Анлотиниб в сочетании с химиотерапией и неоадъювантной терапией при HER-2-отрицательном раке молочной железы с положительным рецептором гормонов (ACNTBC)
Анлотиниб плюс химиотерапия в качестве неоадъювантного лечения рака молочной железы, отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста человека 2 (HER2) на ранней стадии высокого риска: проспективное, одногрупповое, одноцентровое клиническое исследование II фазы
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Анлотиниб представляет собой пероральный многоцелевой ингибитор тирозинкиназы (TKI), который сильно ингибирует VEGFR, PDGFR, FGFR и c-kit. Сочетание антиангиогенеза с химиотерапией привело к увеличению частоты ответа у пациентов с ранней стадией рака молочной железы, отрицательного по рецептору эпидермального фактора роста 2 (HER2). Это исследование фазы II направлено на оценку эффективности и безопасности добавления анлотиниба к стандартной неоадъювантной химиотерапии при первичном (HER2)-негативном раке молочной железы.
Пациентам в возрасте 18 лет и старше с ранее нелеченным раком молочной железы стадии ⅡB-IIIA с гистологически подтвержденным (HER2)-отрицательным раком молочной железы назначали химиотерапию плюс пероральный анлотиниб (12 мг 1 раз в сутки, 1–14 дней; 21 день на цикл; всего 5 циклов). Химиотерапия включала пирарубицин в дозе 50 мг/м2 и циклофосфамид в дозе 500 мг/м2 и паклитаксел, связанный с альбумином, в дозе 200 мг/м2 (d1, 21 день цикла; всего 6 циклов), после чего последовала операция. Первичной конечной точкой был патологический полный ответ (pCR) (отсутствие инвазивной карциномы молочной железы или подмышечной впадины). Вторичные конечные точки включали безопасность и безрецидивную выживаемость (DFS). Стратификация основывалась на клинической стадии рака молочной железы.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Shannxi Province
-
Xi'an, Shannxi Province, Китай, 710032
- Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Все пациенты были HER2-отрицательными, определяемыми как муногистохимия 0/1+, или, если 2+, флуоресцентная гибридизация in situ не показала признаков амплификации гена HER2.
- Пациенты должны были иметь пальпируемую первичную опухоль не менее 2,0 см в диаметре в груди, по оценке физического осмотра, и должны были быть классифицированы как имеющие опухоль на стадии от T1c до T3, узловую стадию от N0 до N2a и стадию метастазирования M0.
- Другие критерии приемлемости: адекватная сердечная функция (фракция выброса левого желудочка в пределах нормального институционального диапазона, по оценке с помощью многоканального сканирования или эхокардиограммы), адекватная функция костного мозга, печени и почек, а также соответствующий функциональный статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) (0 -2).
- Все пациенты дали письменное информированное согласие.
Критерий исключения:
- Ранее получал антиангиогенную таргетную медикаментозную терапию.
- у пациентов ранее диагностировали ишемическую болезнь сердца, цереброваскулярное заболевание, заболевание периферических сосудов, артериальную или венозную тромбоэмболию, сердечную недостаточность, гастродуоденальную язву, симптоматический дивертикулит или воспалительное заболевание кишечника.
- Ранее была разрешена химиотерапия, лучевая терапия или эндокринная терапия в качестве лечения рака молочной железы.
- Нет неконтролируемой артериальной гипертензии.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Анлотиниб
Анлотиниб представляет собой пероральный многоцелевой ингибитор тирозинкиназы (TKI), который сильно ингибирует VEGFR, PDGFR, FGFR и c-kit.
Анлотиниб (12 мг 1 раз в сутки, дни 1-14; 21 день на цикл; всего 5 циклов) Комбинированный TAC×6 циклов.
|
Анлотиниб (12 мг 1 раз в день, 1–14 дней; 21 день в цикле; всего 5 циклов) Комбинированный TAC×6 циклов: паклитаксел, связанный с альбумином (200 мг/м2, 1 день каждые 3 недели) + пирарубицин (50 мг/м2, 1 день каждые 3 недели) + циклофосфамид ( 500 мг/м2, 1 день каждые 3 недели);
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Pathological Complete Response (pCR) Rate
Временное ограничение: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Pathological complete response (pCR),which was also identified as total pCR (tpCR), was defined as the absence of invasive cancer in breast and no metastasis to regional lymph nodes (ypT0/is ypN0) in the surgical specimen after completion of neoadjuvant therapy, corresponding to Residual Cancer Burden (RCB) score of 0. Pathological response was evaluated by an independent pathologist blinded to treatment assignment on the resected breast specimen and axillary lymph nodes using H&E staining.
The RCB grading system was used as the primary method to quantify residual disease.
RCB I indicates minimal residual disease.
RCB II indicates moderate residual disease.
RCB III indicates extensive residual disease (worst outcome).
Lower RCB scores represent better pathological response and are associated with improved long-term survival outcomes.
tpCR was considered the most stringent and clinically meaningful endpoint for neoadjuvant studies, representing complete eradication of invasive tumor.
|
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
RCB 0/I Rate
Временное ограничение: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve a Residual Cancer Burden (RCB) class of 0 or I following neoadjuvant therapy and surgical resection. RCB score is calculated using the standardized RCB calculator. Pathological evaluation is performed on surgical specimens according to institutional or central laboratory guidelines. RCB 0: Pathologic complete response (pCR), defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor and ipsilateral axillary lymph nodes (in situ carcinoma allowed). RCB I: Minimal residual tumor burden, indicating extensive tumor regression with only minor residual disease. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
|
Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events (TRAEs)
Временное ограничение: From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
|
For safety evaluation, the severity grade (according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, v 5.0) and the relationship to study treatment of AEs were assessed by physical examination and laboratory tests before and after every cycle, during follow-up visits, and upon indication by symptoms.
|
From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
|
|
EFS
Временное ограничение: Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
|
EFS(Event-free survival)
|
Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
|
|
bpCR Rate
Временное ограничение: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve breast pathologic complete response (bpCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. bpCR is defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor (residual ductal carcinoma in situ [DCIS] is allowed), regardless of axillary lymph node status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
|
apCR Rate
Временное ограничение: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve axillary pathologic complete response (apCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. apCR is defined as no residual invasive carcinoma in the ipsilateral axillary lymph nodes, regardless of breast primary tumor status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Ting Wang, PhD, Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KY20202075-F-2
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .