Anlotinib combinado con quimioterapia y terapia neoadyuvante para el cáncer de mama HER-2 negativo con receptor hormonal positivo (ACNTBC)
Anlotinib más quimioterapia como tratamiento neoadyuvante del cáncer de mama negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) en etapa temprana y de alto riesgo: un estudio clínico prospectivo de fase II de un solo brazo y un solo centro
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Anlotinib es un inhibidor oral de la tirosina cinasa (TKI) multidirigido que inhibe fuertemente VEGFR, PDGFR, FGFR y c-kit. La combinación de antiangiogénesis con quimioterapia produjo mayores tasas de respuesta en pacientes con cáncer de mama negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) en estadio temprano. Este estudio de fase II tiene como objetivo evaluar la eficacia y la seguridad de agregar anlotinib a la quimioterapia neoadyuvante estándar en el cáncer de mama primario (HER2) negativo.
Los pacientes de 18 años o más con cáncer de mama negativo documentado histológicamente (HER2) en estadio ⅡB-IIIA sin tratamiento previo fueron asignados para recibir quimioterapia más anlotinib oral (12 mg una vez al día, d1-14; 21 días por ciclo; 5 ciclos en total). La quimioterapia constaba de pirarrubicina a 50 mg/m2 y ciclofosfamida a 500 mg/m2 y paclitaxel unido a albúmina a 200 mg/m2, (d1, 21 días por ciclo; ambos en total 6 ciclos), seguida de cirugía. El criterio principal de valoración fue la respuesta patológica completa (pCR) (sin carcinoma invasivo en la mama o la axila). Los puntos finales secundarios incluyeron seguridad y supervivencia libre de enfermedad (DFS). La estratificación se basó en el estadio clínico del cáncer de mama.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Shannxi Province
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Xi'an, Shannxi Province, Porcelana, 710032
- Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Todos los pacientes eran HER2 negativos, definidos como inmunohistoquímica de 0/1+, o si eran 2+, la hibridación in situ con fluorescencia no mostró evidencia de amplificación del gen HER2.
- Se requería que los pacientes tuvieran un tumor primario palpable de al menos 2,0 cm de diámetro en la mama, según lo evaluado mediante examen físico, y que se clasificaran en estadio tumoral T1c a T3, estadio ganglionar N0 a N2a y estadio de metástasis M0.
- Otros criterios de elegibilidad función cardíaca adecuada (fracción de eyección del ventrículo izquierdo dentro del rango institucional normal, según lo evaluado por exploración de adquisición múltiple o ecocardiograma), función adecuada de la médula ósea, hepática y renal, y estado funcional apropiado del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 -2).
- Todos los pacientes procuraron su consentimiento escrito.
Criterio de exclusión:
- Recibió previamente terapia con medicamentos dirigidos contra la angiogénesis.
- los pacientes tienen diagnóstico previo de cardiopatía isquémica, enfermedad cerebrovascular, enfermedad vascular periférica, enfermedad tromboembólica arterial o venosa, insuficiencia cardíaca, úlcera gastroduodenal, diverticulitis sintomática o enfermedad inflamatoria intestinal.
- Haber recibido previamente quimioterapia, radioterapia o terapia endocrina como tratamiento para el cáncer de mama permitido.
- Sin hipertensión no controlada.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Anlotinib
Anlotinib es un inhibidor oral de la tirosina cinasa (TKI) multidirigido que inhibe fuertemente VEGFR, PDGFR, FGFR y c-kit.
Anlotinib (12 mg qd, d1-14; 21 días por ciclo; total 5 ciclos) TAC combinado × 6 ciclos.
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Anlotinib (12 mg qd, d1-14; 21 días por ciclo; total 5 ciclos) TAC combinado × 6 ciclos: paclitaxel unido a albúmina (200 mg/m2, 1d Q3W) + pirarrubicina (50mg/m2, 1d Q3W) + ciclofosfamida ( 500 mg/m2, 1 día Q3W);
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Pathological Complete Response (pCR) Rate
Periodo de tiempo: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Pathological complete response (pCR),which was also identified as total pCR (tpCR), was defined as the absence of invasive cancer in breast and no metastasis to regional lymph nodes (ypT0/is ypN0) in the surgical specimen after completion of neoadjuvant therapy, corresponding to Residual Cancer Burden (RCB) score of 0. Pathological response was evaluated by an independent pathologist blinded to treatment assignment on the resected breast specimen and axillary lymph nodes using H&E staining.
The RCB grading system was used as the primary method to quantify residual disease.
RCB I indicates minimal residual disease.
RCB II indicates moderate residual disease.
RCB III indicates extensive residual disease (worst outcome).
Lower RCB scores represent better pathological response and are associated with improved long-term survival outcomes.
tpCR was considered the most stringent and clinically meaningful endpoint for neoadjuvant studies, representing complete eradication of invasive tumor.
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At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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RCB 0/I Rate
Periodo de tiempo: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve a Residual Cancer Burden (RCB) class of 0 or I following neoadjuvant therapy and surgical resection. RCB score is calculated using the standardized RCB calculator. Pathological evaluation is performed on surgical specimens according to institutional or central laboratory guidelines. RCB 0: Pathologic complete response (pCR), defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor and ipsilateral axillary lymph nodes (in situ carcinoma allowed). RCB I: Minimal residual tumor burden, indicating extensive tumor regression with only minor residual disease. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events (TRAEs)
Periodo de tiempo: From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
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For safety evaluation, the severity grade (according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, v 5.0) and the relationship to study treatment of AEs were assessed by physical examination and laboratory tests before and after every cycle, during follow-up visits, and upon indication by symptoms.
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From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
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EFS
Periodo de tiempo: Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
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EFS(Event-free survival)
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Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
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bpCR Rate
Periodo de tiempo: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve breast pathologic complete response (bpCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. bpCR is defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor (residual ductal carcinoma in situ [DCIS] is allowed), regardless of axillary lymph node status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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apCR Rate
Periodo de tiempo: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve axillary pathologic complete response (apCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. apCR is defined as no residual invasive carcinoma in the ipsilateral axillary lymph nodes, regardless of breast primary tumor status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ting Wang, PhD, Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Más información
Términos relacionados con este estudio
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Otros números de identificación del estudio
- KY20202075-F-2
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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