Anlotynib w skojarzeniu z chemioterapią i terapią neoadjuwantową w raku piersi z dodatnim receptorem hormonalnym HER-2-ujemnym (ACNTBC)
Anlotynib Plus Chemioterapia jako leczenie neoadjuwantowe wysokiego ryzyka, wczesnego stadium raka piersi z ujemnym receptorem 2 (HER2) ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu: prospektywne, jednoramienne, jednoośrodkowe badanie kliniczne fazy II
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Anlotynib jest doustnym wielokierunkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI), który silnie hamuje VEGFR, PDGFR, FGFR i c-kit. Połączenie antyangiogenezy z chemioterapią przyniosło zwiększone wskaźniki odpowiedzi u pacjentów z rakiem piersi z ujemnym receptorem ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) we wczesnym stadium. To badanie II fazy ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa dodania anlotynibu do standardowej chemioterapii neoadiuwantowej w pierwotnym (HER2)-ujemnym raku piersi.
Pacjenci w wieku 18 lat lub starsi z wcześniej nieleczonym rakiem piersi z udokumentowanym histologicznie (HER2) stadium ⅡB-IIIA zostali przydzieleni do otrzymywania chemioterapii plus doustny anlotynib (12 mg qd, d1-14; 21 dni na cykl; łącznie 5 cykli). Chemioterapia składała się z pirarubicyny w dawce 50 mg/m2 i cyklofosfamidu w dawce 500 mg/m2 oraz paklitakselu związanego z albuminami w dawce 200 mg/m2 (d1, 21 dni w cyklu; oba łącznie 6 cykli), po której nastąpiła operacja. Pierwszorzędowym punktem końcowym była całkowita odpowiedź patologiczna (pCR) (brak inwazyjnego raka piersi lub pachy). Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały bezpieczeństwo i przeżycie wolne od choroby (DFS). Stratyfikację oparto na klinicznym stadium raka piersi.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Shannxi Province
-
Xi'an, Shannxi Province, Chiny, 710032
- Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszyscy pacjenci byli HER2-ujemni, zdefiniowani jako munohistochemia 0/1+ lub jeśli 2+, fluorescencyjna hybrydyzacja in situ nie wykazała dowodów na amplifikację genu HER2.
- Pacjenci musieli mieć wyczuwalny guz pierwotny o średnicy co najmniej 2,0 cm w piersi, oceniany na podstawie badania fizykalnego, i klasyfikowani jako mający stadium nowotworu od T1c do T3, stadium węzłowe od N0 do N2a i stadium przerzutów M0.
- Inne kryteria kwalifikacji odpowiednia czynność serca (frakcja wyrzutowa lewej komory mieszcząca się w prawidłowym zakresie danej placówki, oceniana za pomocą skanu akwizycji wielokrotnej lub echokardiogramu), odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek oraz odpowiedni stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (0 -2).
- Wszyscy pacjenci wyrazili pisemną świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniej otrzymana ukierunkowana terapia lekowa przeciw angiogenezie.
- pacjenci mają wcześniej rozpoznaną chorobę niedokrwienną serca, chorobę naczyniowo-mózgową, chorobę naczyń obwodowych, tętniczą lub żylną chorobę zakrzepowo-zatorową, niewydolność serca, wrzód żołądka i dwunastnicy, objawowe zapalenie uchyłków lub nieswoiste zapalenie jelit.
- Wcześniej otrzymana chemioterapia, radioterapia lub hormonoterapia jako leczenie raka piersi były dozwolone.
- Brak niekontrolowanego walcowanego nadciśnienia tętniczego.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Anlotynib
Anlotynib jest doustnym wielokierunkowym inhibitorem kinazy tyrozynowej (TKI), który silnie hamuje VEGFR, PDGFR, FGFR i c-kit.
Anlotynib (12 mg qd, 1-14 dni; 21 dni na cykl; łącznie 5 cykli) Połączone TAC × 6 cykli.
|
Anlotynib (12 mg qd, 1-14 dni; 21 dni na cykl; ogółem 5 cykli) TAC złożony × 6 cykli: paklitaksel związany z albuminami (200 mg/m2, 1 dzień co 3 tyg.) + pirarubicyna （50 mg/m2, 1 dzień co 3 tyg.) + cyklofosfamid ( 500 mg/m2, 1 dzień co 3 tygodnie);
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Pathological Complete Response (pCR) Rate
Ramy czasowe: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Pathological complete response (pCR),which was also identified as total pCR (tpCR), was defined as the absence of invasive cancer in breast and no metastasis to regional lymph nodes (ypT0/is ypN0) in the surgical specimen after completion of neoadjuvant therapy, corresponding to Residual Cancer Burden (RCB) score of 0. Pathological response was evaluated by an independent pathologist blinded to treatment assignment on the resected breast specimen and axillary lymph nodes using H&E staining.
The RCB grading system was used as the primary method to quantify residual disease.
RCB I indicates minimal residual disease.
RCB II indicates moderate residual disease.
RCB III indicates extensive residual disease (worst outcome).
Lower RCB scores represent better pathological response and are associated with improved long-term survival outcomes.
tpCR was considered the most stringent and clinically meaningful endpoint for neoadjuvant studies, representing complete eradication of invasive tumor.
|
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
RCB 0/I Rate
Ramy czasowe: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve a Residual Cancer Burden (RCB) class of 0 or I following neoadjuvant therapy and surgical resection. RCB score is calculated using the standardized RCB calculator. Pathological evaluation is performed on surgical specimens according to institutional or central laboratory guidelines. RCB 0: Pathologic complete response (pCR), defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor and ipsilateral axillary lymph nodes (in situ carcinoma allowed). RCB I: Minimal residual tumor burden, indicating extensive tumor regression with only minor residual disease. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
|
Number of Participants With Treatment-Related Adverse Events (TRAEs)
Ramy czasowe: From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
|
For safety evaluation, the severity grade (according to National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, v 5.0) and the relationship to study treatment of AEs were assessed by physical examination and laboratory tests before and after every cycle, during follow-up visits, and upon indication by symptoms.
|
From first dose of study treatment through completion of neoadjuvant therapy and postoperative assessment, up to approximately 24-30 weeks per participant
|
|
EFS
Ramy czasowe: Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
|
EFS(Event-free survival)
|
Long-term follow-up schedule for disease status and survival entailed evaluations every 3 months in the first 2 years after surgery, every 6 months for the subsequent three years, and then annually thereafter until the 10th year.
|
|
bpCR Rate
Ramy czasowe: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve breast pathologic complete response (bpCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. bpCR is defined as no residual invasive carcinoma in the breast primary tumor (residual ductal carcinoma in situ [DCIS] is allowed), regardless of axillary lymph node status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
|
apCR Rate
Ramy czasowe: At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
The outcome measure is defined as the proportion of participants who achieve axillary pathologic complete response (apCR) following neoadjuvant therapy and surgical resection. apCR is defined as no residual invasive carcinoma in the ipsilateral axillary lymph nodes, regardless of breast primary tumor status. |
At definitive surgery, performed after completion of 6 cycles of neoadjuvant systemic therapy (approximately 18-24 weeks from treatment initiation).
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Ting Wang, PhD, Xijing Hospital Affiliated to Air Force Military Medical University
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KY20202075-F-2
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .