Исследование Doxil/Caelyx BE

Критерии включения:

1. Быть мужчиной или женщиной в возрасте от 18 до 75 лет включительно.

2. Пациенты с распространенным или рефрактерным раком яичников или молочной железы, которым, как ожидается, потребуется не менее 2 циклов терапии DOXIL/CAELYX при скрининге, имеют право на лечение в соответствии с этим протоколом исследования. Это включает в себя:

   1. Гистологически или цитологически подтвержденный прогрессирующий рак яичников при неэффективности химиотерапии на основе препаратов платины
   2. Гистологически или цитологически подтвержденный метастатический рак молочной железы после неэффективности утвержденных методов лечения, продлевающих жизнь.
3. Ожидаемая продолжительность жизни более 6 месяцев на основании клинической оценки исследователя во время скрининга.
4. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности от 0 до 2 включительно.
5. Восстановление после острой токсичности любого предшествующего лечения (исключения: алопеция, невропатия I степени). Все проявления токсичности от предшествующего лечения должны вернуться к исходному уровню или степени I.
6. Предшествующий прием доксорубицина (или других антрациклинов) в кумулятивной дозе ≤ 240 мг/м2 или кумулятивной дозе эпирубицина ≤ 720 мг/м2 (рассчитано с использованием эквивалентных доз доксорубицина: 1 мг доксорубицина = 1 мг DOXIL/CAELYX = 0,3 мг митоксантрона = 0,25 мг идарубицина) . Также могут быть включены пациенты, ранее не подвергавшиеся воздействию антрациклинов.
7. Адекватная функция печени определяется уровнем общего билирубина в сыворотке крови ≤ 1,2 мг/дл и уровнями аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке крови ≤ 2,5 x ВГН.
8. Адекватная функция костного мозга, определяемая по абсолютному количеству нейтрофилов (АНК) ≥ 1500/мм3 (или ≥ 1,5 x 109/л), количеству тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 (или ≥ 100 x 109/л) и уровню гемоглобина ≥ 9 г/дл (или ≥ 90 г/л) при отсутствии потребности в переливании или цитокиновой поддержке в течение как минимум 7 дней до включения в исследование.
9. Адекватная функция почек (мл/мин), определяемая путем умножения оценочной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) на площадь поверхности тела (ППТ) и деления значения на 1,73 м2.
10. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в пределах нормы для учреждения, определяемая с помощью регистрации с множественным поглощением (MUGA) или эхокардиографии.
11. Пациентки женского пола (детородного возраста) должны использовать приемлемые с медицинской точки зрения методы контроля над рождаемостью (например, рецептурные оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, противозачаточные пластыри, внутриматочные средства, метод двойного барьера, стерилизация партнера-мужчины) до включения в исследование, на протяжении всего исследования и в течение по крайней мере через 8 месяцев после последней инфузии DOXIL/CAELYX.
12. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, который Исследователь сочтет целесообразным, и всегда использовать презервативы во время сексуальной активности во время исследования. Медицински приемлемые методы контрацепции, которые могут использоваться пациентом и/или его партнером, включают оральные контрацептивы, противозачаточные инъекции, противозачаточные пластыри, внутриматочные средства, метод двойного барьера и хирургическую стерилизацию (вазэктомию или перевязку маточных труб) в течение как минимум 6 месяцев после последнее введение DOXIL/CAELYX. Донорство спермы не допускается во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения DOXIL/CAELYX.
13. Отрицательный тест на беременность (тест на бета-хорионический гонадотропин человека [β-ХГЧ] в моче или сыворотке) при скрининге (применимо к женщинам детородного возраста) в течение 7 дней до начала лечения.
14. Пациенты, у которых в анамнезе не было пристрастия к каким-либо рекреационным наркотикам, наркотической или алкогольной зависимости.
15. Пациенты должны подписать форму информированного согласия, в которой указывается, что они понимают цель и необходимые процедуры и готовы участвовать в исследовании.

Критерий исключения:

1. Положительный анамнез известных метастазов в головной мозг или лептоменингеального заболевания. Пациенты с метастазами в головной мозг могут быть зачислены только при соблюдении следующих условий:

   1. Метастазы в головной мозг вылечены и стабильны в течение > 4 недель (> 2 недель после SRS/Cyberknife)
   2. Отсутствие признаков прогрессирования или кровотечения после лечения
   3. Лечение стероидами было прекращено как минимум за 2 недели до первого введения DOXIL/CAELYX.
   4. Фермент-индуцирующие противоэпилептические препараты были прекращены по крайней мере за 4 недели до первого введения DOXIL/CAELYX.
2. В анамнезе были реакции гиперчувствительности на гидрохлорид доксорубицина или другие компоненты DOXIL/CAELYX.
3. Имеет в анамнезе предшествующее или сопутствующее злокачественное новообразование, которое требует другого активного лечения.
4. Требовать любого противоопухолевого лечения во время исследования (включая терапию другим агентом, лучевую терапию и/или хирургическую резекцию).
5. Любое серьезное хирургическое вмешательство, лучевая терапия или иммунотерапия в течение последнего 21 дня (разрешено ограниченное паллиативное облучение за ≥ 2 недель до первой дозы; ≥ 4 недель для лучевой терапии всего мозга). Схемы химиотерапии с отсроченной токсичностью в течение последних 3 недель (или в течение последних 6 недель для предшествующей нитромочевины или митомицина С). Схемы химиотерапии, применяемые непрерывно или еженедельно, с ограниченным потенциалом отсроченной токсичности в течение последних 2 недель или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче).
6. Использование исследуемого препарата в течение 21 дня или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что короче) до первой дозы DOXIL/CAELYX.

7. Нарушение сердечной функции, включая любое из следующих состояний в течение последних 6 месяцев:

   1. Нестабильная стенокардия
   2. удлинение интервала QTc (QTc > 470 миллисекунд) или другие значительные отклонения на ЭКГ
   3. Аортокоронарное шунтирование
   4. Симптоматическое заболевание периферических сосудов
   5. Инфаркт миокарда
   6. Сердечная недостаточность II-IV класса по NYHA
   7. Тяжелые неконтролируемые желудочковые аритмии
   8. Клинически значимое заболевание перикарда
   9. Электрокардиографические признаки острой ишемии или активных нарушений проводящей системы
   10. Пациенты с признаками нарушения сердечной проводимости (например, блокада ножки пучка Гиса или блокада сердца) имеют право на участие, если их заболевание было стабильным в течение последних шести месяцев.
   11. Тяжелые неконтролируемые аритмии
8. Имеет инфекцию, которая либо является неконтролируемой, клинически значимой (возникла в течение 4 недель до первой дозы исследуемого агента), либо требует текущего системного внутривенного лечения.
9. Пациенты с активной оппортунистической инфекцией микобактериями, цитомегаловирусом, токсоплазмой, P. carinii или другими микроорганизмами при лечении миелотоксическими препаратами
10. Пациенту был поставлен диагноз COVID-19 (диагноз ≤ 2 месяцев назад и/или симптомы не исчезли).
11. Пациент с неконтролируемым сопутствующим заболеванием, включая, помимо прочего, плохо контролируемую артериальную гипертензию или диабет, или психическое заболевание/социальную ситуацию, которая потенциально может ухудшить соблюдение пациентом процедур исследования.
12. Одновременное применение сильных ингибиторов CYP3A4 (таких как кларитромицин, дилтиазем, эритромицин, итраконазол, кетоконазол, нефазодон, ритонавир, телитромицин и верапамил) и сильных индукторов CYP3A4 (таких как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, рифампицин и зверобой продырявленный) от не менее 4 за несколько недель до первой дозы DOXIL/CAELYX в цикле 1 и до завершения отбора всех фармакокинетических образцов на 26-й день цикла 2.
13. Имеет какое-либо состояние, которое, по мнению исследователя, сделает участие не в лучших интересах (например, поставит под угрозу благополучие) пациента или может помешать, ограничить или исказить оценки, указанные в протоколе.
14. Беременная женщина или кормящая грудью женщина, планирующая забеременеть в течение 8 месяцев, или мужчина, планирующий стать отцом во время участия в этом исследовании или в течение 6 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
15. Является сотрудником Исследователя или исследовательского центра, принимающим непосредственное участие в предлагаемом исследовании или других исследованиях под руководством этого Исследователя или исследовательского центра, а также членами семей сотрудников или Исследователя.