Doxil/Caelyx BE-studie

Inklusjonskriterier:

1. Vær en mann eller kvinne i alderen 18 til 75 år inkludert.

2. Pasienter med avansert eller refraktær eggstok- eller brystkreft, som forventes å kreve minst 2 sykluser med DOXIL/CAELYX-behandling ved screening, er kvalifisert for behandling i henhold til denne studieprotokollen. Dette inkluderer:

   1. Histologisk eller cytologisk bekreftet avansert eggstokkreft sviktende platinabasert kjemoterapi
   2. Histologisk eller cytologisk bekreftet metastatisk brystkreft etter sviktende godkjente livsforlengende terapier
3. Forventet levealder over 6 måneder basert på den kliniske evalueringen av utrederen på tidspunktet for screening.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Ytelsesstatus 0 til 2, inklusive.
5. Gjenopprettet fra den akutte toksisiteten til tidligere behandling (unntak: alopecia, nevropati Grad I). All toksisitet fra tidligere behandling bør gå tilbake til baseline eller grad I.
6. Tidligere doksorubicin (eller andre antracykliner) ved kumulativ dose på ≤ 240 mg/m2 eller kumulativ epirubicindose ≤ 720 mg/m2 (kalkulert ved bruk av doksorubicinekvivalente doser: 1 mg doksorubicin = 1 mg DOXIL/CAELYX = 0,5 mg itoksin. . Pasienter uten tidligere eksponering for antracyklin kan også inkluderes.
7. Tilstrekkelig leverfunksjon som bestemt av totale serumbilirubinnivåer ≤ 1,2 mg/dL, og serumalaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) nivåer ≤ 2,5 x ULN.
8. Tilstrekkelig benmargsfunksjon, bestemt av et absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3 (eller ≥ 1,5 x 109/L), et blodplateantall ≥ 100 000/mm3 (eller ≥ 100 x 109/L), og et hemoglobinnivå. ≥ 9 g/dL (eller ≥ 90 g/L), i fravær av transfusjonskrav eller cytokinstøtte i minst 7 dager før registrering i studien.
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon (ml/min), bestemt ved å multiplisere estimert glomerulær filtrasjonshastighet (e-GFR) med kroppsoverflatearealet (BSA) og dividere verdien med 1,73 m2.
10. Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) innenfor normale grenser for institusjonen, bestemt ved multiple uptake gated acquisition (MUGA) eller ekkokardiografi.
11. Kvinnelige pasienter (i fertil alder) må bruke medisinsk akseptable metoder for prevensjon (f.eks. reseptbelagte orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner, prevensjonsplaster, intrauterint utstyr, dobbeltbarrieremetoden, sterilisering av mannlig partner) før påmelding, gjennom hele studien og kl. minst 8 måneder etter siste DOXIL/CAELYX-infusjon.
12. Mannlige pasienter må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som etterforskeren anser som passende og alltid bruke kondom når de er seksuelt aktive under studien. Medisinsk akseptable prevensjonsmetoder som kan brukes av pasienten og/eller hans partner inkluderer orale prevensjonsmidler, prevensjonsinjeksjoner, prevensjonsplaster, intrauterint utstyr, dobbeltbarrieremetoden og kirurgisk sterilisering (vasektomi eller tubal ligering) i minst 6 måneder etter siste administrering av DOXIL/CAELYX. Spermdonasjon er ikke tillatt under studien og i minimum 6 måneder etter siste administrering av DOXIL/CAELYX.
13. Negativ graviditetstest (urin eller serum beta-humant koriongonadotropin [β-HCG]) ved screening (gjelder kvinner i fertil alder) innen 7 dager før behandlingsstart.
14. Pasienter uten historie med avhengighet av rusmiddel- eller rusavhengighet eller alkoholavhengighet.
15. Pasienter må ha signert et informert samtykkeskjema som indikerer at de forstår formålet og prosedyrene som kreves, og er villige til å delta i studien.

Ekskluderingskriterier:

1. Positiv historie med kjente hjernemetastaser eller leptomeningeal sykdom. Pasienter med hjernemetastaser kan bare registreres hvis følgende betingelser er oppfylt:

   1. Hjernemetastaser er behandlet og stabile i > 4 uker (> 2 uker etter SRS/Cyberknife)
   2. Ingen bevis for progresjon eller blødning etter behandling
   3. Steroidbehandling ble avbrutt minst 2 uker før første administrasjon av DOXIL/CAELYX
   4. Enzyminduserende antiepileptika ble seponert minst 4 uker før første administrasjon av DOXIL/CAELYX
2. Har en historie med overfølsomhetsreaksjon overfor doksorubicin HCl eller andre komponenter av DOXIL/CAELYX.
3. Har en historie med tidligere eller samtidig malignitet som krever annen aktiv behandling.
4. Krev all antineoplastisk behandling mens du er på studien (inkludert behandling med et annet middel, strålebehandling og/eller kirurgisk reseksjon).
5. Enhver større operasjon, strålebehandling eller immunterapi i løpet av de siste 21 dagene (begrenset palliativ stråling er tillatt ≥ 2 uker før første dose; ≥ 4 uker for helhjernestrålebehandling). Kjemoterapiregimer med forsinket toksisitet i løpet av de siste 3 ukene (eller innen de siste 6 ukene for tidligere nitrosourea eller mitomycin C). Kjemoterapiregimer gitt kontinuerlig eller på ukentlig basis med begrenset potensiale for forsinket toksisitet i løpet av de siste 2 ukene eller 5 halveringstider (den som er kortest).
6. Bruk av et forsøkslegemiddel innen 21 dager eller 5 halveringstider (den som er kortest) før første dose av DOXIL/CAELYX.

7. Nedsatt hjertefunksjon inkludert noen av følgende tilstander i løpet av de siste 6 månedene:

   1. Ustabil angina
   2. QTc-forlengelse (QTc > 470 millisekund) eller andre signifikante EKG-avvik
   3. Koronar bypass-operasjon
   4. Symptomatisk perifer vaskulær sykdom
   5. Hjerteinfarkt
   6. NYHA klasse II-IV hjertesvikt
   7. Alvorlige ukontrollerte ventrikulære arytmier
   8. Klinisk signifikant perikardiell sykdom
   9. Elektrokardiografiske tegn på akutte iskemiske eller aktive ledningssystemabnormiteter
   10. Pasienter med tegn på unormal hjerteledning (f. grenblokk eller hjerteblokk) er kvalifisert hvis sykdommen deres har vært stabil de siste seks månedene
   11. Alvorlige ukontrollerte arytmier
8. Har en infeksjon som enten er ukontrollert, klinisk viktig (oppstod innen 4 uker før første dose med studiemiddel), eller som krever nåværende systemisk IV-behandling.
9. Pasienter med aktiv opportunistisk infeksjon med mykobakterier, cytomegalovirus, toksoplasma, P. carinii eller andre mikroorganismer dersom de er under behandling med myelotoksiske legemidler
10. Pasienten har fått diagnosen COVID-19 (diagnose ≤ 2 måneder før og/eller symptomene har ikke forsvunnet).
11. En pasient med ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til, dårlig kontrollert hypertensjon eller diabetes, eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som potensielt kan svekke pasientens etterlevelse av studieprosedyrer.
12. Samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere (som klaritromycin, diltiazem, erytromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, ritonavir, telitromycin og verapamil) og sterke CYP3A4-induktorer (som karbamazepin, minst phen4-wortin-, phen-4-, phen-, phen-, uker før den første dosen av DOXIL/CAELYX i syklus 1 og til etter fullføring av all PK-prøvetaking på dag 26 av syklus 2.
13. Har noen tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, vil gjøre at deltakelse ikke er i beste interesse (f.eks. kompromittere velvære) til pasienten, eller som kan forhindre, begrense eller forvirre de protokollspesifiserte vurderingene.
14. Er en kvinne som er gravid, eller ammer, eller planlegger å bli gravid innen 8 måneder, eller er en mann som planlegger å bli far til et barn mens hun deltar i denne studien eller innen 6 måneder etter siste dose studiemedisin.
15. Er en ansatt ved etterforskeren eller studiestedet, med direkte involvering i den foreslåtte studien eller andre studier under ledelse av etterforskeren eller studiestedet, samt familiemedlemmer til de ansatte eller etterforskeren.