological response was evaluated by an independent pathologist blinded to treatment assignment on the resected breast specimen and axillary lymph nodes using H&E staining.
The RCB grading system was used as the primary method to quantify residual disease.
RCB I indicates minimal residual disease.
RCB II indicates moderate residual disease.
RCB III indicates extensive residual disease (worst outcome).
Lower RCB scores represent better pathological response and are associated with improved long-term survival outcomes.
tpCR was considered the most stringent and clinically meaningful endpoint for neoadjuvant studies, representing complete eradication of invasive tumor.
|
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
RCB 0/I Rate
Tijdsspanne: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve a Residual Cancer Burden (RCB) class of 0 or I following neoadjuvant therapy and surgical resection. RCB score is calculated using the standardized RCB calculator. Pathological evaluation is performed on surgical specimens according to institutional or central laboratory guidelines. RCB 0: Pathologic complete response (pCR), defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor and ipsilateral axillary lymph nodes (in situ carcinoma allowed). RCB I: Minimal residual tumor burden, indicating extensive tumor regression with only minor residual disease. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
|
Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events (TRAEs)
Tijdsspanne: From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
|
For safety evaluation, the severity grade (according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, v 5.0) and the relationship to study treatment of AEs were assessed by physical examination and laboratory tests before and after every cycle, during follow-up visits, and upon indication by symptoms.
|
From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
|
|
EFS
Tijdsspanne: Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
|
EFS(Event-free survival)
|
Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
|
|
bpCR Rate
Tijdsspanne: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve breast pathologic complete response (bpCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. bpCR is defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor (residual ductal carcinoma in situ [DCIS] is allowed), regardless of axillary lymph node status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
|
apCR Rate
Tijdsspanne: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve axillary pathologic complete response (apCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. apCR is defined as no residual invasive carcinoma in the ipsilateral axillary lymph nodes, regardless of breast primary tumor status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Ting Wang, PhD, Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KY20202075-F-2
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .