Anlotinibi yhdistettynä kemoterapiaan ja neoadjuvanttihoitoon hormonireseptoripositiivisen HER-2-negatiivisen rintasyövän hoitoon (ACNTBC)
Anlotinib Plus -kemoterapia korkeariskisen, varhaisen vaiheen ihmisen epidermaalisen kasvutekijän reseptorin 2 (HER2) -negatiivisen rintasyövän neoadjuvanttihoitona: tuleva, yksihaarainen, yhden keskuksen, vaiheen II kliininen tutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Anlotinibi on suun kautta otettava monikohdeinen tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), joka estää voimakkaasti VEGFR:ää, PDGFR:ää, FGFR:ää ja c-kitiä. Antiangiogeneesin yhdistäminen kemoterapiaan tuotti lisääntynyttä vasteprosenttia potilailla, joilla oli varhaisen vaiheen ihmisen epidermaalinen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -negatiivinen rintasyöpä. Tämän vaiheen II tutkimuksen tavoitteena on arvioida anlotinibin lisäämisen tehokkuutta ja turvallisuutta tavanomaiseen neoadjuvanttikemoterapiaan primaarisessa (HER2)-negatiivisessa rintasyövässä.
18-vuotiaat tai sitä vanhemmat potilaat, joilla oli aiemmin hoitamaton vaiheen ⅡB-IIIA histologisesti dokumentoitu (HER2)-negatiivinen rintasyöpä, määrättiin kemoterapiaan ja suun kautta otettavaan anlotinibihoitoon (12 mg qd, 1-14; 21 päivää per sykli; yhteensä 5 sykliä). Kemoterapia koostui pirarubisiinista 50 mg/m2 ja syklofosfamidista 500 mg/m2 ja albumiiniin sitoutuneesta paklitakselista 200 mg/m2 (d1, 21 päivää sykliä kohden; molemmat yhteensä 6 sykliä), jota seurasi sitten leikkaus. Ensisijainen päätetapahtuma oli patologinen täydellinen vaste (pCR) (ei invasiivista karsinoomaa rinta- tai kainalossa). Toissijaisiin päätepisteisiin kuuluivat turvallisuus ja sairaudesta vapaa eloonjääminen (DFS). Stratifiointi perustui kliinisen rintasyövän vaiheeseen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Shannxi Province
-
Xi'an, Shannxi Province, Kiina, 710032
- Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki potilaat olivat HER2-negatiivisia, määritelty munohistokemiaksi 0/1+, tai jos 2+, fluoresenssi insitu -hybridisaatio ei osoittanut merkkejä HER2-geenin monistumisesta.
- Potilailla edellytettiin palpoitavaa primaarista kasvainta, jonka halkaisija oli vähintään 2,0 cm rinnassa, fyysisellä tutkimuksella arvioituna, ja heidät oli luokiteltava kasvainvaiheeseen T1c-T3, solmuvaiheeseen N0-N2a ja etäpesäkkeisiin M0.
- Muut kelpoisuuskriteerit: riittävä sydämen toiminta (vasemman kammion ejektiofraktio normaalilla laitosalueella, moninkertaisella keräysskannauksella tai kaikukuvauksella arvioituna), riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta ja asianmukainen itäisen yhteistyöryhmän (ECOG) suorituskyky (0) -2).
- Kaikki potilaat antoivat kirjallisen suostumuksen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiemmin saanut angiogeneesiä estävää kohdennettua lääkehoitoa.
- potilailla on aiemmin diagnosoitu iskeeminen sydänsairaus, aivoverisuonitauti, perifeerinen verisuonisairaus, valtimo- tai laskimotromboembolinen sairaus, sydämen vajaatoiminta, maha- ja pohjukaissuolihaava, oireinen divertikuliitti tai tulehduksellinen suolistosairaus.
- Aiemmin saanut kemoterapiaa, sädehoitoa tai endokriinistä hoitoa, koska rintasyövän hoito oli sallittua.
- Ei jatkuvaa rullattua hypertensiota.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Anlotinibi
Anlotinibi on suun kautta otettava monikohdeinen tyrosiinikinaasin estäjä (TKI), joka estää voimakkaasti VEGFR:ää, PDGFR:ää, FGFR:ää ja c-kitiä.
Anlotinibi (12 mg qd, d1-14; 21 päivää per sykli; yhteensä 5 sykliä) Yhdistetty TAC × 6 sykliä.
|
Anlotinibi (12 mg qd, d1-14; 21 päivää per sykli; yhteensä 5 sykliä) Yhdistetty TAC × 6 sykliä: albumiiniin sitoutunut paklitakseli (200 mg/m2, 1 d Q3W) + pirarubisiini (50 mg/m2, 1 d Q3W) + syklophospha 500 mg/m2, 1d Q3W);
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pathological Complete Response (pCR) Rate
Aikaikkuna: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Pathological complete response (pCR),which was also identified as total pCR (tpCR), was defined as the absence of invasive cancer in breast and no metastasis to regional lymph nodes (ypT0/is ypN0) in the surgical specimen after completion of neoadjuvant therapy, corresponding to Residual Cancer Burden (RCB) score of 0. Pathological response was evaluated by an independent pathologist blinded to treatment assignment on the resected breast specimen and axillary lymph nodes using H&E staining.
The RCB grading system was used as the primary method to quantify residual disease.
RCB I indicates minimal residual disease.
RCB II indicates moderate residual disease.
RCB III indicates extensive residual disease (worst outcome).
Lower RCB scores represent better pathological response and are associated with improved long-term survival outcomes.
tpCR was considered the most stringent and clinically meaningful endpoint for neoadjuvant studies, representing complete eradication of invasive tumor.
|
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
RCB 0/I Rate
Aikaikkuna: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve a Residual Cancer Burden (RCB) class of 0 or I following neoadjuvant therapy and surgical resection. RCB score is calculated using the standardized RCB calculator. Pathological evaluation is performed on surgical specimens according to institutional or central laboratory guidelines. RCB 0: Pathologic complete response (pCR), defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor and ipsilateral axillary lymph nodes (in situ carcinoma allowed). RCB I: Minimal residual tumor burden, indicating extensive tumor regression with only minor residual disease. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
|
Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events (TRAEs)
Aikaikkuna: From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
|
For safety evaluation, the severity grade (according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, v 5.0) and the relationship to study treatment of AEs were assessed by physical examination and laboratory tests before and after every cycle, during follow-up visits, and upon indication by symptoms.
|
From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
|
|
EFS
Aikaikkuna: Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
|
EFS(Event-free survival)
|
Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
|
|
bpCR Rate
Aikaikkuna: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve breast pathologic complete response (bpCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. bpCR is defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor (residual ductal carcinoma in situ [DCIS] is allowed), regardless of axillary lymph node status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
|
apCR Rate
Aikaikkuna: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve axillary pathologic complete response (apCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. apCR is defined as no residual invasive carcinoma in the ipsilateral axillary lymph nodes, regardless of breast primary tumor status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ting Wang, PhD, Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KY20202075-F-2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .